补体系统概述、激活和调控

位点被屏
障
暴露的 C1q结 合位点
IgM CH3区，IgG CH2区
2.活化阶2段.活化C4阶a 段
（1）C4
C4b
与Ag-Ab复合物
C1s
或细胞膜结合
（2）C2与细胞表面C4b结合，形成C4b2
C4b2
C1s
C2a C4b2b（C3转化酶）
（3）C3
C3a 与C42结合形成
C3b
C423(C5转化酶）
2.C4结合蛋白 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C4b 竞争性抑制C4b和C2的结合 从C4b2b中解离置换C2b 效应：抑制经典途径和MBL途径C3转 化酶
3.I因子 作用方式：裂解C3b、C4b 效应：抑制C3转化酶形成
4.H因子 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性地抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中分离置换Bb片段 效应：抑制旁路途径C3转化酶
激活物：Ag-Ab复合物 Ab：IgG1~3，IgM
参与活化的补体固有成分：C1~C9
1.识别阶段
（1）C1q与Ag-Ab复合物结合，桥联Ab
（2）C1q、C1r、C1s相继活化
抗原表位
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
补体系统概述、激 活和调控
补体系统补体系统
存在于血清、组织液和细胞膜表面 的一组经活化后具有酶活性的蛋白 质。
Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement
第四章 补体系统
第一节 概述 第二节 补体的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体的生物学作用
一一 1..补.补补体体固体系有系统成分的统分的类和分命类名 和命名
C1~C9，C1：C1q，C1r，C1s MBL，MASP，B因子，D因子 2.补体调节蛋白 可溶性调节蛋白，膜结合调节蛋白
3.补体受体 存在于某些细胞表面、能介导补体片段或
补体调节蛋白发挥生物学效应的补体分子。
补体固有成分
指存在于体液中，参与补体激活 酶促级联反应的补体成分。
3.C5b67与C8、C9结合，形成膜攻击复合物 （MAC），使细胞膜穿孔。
补体杀伤寄生虫
一.补体自身调控
补体激活过程中的某些中间产物 （如C3转化酶）不稳定，易于衰变， 使补体级联反应中断。
二.补体调节蛋白的作用
（一）可溶性调节蛋白的作用 1.C1抑制分子（C1INH） 作用方式：与C1r-C1s、MASP-1/-2不 可逆结合，使之失活 效应：抑制经典途径和MBL途径的启 动
5.S蛋白 作用方式：与C5b-9结合 效应：抑制MAC形成 6.P因子 作用方式：与C3bBb和C3bnBb结合， 延缓其衰变 效应：稳定旁路途径C3和C5转化酶
（二）膜结合调节蛋白的作用
1（.补二体此受）类体蛋膜1白（结在C合R机1调）体大节多蛋数白正的常细作胞用表面均
有解作高破用水坏方平的式表重：达要， 机是 制保 。护正常细胞不被补体溶 辅助I因子裂解灭活细胞表面的C3b和C4b
激活过程 1.识别阶段 2.激活过程 2.活化阶段 （1）C3转化酶的形成 （2）C5转化酶的形成
MBL激一活途.径MBL激活途径 C3
MBL+病原体甘露糖残基 C4a
MASP -2
C4 C4b
C3a
C4b2b
C2 C2b
C3b
C2a
C4b2b3b
(形成C3转化酶、C5转化酶）
三.旁路途径（C3、替代途径）
正反馈途径
C3bnBbp （C5转化酶）
旁路途径 2.激活阶段
蛋白水解酶 C3a
C3
灭活
C3b
D
B因子 C3bB
C3a C3
Ba
（C3转化酶）
C3bBb C3bBbP
正反馈途径
C3b
C3bnBbp （C5转化酶）
旁路途径
攻膜阶段
1.C5 C5转化酶
C5a
C5b
与细胞膜结合
2.C5b与C6、C7结合形成稳定的C5b67插入 膜中。
生物级联反应：其本质是功能上相互关 联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。
补体调节蛋白
指存在于体液中和细胞膜表面的 调节控制补体活化的补体成分。
可溶性调节蛋白
C1抑制物，I因子，C4结合蛋白， H因子，S蛋白等
膜结合调节蛋白
衰变加速因子（DAF）， 膜辅助因子蛋白（MCP）， 同源限制因子（HRF）
补
生理情况下多以无活性的酶前体形式存在， 激活时呈级联反应。
产生部位：多数在巨噬细胞和肝细胞。
补体的激活途径
补体的激活途径
经典途径
MBL途径
共同末端通路
旁路途径
C5转化酶
一.补一体的.经经典典激激活途活径途（C径P） 以抗原-抗体复合物为主要激活物，使补 体固有成分按C1-C4-C2-C3-C5~C9顺序发 生酶促级联反应的补体活化的途径。
竞争性抑制C2与C4b、B因子与C3b结合
促进C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速
解离。
效应：抑制C3转化酶在细胞膜上形成
经典途径
二.MBL激活途径 （甘露聚糖结合凝集素激活途径）
是以病原微生物表面甘露糖残 基为主要激活物，当它们与血浆中 的MBL结合后，能使补体固有成分 MASP-2、C4、C2、C3、C5-9顺序 发生酶促级联反应的补体活化途径。 活化的MASP-1能直接裂解C3，参 与旁路途径。
激活物 病原菌表面的甘露糖。 真菌：白色念珠菌1.激活物 细菌：沙门氏菌、链球菌 病毒：HIV，A型流感病毒 参与活化的补体固有成分 MBL、MASP-1，2、C4、C2、C3、C5-9
是以G-菌、脂多糖、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4为激活物， 直接与C3b结合后，在B因子、D因子 和P因子参与下，使补体固有成分以 C3、C5-C9的顺序发生酶促级联反应 的补体激活途径。
正常生理情况2下.激活阶段
蛋白水解酶 C3a
wk.baidu.comC3
灭活
C3b
D
B因子 C3bB
Ba
（C3转化酶）
C3bBb C3bBbp
体
受
体
参
与
调
理
作
用
CR1
补体受体参与IC清除作用
CR1
补体受体参与补体活性 调节作用
几种表示方法
补体裂解几片种段，表补示体方名后法加小写字母表示
C3a C3b
C3
具有酶活性的补体分子，加横线表示 如C1、C4b2b 补体失活片段，在前面加“i”表示,如iC3b
二.补体的性质和来源
不耐热二，加.补热体56的℃理、3化0分性钟质灭和活来。源