新生儿先天性中枢性低通气综合征二例基因型和表型的关联

·652· 中华围产医学杂志2014年10月第17卷第10期Chin J Perinat Med，Oct．2014，V01．17，No 10

论著

新生儿先天性中枢性低通气综合征二例基因型和表型的关联

梅枚杨琳詹国栋樊子川孙碧君曹云程国强周文浩

【摘要】目的了解先天性中枢性低通气综合征(congenital central hypoventilation syndrome，

CCHS)新生儿的分子遗传学发病机制，并通过检索文献，对基因型和表型关联性进行分析。方法

总结复旦大学附属儿科医院20l3年1月至201 3年8月临床诊断的2例CCHS新生儿的临床资

料。收集2例患儿的临床信息，同时提取基因组DNA，对PHOX2B及RET基因编码区进行聚合酶链

反应扩增，产物经纯化后直接测序。采用Mutation Surveyor软件分析。同时检索国内外文献，进

行基因型和表型关联分析。

结果2例均为男性。例1为早产儿，出生时有窒息，生后以呼吸机依赖和腹胀

为主要表现，经手术确诊为全结肠型巨结肠，因呼吸衰竭死亡。例2为足月儿，以反复发绀、

呼吸机依赖为主要表现。例1检测到PHOX2B基因3号外显子38 bp杂合缺失突变(c．722 759her

del)，属于非多聚丙氨酸延展突变(non polyalanine repeat expansion mutations，

NPARMs)。例2检测到3号外显子小片段插人(c．776 777het dup)，属于多聚丙氨酸延展突变

(polyalanine repeat expansion mutations，PARMs)。2例患儿RET基因编码区测序均发现7号

外显子单核苷酸多态性(rsl 800860)，C．1296 A>G，P A 432 A。检索文献发现，至2013年1 2

月，全世界报道PHOX2B 相关的CCHS共670例，其中90％以上为PARMs，余为

NPARMs。表型方面．NPARMs较

PARMs更为严重，且巨结肠和肿瘤的发生率更高。结论CCHS在新生儿期以呼吸机依赖为主要表

现，可合并巨结肠，自主神经紊乱表现可不典型。综合文献，95％以上CCHS由PHOX2B突变引

起，NPARMs突变具有更严重的表型，7个以上GCN重复患儿常常需要持续通气支持治疗，其基

因诊断结果可作为CCHS的确诊依据，并可协助指导治疗和判断预后。

【关键词】睡眠呼吸暂停，中枢性；通气不足；遗传相关性研究

Genotype—phenotype correlation of PHOX2B in two independent neonates with congenital central

Mei Mei',Yang Lin，Zhan Guodong,Fan Zichuan，Sun Bijun，Cao Yun，Cheng

hypoventilation syndrome

Guoqiang，Zhou Wenhao．"Department ofNeonatology,Children j Hospital ofFudan University,Shanghai

201102，China

Corresponding author．Zhou Wenhao，Email．"zwhchfu@126．corn

[Abstract] Objective To identify variants in the coding sequence ofPHOX2B and RET using Sanger

sequencing in two independent neonates with congenital central hypoventilation syndrome(CCHS)and to

evaluate genotype—phenotype relationships．Methods Genomic DNA samples were obtained from two CCHS

neonates admitted to Department of Neonatology，Children’S Hospital of Fudan University in January and August

of 2013．The coding regions in PHOX2B and RET were screened using Sanger sequencing．Genotype—phenotype

analysis was performed on the basis of extensive literature search．Results Two male patients with CCHS were

included in this study．Case 1 was a premature newbom with asphyxia at birth who showed subsequent ventilator

confirmed by surgery．Despite active treatment

dependence and abdominal distension．Hirschsprung disease was

DOI：10 3760／cma．J．issn．1007—9408．2014．10．002

基金项目：上海市科学技术委员会重大课题(11DZl950302)；上海市卫生和计划生育委员会重要疾病联合

攻关项目(沪卫计科教2013-01 8)

作者单位：201102上海，复旦大学附属儿科医院新生儿科(梅枚、詹国栋、孙碧君、曹云、周文浩)；卫生

部新生儿疾病重点实验室(杨琳、程国强)；上海市出生缺陷防治重点实验室(樊子川)

通信作者：周文浩．Email：zwhchfu@126．corn