中国抗肿瘤药物研发的创新
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02645981. 2. Feng Bi, et al. ASCO 2020. Oral Aห้องสมุดไป่ตู้stract 4506.
多纳非尼 0.2g 口服， 每日2次
索拉非尼 0.4g 口服， 每日2次
直到毒性不可 耐受或者疾病 进展（根据 RECIST v1.1）
西达本胺是全球首个亚型选择性HDAC抑制剂， 是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创 新药，于2015年获准全球上市
西达本胺是中国首个以II 期临床试验结果获批上 市的国家1类原创新药，亦是目前中国唯一治疗 外周T细胞淋巴瘤的药物。
目前乳腺癌适应症已提交上市申请预计2020年 获批，非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤有 望2022年获批
索凡替尼III期试验在中期分 析中达到终点，提前终止； 卡瑞利珠单抗获批上市；泽 布替尼获美国FDA加速批准
2014之前，我国医药工业聚焦于原料药、仿 制药的生产，甚少有创新药物面世
6
在美国尚未招募，正在招募，纳入研究，已开展不再招募的研究项目情况
2000
1800
1727
1600
研究数量（个）
1400 1200 1000
国FDA批准用于Her2阳性的乳腺癌治疗
西妥昔单抗 (2006) 帕尼单抗 (2006)
2004
首个抗血管生成靶向药物贝伐
珠单抗获批用于结直肠癌的治
疗
阿柏西普 (2012) 雷莫芦单抗 (2014)
曲妥珠单抗
伊马替尼
贝伐珠单抗
伊匹单抗
2001
首个小分子靶向药物伊马替尼获美国FDA批准用于治 疗CML，后来适应症扩展到胃肠道间质瘤等实体肿瘤
吉非替尼 (2003) 厄洛替尼 (2004) 索拉非尼 (2005) 达沙替尼 (2006)
舒尼替尼 (2006) 拉帕替尼 (2007) 克唑替尼 (2011) 博舒替尼 (2012)
卡博替尼 (2012) 阿昔替尼 (2012) 奥希替尼 (2015)
2011
首个抑制免疫检查点的药物伊匹单抗获 批用于黑色素瘤的治疗
Nivolumab (2014) Pembrolizumab (2014)
Atezolizumab (2016)
中国抗肿瘤新药经历了从无到有，从仿制走向创新的艰难过程
2019年
2014年
我国首个完全自主研发的 抗癌新药甲磺酸阿帕替尼 上市
2015年
自主创新抗肿瘤药物新 药西达本胺上市
2018年
以呋喹替尼、特瑞普利 单抗、吡咯替尼为代表 的自主研发抗肿瘤新药 集中发力
13 Data on file.
ZGDH3研究设计：II/III期、非劣效/优效研究
主要入组标准：
• 不可手术切除或转移性
晚期肝细胞癌患者
• 至少有1个可测量的病灶
R
• Child-Pugh评分≤7分
1:1
• ECOG评分0-1分
• 既往未接受过系统性治疗
（N=668）
分层因素： • AFP水平：＜400 μg/L vs ≥400 μg/L • 既往局部治疗史：有 vs 无 • BCLC 分期：B期 vs C期 • 门静脉侵犯和/或肝外转移：有 vs 无
新一代的小分子VEGFR-2酪氨酸激酶高效抑 制剂
2014年11月获得NMPA批准作为1.1类新药 上市
➢ 系列临床研究已充分证明：阿帕替尼用于中国晚期胃癌
患者三线及三线以上治疗是有效和安全的。
10 1.Li j et al.J Clin Oncol.2013.31(26):3219-3225；2.Qin SK.J Clin Oncol.2014.32(15):a4003.
B
8
• 2018年7月27日IND审评执行默示许可（60个工作日） • 截止2019年12月4日CDE完成共1302件 • 历史数据:IND 审评时间10-16个月
IND审评提速！
2017年IND首轮审评平均时 间约为120个工作日
图1、2012-2017IND审评时限
图2、2019年1月-11月抗肿瘤药IND审评时限
嘧啶抑癌机理
Charles Brenton Huggins
Charles Heidelberger
1941
Charles Brenton Huggins医生发 现荷尔蒙可用于治疗前列腺癌。 Huggins因此于1966年获诺贝尔生 理学医学奖
1997-1998
首个治疗肿瘤的嵌合抗体利妥昔单抗于1997年 抗获批用于淋巴瘤治疗;一年后，曲妥珠单抗获美
1246 932
800
665
600
549
527
510
400
327
200
0 乳腺癌
肺癌
前列 腺癌
结直 肠癌
黑色 素瘤
胰腺癌
卵巢癌
肝癌
注：检索截至日期为2019年8月26日
中国高发瘤种 受关注度较低
197
134
胃癌
食管癌
124 甲状腺癌
https://clinicaltrials.gov/
7
➢中国创新药物研究的现状
主要终点： OS 次要终点： PFS，ORR， DCR，AEs
• 疗效分析主要基于全分析集 (FAS) • 来自中国37个研究中心 • 入组时间：2016年3月至2018年4月
存在的问题与展望
12 Li J, et al. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496.
索凡替尼具有独特的作用机制。
今年6月，索凡替尼以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应症的III期关键 性研究SANET-ep预设的中期分析已由IDMC完成。其评估认为已成 功达到PFS这一预设主要疗效终点，因此该研究将被提前终止。
11 Data on file
呋喹替尼具有高度选择性的肿瘤血管生成 抑制剂
其 主 要 作 用 靶 点 为 VEGFR 激 酶 家 族 VEGFR1,2,3,口服后可抑制肿瘤血管生成， 从而抑制肿瘤生长。
2018年呋喹替尼在全球上市，Ⅲ期关键研 究FRESCO结果显示，呋喹替尼显著延长 mCRC患者的mOS
中国抗肿瘤药物研发创新之路
中国创新制药的历史使命
A
2
麦肯锡：中美科技差距雷达图
中美贸易战初期，双方终止减税范围与征税领域
2020彭博创新指数，中国排名第15名，虽然受理专利申请数占全球总量的46.4%
15th
1957
威斯康辛大学的Heidelberger博士作 为第一作者在《自然》杂志发表氟尿
多纳非尼 0.2g 口服， 每日2次
索拉非尼 0.4g 口服， 每日2次
直到毒性不可 耐受或者疾病 进展（根据 RECIST v1.1）
西达本胺是全球首个亚型选择性HDAC抑制剂， 是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创 新药，于2015年获准全球上市
西达本胺是中国首个以II 期临床试验结果获批上 市的国家1类原创新药，亦是目前中国唯一治疗 外周T细胞淋巴瘤的药物。
目前乳腺癌适应症已提交上市申请预计2020年 获批，非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤有 望2022年获批
索凡替尼III期试验在中期分 析中达到终点，提前终止； 卡瑞利珠单抗获批上市；泽 布替尼获美国FDA加速批准
2014之前，我国医药工业聚焦于原料药、仿 制药的生产，甚少有创新药物面世
6
在美国尚未招募，正在招募，纳入研究，已开展不再招募的研究项目情况
2000
1800
1727
1600
研究数量（个）
1400 1200 1000
国FDA批准用于Her2阳性的乳腺癌治疗
西妥昔单抗 (2006) 帕尼单抗 (2006)
2004
首个抗血管生成靶向药物贝伐
珠单抗获批用于结直肠癌的治
疗
阿柏西普 (2012) 雷莫芦单抗 (2014)
曲妥珠单抗
伊马替尼
贝伐珠单抗
伊匹单抗
2001
首个小分子靶向药物伊马替尼获美国FDA批准用于治 疗CML，后来适应症扩展到胃肠道间质瘤等实体肿瘤
吉非替尼 (2003) 厄洛替尼 (2004) 索拉非尼 (2005) 达沙替尼 (2006)
舒尼替尼 (2006) 拉帕替尼 (2007) 克唑替尼 (2011) 博舒替尼 (2012)
卡博替尼 (2012) 阿昔替尼 (2012) 奥希替尼 (2015)
2011
首个抑制免疫检查点的药物伊匹单抗获 批用于黑色素瘤的治疗
Nivolumab (2014) Pembrolizumab (2014)
Atezolizumab (2016)
中国抗肿瘤新药经历了从无到有，从仿制走向创新的艰难过程
2019年
2014年
我国首个完全自主研发的 抗癌新药甲磺酸阿帕替尼 上市
2015年
自主创新抗肿瘤药物新 药西达本胺上市
2018年
以呋喹替尼、特瑞普利 单抗、吡咯替尼为代表 的自主研发抗肿瘤新药 集中发力
13 Data on file.
ZGDH3研究设计：II/III期、非劣效/优效研究
主要入组标准：
• 不可手术切除或转移性
晚期肝细胞癌患者
• 至少有1个可测量的病灶
R
• Child-Pugh评分≤7分
1:1
• ECOG评分0-1分
• 既往未接受过系统性治疗
（N=668）
分层因素： • AFP水平：＜400 μg/L vs ≥400 μg/L • 既往局部治疗史：有 vs 无 • BCLC 分期：B期 vs C期 • 门静脉侵犯和/或肝外转移：有 vs 无
新一代的小分子VEGFR-2酪氨酸激酶高效抑 制剂
2014年11月获得NMPA批准作为1.1类新药 上市
➢ 系列临床研究已充分证明：阿帕替尼用于中国晚期胃癌
患者三线及三线以上治疗是有效和安全的。
10 1.Li j et al.J Clin Oncol.2013.31(26):3219-3225；2.Qin SK.J Clin Oncol.2014.32(15):a4003.
B
8
• 2018年7月27日IND审评执行默示许可（60个工作日） • 截止2019年12月4日CDE完成共1302件 • 历史数据:IND 审评时间10-16个月
IND审评提速！
2017年IND首轮审评平均时 间约为120个工作日
图1、2012-2017IND审评时限
图2、2019年1月-11月抗肿瘤药IND审评时限
嘧啶抑癌机理
Charles Brenton Huggins
Charles Heidelberger
1941
Charles Brenton Huggins医生发 现荷尔蒙可用于治疗前列腺癌。 Huggins因此于1966年获诺贝尔生 理学医学奖
1997-1998
首个治疗肿瘤的嵌合抗体利妥昔单抗于1997年 抗获批用于淋巴瘤治疗;一年后，曲妥珠单抗获美
1246 932
800
665
600
549
527
510
400
327
200
0 乳腺癌
肺癌
前列 腺癌
结直 肠癌
黑色 素瘤
胰腺癌
卵巢癌
肝癌
注：检索截至日期为2019年8月26日
中国高发瘤种 受关注度较低
197
134
胃癌
食管癌
124 甲状腺癌
https://clinicaltrials.gov/
7
➢中国创新药物研究的现状
主要终点： OS 次要终点： PFS，ORR， DCR，AEs
• 疗效分析主要基于全分析集 (FAS) • 来自中国37个研究中心 • 入组时间：2016年3月至2018年4月
存在的问题与展望
12 Li J, et al. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496.
索凡替尼具有独特的作用机制。
今年6月，索凡替尼以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应症的III期关键 性研究SANET-ep预设的中期分析已由IDMC完成。其评估认为已成 功达到PFS这一预设主要疗效终点，因此该研究将被提前终止。
11 Data on file
呋喹替尼具有高度选择性的肿瘤血管生成 抑制剂
其 主 要 作 用 靶 点 为 VEGFR 激 酶 家 族 VEGFR1,2,3,口服后可抑制肿瘤血管生成， 从而抑制肿瘤生长。
2018年呋喹替尼在全球上市，Ⅲ期关键研 究FRESCO结果显示，呋喹替尼显著延长 mCRC患者的mOS
中国抗肿瘤药物研发创新之路
中国创新制药的历史使命
A
2
麦肯锡：中美科技差距雷达图
中美贸易战初期，双方终止减税范围与征税领域
2020彭博创新指数，中国排名第15名，虽然受理专利申请数占全球总量的46.4%
15th
1957
威斯康辛大学的Heidelberger博士作 为第一作者在《自然》杂志发表氟尿