新斯的明与胆碱酯酶结合

[药理作用]
新斯的明与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致ACh堆积，从而激动胆碱受体, 呈现M样和N样作用。
１.M样作用 （1）兴奋平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。 （2）减慢心率 2、N样作用 对骨骼肌的兴奋作用最强。
因为 A.抑制胆碱酯酶； B.直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体； C.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
M受体激动药
抗胆碱酯酶药 肾上腺素受体激动药
a、受体激动药 a受体激动药 受体激动药
拮抗药 胆碱受体阻断药
M受体阻断药 （阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）
N1受体阻断药 N2受体阻断药
肾上腺素受体阻断药 a受体阻断药
受体阻断药 a 、 受体阻断药
第三节 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药能与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。 胆碱受体激动药分为M N胆碱受体激动药、 M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药。
骨骼肌
效应
胃液分泌增加
心脏抑制、 血管扩张、 内脏平滑肌收缩、
缩瞳、 腺体分泌增加 神经节兴奋、 分泌肾上腺素
骨骼肌收缩
受体 肾上腺素受体
a1 a2 1
2
多巴胺受体
分布
皮肤、黏膜、内脏血管 突触前膜
心脏、肾近球细胞、 脂肪
支气管平滑肌、 血管（骨骼肌、冠脉）、
肝糖原和肌糖原、 突触前膜
肾、肠系膜、冠脉血管
及运动神经
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 /肾上腺素能神经
绝大多数交感神经 的节后纤维
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二、传出神经递质的体内过程 1、乙酰胆碱 【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下 合成乙酰胆碱。
【贮存】囊泡
【释放】胞裂外排和量子化释放
【消除 】 AChE ACh
乙酸+胆碱
2、去甲肾上腺素
【合成】 酪氨酸
乳头凹陷，严重者可致失明。
青光眼
闭角型青光眼 开角型青光眼
毛果芸香碱能瞳孔括约肌收缩，前房角扩大，眼压降低，缓解 症状
通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管，使房水易于经小梁网渗 入巩膜静脉窦，眼压下降。
2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用。 3.胆碱受体阻断药中毒：全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。
[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 1、滴眼浓度不宜过高，并应注意滴眼压迫内眦。 2、吸收中毒可用阿托品进行对抗治疗。 3、本品遇光易变质，应在暗处保存。
（3）调节痉挛（看近物清楚）——激动睫状肌上M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬 韧带松弛，晶状体变凸,屈光度增加，使眼处于近视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致 近视。
2.腺体 吸收后通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加， 以汗腺、唾液腺分泌最为明显,泪腺、胃腺等分泌也可 增加。
床应用 1.青光眼 青光眼特征：头痛、眼内压 、视力减退、视神经
M受体激动药
该类药物可直接兴奋M受体，临 床最常用的是毛果芸香碱。是从毛果 芸香属植物叶中提出的生物碱，现已 能人工合成，水溶液稳定。
药理作用
能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全 身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。 毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统 则无明显作用。
新斯的明与胆碱酯酶结合
本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结 合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用 的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和 胆碱酯酶抑制药。
学习目标 1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。 2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床应用。
羟化酶
多巴胺 【贮存】 囊泡
多巴 -羟化酶
【释放】 胞裂外排、溢流与药物置换
【消除】
1. 突触前膜摄取----摄取1 75%-90% 2. 神经末梢内囊泡外的NA ----MAO灭活 3. 非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活]
脱羧酶 NA
三、传出神经系统的受体与效应
胆碱 受体
肾上 腺素 受体
第2节 胆碱酯酶抑制药
易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 【附】胆碱酯酶复活药
一、易逆性抗AChE药
新斯的明 体内过程特点： 1.属季铵化合物，口服吸收不规则，口服剂量明显大于注射量(为注射量的10倍以上)。 2.不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢作用。 3.滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作用弱。
效应
血管收缩 NA释放减少 心脏兴奋、肾素分泌、 脂肪分解
支气管扩张、 血管扩张 、 糖原分解、 NA释放增加
血管扩张
四、传出神经药物作用方式与分类
（一）传出神经系统药物作用方式 1.直接与受体结合 激动药，阻断药 2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存
二） 出 经 统 物 分类
拟似药 胆碱受体激动药 M、N受体激动药
3.掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。
第一节
传出神经系统药理概论
一、传出神经的分类
传出 神经 系统
（传统的解剖学） 植物神经系统
（自主神经）
运动神经系统
交感神经
副交感神经 支配骨骼肌
支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器
2、按递质来分
全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 少数交感神经的节后纤维
M受体 N受体 a受体
受体
心脏、血管、平滑肌、腺体、瞳孔括约肌
神经节、肾上腺髓质、骨骼肌
a1受体
皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌
a2受体
突触前膜
1受体 2受体
心脏、脂肪 支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管
受体类型 胆碱受体
M1 M2
N1 N2
分布
胃腺
心脏、 血管、 内脏平滑肌、 瞳孔括约肌、(眼) 腺体 自主神经节、 肾上腺髓质
1.对眼的作用
（1）缩瞳——虹膜有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受 动眼神经的副交感神经纤维（胆碱能神经）支配，兴奋时瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素能 神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸 香碱后，可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。
（2）降低眼内压：毛果芸香碱可通过缩 瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从 而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房 水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环， 结果使眼内压下降。