胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一

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阿奇霉素是一种新型大环内酯类抗生素,抗菌机制是通过与细菌50s 核糖体相结合,阻断肽的移位阻止细菌多肽的合成,除与红霉素有相似的抗菌谱外,阿奇霉素比红霉素有更大的抗生素后效应,停药后其有效抗菌作用至少还可维持10d。对革兰阴性球菌、杆菌、厌氧菌以及细胞内病原菌和支原体属有强大的抗菌活性,对革兰阳性菌也具有较强抗菌活性。对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强 4倍,对军团菌强 2倍,对绝大多数革兰阴性菌的MIC < 1μg/ml ,对梭状芽胞杆菌的作用也强于红霉素,对支原体、衣原体则与红霉素相当或

为1μg/ml , 阿齐霉素比6 - 邻甲基红霉素、罗希红较强。阿奇霉素对流感嗜血杆菌的MIC

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霉素抗流感嗜血杆菌的活性高4~8 倍。阿奇霉素的抗菌活性与pH 值有关,随pH 增高而增强,溶酶体内低pH 导致阿奇霉素活性降低。阿奇霉素能迅速和高浓度地积聚在许多类型的细胞中,如多形核白细胞、单核白细胞、小泡巨噬细胞和成纤维细胞等。AZM作为抗生素在治疗感染性疾病方面,尤其是呼吸道感染性疾病的治疗方面效果非常显著,阿奇霉素治疗上呼吸道感染优于青霉素V ,治疗下呼吸道感染优于头孢克罗。近年来,很多研究都在发掘阿奇霉素药物在非感染性疾病方面的应用潜力, Cigana等[12]研究表明,AZM能使囊性纤维化细胞(CF)的TNF-α的mRNA水平降低30%,使TNF -α的分泌减少45%。Wan C.Tsai等[13]研究表明,AZM有效地降低了PA诱导的炎症反应,减少了细菌的粘附,并通过巨噬细胞降低了炎性细胞因子的产生、增加了IFN-γ以及提高了细胞凋亡的清除。还有研究发现阿奇霉素能抑制人单核细胞产生IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子[14,15]。Ⅲ期临床表明,阿奇霉素能显著改善囊性纤维化患者的肺功能。小剂量口服该药预防球菌性肺炎,可使发病率降低94 % 。大环内酯类抗生素对弥散型泛细支气管炎的作用已被假定与其具有抗炎活性有关,尤其是阿奇霉素能减少慢性冠状动脉疾病患者的炎症标志物。1995 年阿奇霉素被世界卫生组织(WHO) 列为皮肤病及性病治疗首选药,阿奇霉素单剂口服治疗沙眼衣原体所致尿道炎有效,单剂口服阿奇霉素1g 的疗效与多西环素100mg 每日2 次疗程7d 方案的疗效相当。单剂口服阿奇霉素对沙眼的疗效已被世界卫生组织用作旨在根治盲性沙眼全球策略的一个重要组成。亦可治疗中耳炎、军团菌感染、疟疾、爱滋病伴复发性马红球菌感染等疾病。鉴于阿奇霉素对诱发类风湿性关节炎(RA)RA 病原体预防均有较好效果,且半衰期长、服用方便,目前已推荐进入一项由美国国家卫生研究所资助的治疗研究,以评价口服阿奇霉素加静脉注射多西环素治疗RA 的疗法。炎性肠病( IBD) 包括溃疡性结肠炎和节段性回肠炎,迄今仍为一类病因未明、对人类健康威胁较大的慢性疾病,国外学者试用阿奇霉素常规剂量单用或联合利福霉素类药物,可使非梗阻型IBD 获得长

期缓解,部分病人症状消失达1 年之久。此外,还有研究发现应用阿奇霉素联合奥美拉唑、阿莫西林抗Hp治疗,常可使Hp阳性的病例在抗Hp治疗后相应的器质性疾病症状得到同步缓解或消失[17]。但有关AZM对癌细胞的抑制和与抗癌药物联合应用研究未见报道,没有AZM 在临床治疗癌症的相关研究和报道。长春新碱(VCR)是一种双吲哚型生物碱,通过作用于肿瘤细胞微管蛋白而干扰肿瘤细胞代谢,临床应用较为广泛,主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤,也用于乳腺癌,支气管肺癌,软组织肉瘤及神经母细胞瘤等,但VCR对神经系统及注射局部正常组织刺激性大,限制了其临床应用[18]。目前临床上往往采用联合用药的方法来降低VCR的用量,以降低用药毒性,提高其疗效。因此,本文将对AZM单个用药以及与VCR联合用药的体外抗癌细胞活性进行研究,为AZM在抗肿瘤方面的应用提供依据。

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率居各种恶性肿瘤之前列,5 年生存率仅有20%[1]非细胞毒性药物选择性环氧化酶- 2 ( cyclooxygenase,COX- 2) 抑制剂塞来昔布( celecoxib) 的抗肿瘤作用日益受到重视实验[2- 4]证明,塞来昔布通过影响肿瘤细胞的增殖和凋亡起到抗肿瘤作用,但具体的凋亡途径还不很清楚研究[5- 6]发现,黄连素提取物等药物可以同时影响凋亡和自噬性细胞死亡两种程序性死亡方式,发挥抗肿瘤效应本实验以高表达COX- 2 的胃癌细胞株SGC- 7901 为研究对象,观SGC- 7901 凋亡和自噬性细胞死亡的影响,并探讨SGC- 7901 细胞具体的凋亡途径,为塞来昔布的抗肿

瘤作用提供更多的实验依据

细胞凋亡(Apoptosis)是英国爱丁堡大学生物学家Kerr 于1972 年首先提出的,它是细胞受到生理或某些病理信号刺激后,通过启动自身内部机制而发生的一种细胞死亡过程。1992年英国科学家Hickman等提出将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究中的主要目标和手段,自此肿瘤细胞诱导凋亡治疗逐渐成为国际肿瘤研究的一个热点,在此期间,人们在研究中发现利用中药能够有效地诱导肿瘤细胞的凋亡,这不仅为肿瘤的治疗提供了新的方法,同时也为中药的发展开辟了新的途径。中医药在肿瘤细胞凋亡方面的研究已取得了一些可喜的成绩。本文就中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展作一概述。

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