药物的杂质检查第三章

2.操作方法ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成 25mL（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性）， 再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，应滤过；置 50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀， 即得供试液。另取各药品项下规定量的标准氯 化钠溶液，置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸 10mL，加水使成40mL，摇匀，即得对照溶液。 于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试 液1.0mL，用水稀释至50mL，摇匀，在暗处放 置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下 观察，比较，即得。
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二、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
药物 S2 4 O ： Ba2 C H lCB l a4 白 SO 色浑
对K 照 2S（ 4O ： c、 V ） Ba 2 C H C lB l a 4 白 SO 色浑
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2．操作方法
• 取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成约 40mL（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）； 溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中， 加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试液。另取各药品 项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50mL纳氏比色 管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀， 即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别 加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释成50mL，充 分摇匀，放置10min，同置黑色背景上，从比色 管上方向下观察，比较，即得。
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3.注意事项
• ①使用的标准氯化钠溶液每1mL相当于10μg的 Cl-。测定条件下，氯化物浓度以50mL中含 50～80μg的Cl-为宜，相当于标准氯化钠溶液 5～8mL。此范围内氯化物所显浑浊度明显，便 于比较。应以此计算供试品取样量范围。
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限量检查方法有以下三种：
• 对照法 • 灵敏度法 • 比较法
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（二） 杂质限量的有关计算
杂质限量
允许杂质存在L的最V大c量10% 0 供试品量 S
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杂质限 标 量准溶供液试 标 体品 准 积 L量 溶 VS液 c1浓 0% 0度
LVSSc100%
式中 L——杂质限量，%（或mg/kg）； c——标准溶液浓度，mg/ml（或µg/ml）； V——标准溶液的体积，mL； S——供试品取样量，g。
第三章 药物的杂质检查
❖掌握药物中杂质的来源和分类、杂
学 质限量的定义和计算 习 ❖掌握一般杂质检查的原理和方法 目 ❖熟悉特殊杂质检查原理 标 ❖了解特殊杂质检查方法。
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第一节 药物的杂质及其来源
一、杂质种类及来源
杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。药物中存在的杂质不仅 可以影响药物的质量，而且还可以反映出生产贮藏等过程中存 在的问题。
• 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可 反映出药物的纯度水平，如含量过高，表明 药物的纯度差。如氯化物、硫酸盐等属于信 号杂质。
• 有害杂质如砷盐、重金属、氰化物对人体有 害，在质量标准中要严格控制。
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（二）药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物
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第三节 一般杂质检查
第二节 一般杂质检查
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一、氯化物检查法 1.原理 对照法
药物 C l： Ag3 N H O N 3 O Ag 白 C色 l 浑浊
对N 照（ ac ： ,C V ） lAg3 N H 3 N OO A白 gC色 l 浑
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• ⑤操作时的温度一般控制在30～40℃，以产生 最大的浑浊度，结果也较恒定；若在20℃以下， 生成氯化银浑浊的速度较慢，也不恒定。
• ⑥检查氯化物时，应按规定操作程序进行，先 制成约40mL水溶液后，再加硝酸银试液，以免 在较大浓度的氯化物存在时产生沉淀，影响比 浊结果。加入硝酸银试液后，宜缓慢地混匀， 如过快则生成的浑浊减少。另外，标准管与供 试管必须平行进行实验，如加入试剂的程序及 放置时间应一致，所用纳氏比色管的规格一致， 比浊时同置于黑色衬底上自上而下观察。
型转化潮、解发、霉 产生杂质
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二、杂质限量检查及其计算
（一）杂质的限量检查
在不影响药物疗效、稳定性 及不发生毒性的前提下,药物中 所含杂质的最大允许量.
通常用百分之几或百万分 之几（ppm）来表示
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杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
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2. 特殊杂质：指在有关药物生产或贮 藏过程中，因其生产工艺或药物本身 的性质可能引入的杂质。
随药物的品种而异，如：Aspirin中的游 离水杨酸、甾体激素中的其他甾体
检查方法收载在药典正文各药品的质量标准中
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•按结构分为无机杂质与有机杂 质
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按性质分为信号杂质和有害杂质
（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质(As\Pb\Fe)
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2 贮藏过程中引入
(1) 保管不善或贮存时间过长 (2) 包装不当
在外界条件 水解、氧化、分解 药品温 度 、 湿 度 、日 气光 、、 微 空生物聚合、异构化 、晶
因杂质的多少反映药物的纯度高低，所以药物的杂质检查 又称为纯度检查。
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（一）杂质的种类
药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质：在自然界分布广，容易 引入药物中的物质 。
2.
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、
酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
其检查方法收载在药典的附录中
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• ②加硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及 氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生 成并产生较好的乳浊。酸度以50mL供试溶液中 含稀硝酸10mL为宜。
• ③供试品溶液如不澄明，可用含硝酸的蒸馏水 洗净滤纸中氯化物后再滤过。
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• ④供试品如带颜色，常采用内消色法处理，即 取供试品溶液两份，分置50mL纳氏比色管中， 一份加硝酸银试液1.0mL，摇匀，放置10min， 如显浑浊，可反复过滤，至滤液完全澄清，再 加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50mL， 摇匀，在暗处放置5min，作为对照溶液；另一 份加硝酸银试液1.0mL与水适量使成50mL，摇 匀，在暗处放置5min，对两管进行比浊。此外， 也可采用外消色法，即加入某种试剂，使供试 液褪色后再检查。