卡托普利
【药名】卡托普利
【英文名】Captopril
【别名】巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸、开搏通、开富林、普利博通、开托普利、刻甫定、Tensiomin、Capoten、Lopril、Lopirin、SQ-14225。
【剂型】1.片剂：25mg，50mg，100mg ；2.复方片剂：每片含卡托普利10mg，氢氯噻嗪6mg。3.注射剂：25mg(1ml)，50mg(2ml)。
【药理作用】卡托普利竞争性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻断转化为血管紧张素Ⅱ的过程，对各种实验性动物的高血压均能降低外周阻力，使血压下降。同时使全身血管扩张，导致心脏后负荷降低，心排血量略增，肾血管阻力也明显下降，肾血流量增加，醛固酮分泌减少，有利于尿钠的排泄，体液量减少，静脉回流心脏量也相应减少，改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。本品还能扩张静脉和增加静脉血流量，使回心血量进一步减少，前负荷明显减低，此外还能降低肺动脉压、肺毛细血管楔压、左心房和左心室的充盈压，但不增加心率。卡托普利起效迅速，经1h 达血峰浓度，作用强，作用维持6～8h，对不同肾素分型高血压患者的作用以高肾素和正常肾素两型最为显著，对低肾素型并用氢氯噻嗪类利尿剂后降压作用亦更显著。前者可减少血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，降低血管阻力，而后者可减少积压容量，二药并用则有协同作用，也能提高大鼠给药后的存活率，在给药8个月后，联合用药组存活100%，而单独应用卡托普利
组仅为65%。 【药动学】卡托普利口服后在胃肠道吸收迅速，吸收率60%～75%，空腹服用生物利用度为70%，若与食物同服，吸收率可降低约35%，生物利用度为30%～40%，故应餐前1h 服用。作用开始时间为给药后15min，t max 1～2h，有效血药浓度50
μg/ml，吸收后可分布于各组织，可通过胎盘屏障到达胎体，少量通过血-脑脊液屏障，V d 0.70±0.09L/kg，t 1/2 1.9±0.5h，血浆蛋白结合率30%。本品部分在肝脏代谢，在24h 内以原形药物(45%～50%)或代谢产物(95%)经尿液排泄，CL 每
分钟12.7±3.0ml/kg，但肾病患者排泄较慢。
【适应证】原发性高血压：轻、中度高血压，重症高血压（与利尿剂或β受体拮抗剂并用）；充血性心力衰竭。也用于急性心衰及顽固性慢性心衰和急性心肌梗死后的二级预防。 C D D C D D C D D C D D
【禁忌证】1.肾功能不全、严重自身免疫性疾病患者禁用。2.孕妇及哺乳期妇女、过敏体质者禁用。3.中性白细胞减少、粒细胞缺乏症患者禁用。4.禁用于双侧肾动脉狭窄或类似病变者、有低血压病史者、严重主动脉狭窄或梗阻性心肌病者。
【注意事项】1.慎用：(1)低血压，如因充血性心力衰竭、血容量不足等引起者。
(2)粒细胞减少，如因自身免疫性疾病、胶原性血管病、发热性疾病、使用免疫抑制药治疗引起者。(3)脑动脉或冠状动脉供血不足，可因血压降低而加剧缺血。
(4)血钾过高。(5)肾功能障碍。(6)肝功能障碍。(7)单侧或双侧肾动脉狭窄。(8)主动脉瓣狭窄，用药后可能使冠状动脉灌注减少。(9)严格饮食限制钠盐或进行透析者，首剂可能引发突然而严重的低血压。(10)母乳喂养期间。2.药物对儿童的影响：尚不明确儿童使用本药的有效性和安全性。曾有报告可引起婴儿血压出现过度和持久的下降，伴少尿与抽搐，故仅限于其他降压治疗无效时应用。3.
老年人对降压作用较敏感，应用时须酌减剂量。4.药物对检验值或诊断的影响：(1)尿醋酮试验假阳性。(2)血尿素氮，肌酐浓度增高，常为暂时性，在患有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现。(3)偶有血清肝脏酶增高。(4)血钾轻度增高，尤其有肾功能障碍者。(5)血钠降低。5.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)白细胞计数及分类计数，最初3个月内每2周一次，此后定期检查，有感染迹象时随即检查。(2)肾功能及尿蛋白检查。(3)肝功能检查。6.给药剂量须循个体化原则，按疗效而予以调整。服药时间最好在餐前1h。7.开始用药前建议停用其他降压药1周。对恶性或重度高血压，在停用其他药物后立即给予本药最小剂量，在密切观察下每24小时递增剂量，直到疗效充分或达最大剂量。
8.肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数，缓慢递增。若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类。血尿素氮和肌酐增高时，本药应减量，同时应停用利尿药。9.用药时蛋白尿若渐增多，暂停药或减少用量。10.用药时若白细胞计数降低，暂停药可以恢复。11.在手术或麻醉时用本药如发生低血压，可用扩容纠正。12.血管性水肿一旦出现应立即停药，并迅速加以处理，皮下注射1:1000
的肾上腺素注射剂0.3～0.5ml。13.过量可致低血压，处理应立即停药，并扩容以纠正，成人还可用血液透析清除。
【不良反应】本品含有巯基，用量又较大，不良反应较为多见，常涉及下列系统：皮肤系统：常见有皮疹，呈斑丘疹和麻疹样皮疹，发生率约为7%～14%，偶见荨C D D C D D C D D C D D
麻疹，血管神经性水肿，天疱疮样反应和剥脱性皮炎。造血系统：表现为全血细胞、白细胞、粒细胞减少或缺乏，发生率约0.3%～1%，以后者为常见。曾报道一组发生粒细胞缺乏和白细胞减少共18例，停药后16例恢复正常，2例死亡。肾脏损害：可从蛋白尿至不可逆性肾衰竭，蛋白尿发生率不高于2%，国外报道一组81例患者中，6例发生蛋白尿。味觉丧失：发生率18.7%。表现为味觉扰乱或丧失，有些可自行恢复。循环系统：在治疗充血性心力衰竭时，约半数患者血压可下降20%，一般在继续用药过程中血压恢复正常。高钾血症：本品抑制醛固酮分泌，若与保钾利尿药并用或补充钾盐，可发生明显高钾血症。不良反应常见咳嗽、皮疹，呈斑丘疹样，发生率13%～14%。味觉异常或丧失，眩晕、头痛、血压过低和胃肠道紊乱，停药即可恢复。
【用法用量】口服：起始量每次12.5mg，每天3次，饭前1h 服用。1～2周后可逐渐增加至每次50mg、100mg、150mg，每天3次。每天剂量不超过450mg。曾用其他降压药者应减量为每次6.25mg，每天3次，或更少。肾功能损伤者亦应减量，可改为每天1次。治疗心力衰竭6.25mg 开始每天1～3次，长期维持剂量12.5～50mg。
【药物相互作用】1.与利尿药同用可致严重低血压，故原利尿药宜停用或减量，本药开始用量宜小。2.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。3.本药可能增高血钾，慎与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利或补钾药同用。4.与其他降压药合用，降压作用加强，与引起肾素释出或影响交感活性的药物合用呈相加作用，而与β阻滞药合用呈小于相加的作用。5.丙磺舒可抑制肾脏对本药的排泄。6.与别嘌醇同用可引起超敏反应。7.与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意识丧失。8.氯丙嗪和本药有协同作用，可导致低血压。两种药物同时使用应慎重，充血性心力衰竭患者应避免两药联用。9.硫酸亚铁可降低本药的生物利用度，降低未结合卡托普利水平从而导致血压升高。10.与环孢素合用，可使肾功能下降。
11.与骨髓抑制药如硫唑嘌呤合用可引起严重贫血。12.与锂剂合用可引起锂剂的血浆水平增高。同时也可引起肾脏毒性，出现蛋白尿和血肌酐增高。13.内源性前列腺素合成抑制药如吲哚美辛可减弱本药的降压作用。其他非甾体抗炎药也可出现类似相互作用。14.抗酸药可降低本药体内的利用，降低本药的疗效。15.C D D C D D C D D C D D
麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。16.与洋地黄毒苷、地高辛合用没有发现明显的药效学和药代动力学参数的改变。但肾功能损害的患者地高辛血清浓度可能增高。17.食物可降低本药在体内的利用。
【专家点评】卡托普利通过扩张血管而控制血压，对轻、中度高血压安全有效，被列为一线治疗药，它的优点是兼有抗充血性心力衰竭作用，能消除原有的左室肥大，减慢肾衰竭的发展速度。当高血压伴有充血性心力衰竭、左室肥大时，卡托普利列为首选，起始剂量每天25～50mg，总有效率达95%。国内贵阳医学院附属医院对36例高血压患者应用本品治疗，首剂25mg 后15min 血压开始下降，2h 降压效果明显，10h 恢复至基础水平；每天150mg，连续4周。治疗结果显效27例，有效4例，总有效率为86.1%。无效的5例加服氢氯噻嗪后，显效2例，有效2例，总有效率增至97.2%。卡托普利能扩张静、动脉，减轻心脏负荷，阻滞慢性心力衰竭的进行性心室扩张，预防钾、镁缺失和再灌注心律失常，从而减少猝死。临床对比研究证明，卡托普利与肼屈嗪每天400mg 虽能达到同等程度的血流动力学改善，但治疗1年的实际存活率却以前者为高，分别为81%和51%。上海长宁区中心医院对22例顽固性充血性心力衰竭患者使用本品治疗后，随访几个月，临床疗效满意，心功能由Ⅲ～Ⅳ级改善为平均Ⅱ～Ⅲ级，心排出量增加30%，每搏量增加35%，肺毛细血管楔压降低40%，外周血管阻力降低32%。 C D D C D D C D D C D D
卡托普利抑制试验 发表时间：2015-10-29T11:39:45.533Z 来源：《医药前沿》2015年第26期供稿作者：毛恩辉 [导读] 江苏省丹阳市中医院江苏丹阳本文中卡托普利试验对诊断原醛症的敏感性达95％，特异性为93％，表明此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 毛恩辉 （江苏省丹阳市中医院江苏丹阳 212300） 【摘要】目的：探讨卡托普利抑制试验在原发性醛固酮增多症中的诊断价值。方法：选取2010年至2013年在我院门诊以及住院确诊原醛症患者20例，测量其实验前后血醛固酮水平，并以15例原发性高血压患者作为对照组。结果：与对照组相比，原醛组血醛固酮抑制率明显低于对照组，该实验对原醛症的诊断敏感性为95％（19/20），特异性为93％（14/15）。结论：此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 【关键词】原发性醛固酮增多症; 卡托普利抑制试验; 敏感性; 特异性 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0126-02 原发性醛固酮增多症又称Conn综合征，是美国医生Jerome W Conn在1955年首次发现并命名，既往认为该病是继发性高血压的少见病因，但随着国外原发性醛固酮增多症诊治指南的发布，通过生化诊断为原发性醛固酮增多症的患者明显增多，目前认为该病是最常见的继发性高血压病因。 原发性醛固酮增多症的诊断流程包括筛查试验、确诊试验和分型诊断。其中确诊试验包括：静滴盐水负荷试验、口服钠盐负荷试验、卡托普利抑制试验以及氟氢可的松抑制试验。其中静滴盐水负荷试验和卡托普利抑制试验简单易行，临床应用较多。本文回顾性地研究了我院内分泌科近三年诊断原醛症患者的病史资料，探讨卡托普利抑制试验在诊断原醛症中的应用价值。 1.对象与方法 1.1 研究对象 2010年至2013年在我院门诊以及住院确诊原醛症患者20例，其中男性12 例，女性8 例，另设15 例原发性高血压患者作为对照组，其中男性 10例，女性 5例。原醛症组与对照组患者平均年龄分别为（4 2.8±10.4）岁和（44.1±10.6）岁，两组间无统计学意义（P＞0.05）。所有患者作该试验前停用螺内酯最少四周，停用其他降压药物包括二氢吡啶类钙离子拮抗剂、ACEI、ARB等降压药物最少两周，改用α受体阻滞剂如多沙唑嗪，必要时加用非二氢吡啶类钙离子拮抗剂如维拉帕米口服降压。 1.2 试验方法 7AM-9AM保持坐位或立位,9AM抽血查醛固酮,9AM抽血后口服卡托普利50mg,9AM-10:30AM保持坐位,10:30AM抽血查醛固酮.,服药后醛固酮相对于服药前降低未达30％以上或者醛固酮绝对值大于150pg/ml考虑卡托普利试验阳性。 1.3 统计学方法应用SPSS 18.0 软件进行统计学分析。计量资料以x-±s表示，采用t检验；计数资料以比例百分率表示，进行x?检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。 2.结果 原醛组中卡托普利试验阳性率为95％（19/20），而对照组中阳性率仅占6.7％（1/15），两组间有统计学意义（P＜0.05）。该实验对原醛症的诊断敏感性为95％（19/20），特异性为93％（14/15），实验前原醛组血醛固酮为570±104pg/ml，对照组为515±95pg/ml；试验后血醛固酮原醛组为513±112pg/ml，对照组为114±22pg/ml，血醛固酮抑制率分别为10％和78％，两组间有统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 原发性醛固酮增多症是由于肾上腺皮质球状带自主分泌过多血醛固酮，引起保钠排钾，机体血容量增多，而肾素以及血管紧张素活性受抑制，临床主要表现为顽固性高血压、低血钾以及临床相关症候群。对正常人以及原发性高血压患者，卡托普利可以抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I向血管紧张素II转换减少，从而抑制血醛固酮分泌，而原发性醛固酮增多症患者能自主分泌大量血醛固酮，卡托普利对其无明显抑制作用，因此可用于原醛症和原发性高血压的鉴别。尤其适用于静滴盐水负荷试验、口服钠盐负荷试验禁忌症的患者，比如未得到控制的严重高血压、心衰、严重低血钾患者。该试验操作简单，试验时间相对较短，可用于门诊患者，是安全、有效的确诊试验之一。需要注意的是，尽管卡托普利试验是一种非常有用的确诊方法，但在实际操作过程中还是有许多的影响囚素，最常见的是降压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂及其他一些利尿剂，故进行此实验需充分考虑相关药物的洗脱期。本文中卡托普利试验对诊断原醛症的敏感性达95％，特异性为93％，表明此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 【参考文献】 [1] 陈家伦.原发性醛固酮增多症[M].临床内分泌学，2011：555-564. [2] 薛生能，雷娟，唐菊英，张少玲.静脉盐水负荷试验在原发性醛固酮增多症诊断中的价值[J].中国预防医学杂志，2012,13（7）:489-491. [3] 刘妮娜，潘天荣，杜益君.原发性醛固酮增多症诊断进展[J].安徽医学，2012,16（6）:835-836.
目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨, 不管是用药类别还是发展趋势均与世界市 国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快， 高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增 300 万人的速度发展，高血压病是一种常 见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化， 使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通， 是冠心病和 脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要 原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致 120 万人死亡，故 学者称之谓 “ 隐形杀手 ” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大， 普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗， 巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。 压药的销售额今年较上年将增加 8.9％，总量已超过了 311亿美元。而到 2007年，市场价值 将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在 7%,而钙通道阻滞剂（CCB ）,血管紧张素 H 受体阻滞剂（AlIRBs ），ACE 抑制剂，3-阻a 阻滞剂都将位于领先的 10位产品行列。伊 贝沙（Avapro , irbesartan ）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。 抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势， 品种也 在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致, 长幅度,说明高 价位药的市场份额在扩大。 二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1 钙通道阻滞剂占有主流地位,肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流, 占有近一半的市场份额, 其疗效确切、效价比符合临 床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ）和血管紧张素转化酶（ACE ）受体阻滞剂这两 种肾素类药的增长势头较大, 市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。 这类药长期用药不产生耐药性, 对青年人和老年人均有效, 每天仅用 1 次即可良好控制血压, 所以虽然价格相对偏高, 但用 量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。 a 受体、3受体阻滞 剂也在逐年增长,幅度偏小,利尿剂及复方制剂呈下降趋势, 可以看出越来越多的医生和病 人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、 3受体阻 滞剂）。 2.2 市场格局与国际接轨,整体市场增长稳健 场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定， ACEI 与ACE 受体阻滞剂处于上升期，利尿剂 及复方制剂处于衰退期。 近年来，抗高血压药的品种、用药数量及金额都在快速的发展。新 型药的钙通道阻滞剂以及 ACEI 类药的进入推动了市场的稳步发展。从全国 14个城市200 多个抽样医院的销售情况来看， 2003年较2002年，钙通道阻滞剂的销售数量增加了 0.41%， 而且随着高血压病相关知识的 这就为降压药物的发展预留了 有关统计表明，全世界抗高血 而且上升幅度也在逐年提高, 产品的 但是数量的增长幅度要小于金额的增
卡托普利 姓名：段海涛学号：120713018 班级：12应化<本2> 卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压。 药品名称:卡托普利别名:开博通主要适用症:降血压 用法用量:一日2-3次不良反应:咳嗽主要用药禁忌:孕妇禁用 药理 为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。 新用途
通过查找国内外文献资料报道进行归纳总结。结果卡托普利除了传统用于治疗高血压和心力衰竭外，对甲亢、糖尿病类风湿关节炎、肾衰、脑血栓、水肿等也有治疗作用。 药动学 1、片制：口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。生物利用度60%，蛋白结合率约30%，T1/2为4h，作用维持6—8h。增加剂量可延长作用时间，而不增强降压作用。在肝内代谢，代谢物和原形药物从尿中排泄。 2、注射液：本品注射起效迅速，血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 临床应用 用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。 用法用量 一日2-3次，如仍未能满意地控制血压，可加服噻嗪类利尿药如HCT25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐渐增加利尿药的剂量，以达到满意的降压效果。 心力衰竭：初剂量25mg，一日3次，剂量增至50mg，一日3次后，宜连服2周观察疗效。一般50-100mg，一日3次。 对近期大量服过利尿药，处于低钠/低血容量，而血压属正常或偏低的患者，初剂量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通过测试逐步增加至常用量。 禁忌 对本品过敏者禁用，孕妇哺乳期妇女慎用，全身性红斑狼疮及自家免疫性胶原性疾病患者慎用。 肾动脉狭窄者用药后可致肾功能衰竭，须禁用。 生产方法 目前,国内卡托普利的生产路线主要是硫代乙酸法,即由甲基丙烯酸经与硫代乙酸缩合,生成的侧链酸经酰氯化、缩合、分拆、脱乙酰基等反应制得卡托普附图溴代甲基丙酸法的合成路线利.此路线的缺点是环境污染严重:反应中所用硫代乙酸是由乙酐与硫化氢作用而得,而硫化氢是对人体有害的气体,生产上外漏的硫化氢以及产生硫化氢的残液都对环境造成严重的污染;中间体硫代乙酸及侧链酸的毒性也较大,且有一种令人讨厌、难以去除的气味
卡托普利片说明书 【药品名称】 通用名：卡托普利片 曾用名： 商品名： 英文名：Captopril Tablets 汉语拼音：katuopuli pian 本品主要成分及其化学名称为：1-［（２Ｓ）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸 其结构式为： 分子式：C 9H 15NO 3S 分子量：217.29 【性状】 本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色 【药理毒理】 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 【药代动力学】 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本品的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 H
【适应症】 1．高血压； 2．心力衰竭。 【用法用量】 视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1．成人常用量： （1）高血压，口服一次12.5mg，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2—3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。 （2）心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2—3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂， 处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3 次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2．小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。 【不良反应】 1．较常见的有： （1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。 （2）心悸，心动过速，胸痛。 （3）咳嗽。 （4）味觉迟钝。 2．较少见的有： （1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在 6 个月内渐减少，疗程不受影响。 （2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 （3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应子警惕。 （4）心率快而不齐。 （5）面部潮红或苍白。
高血压药的分类联合适应症禁忌症 钙拮抗剂联合用药适应症禁忌症 1）心痛定5mmg/片（硝苯地平片）2）尼福达20mmg/片（硝苯地平缓释片）3）得高宁 10mmg/片（缓释片）4）拜新同（控释片）30mmgx7 30mmgpo、qd，5）波依定非洛地平缓释片6）尼群地平洛普思7）尼莫地平片尼莫同8)络活喜5mmgx7 5mmgpo、qd（长效）、施慧达、安内真、麦利平9）司乐平拉西地平10）合心爽合贝爽缓释胶囊、恬尔心（地尔硫卓）11）异搏定维拉帕米、非二氢吡啶类的钙拮抗剂（即地尔硫卓、维拉帕米）钙拮抗剂和ACEI、 钙拮抗剂和ARB、 钙拮抗剂和利尿 剂、二氢吡啶类 钙拮抗剂和β受 体阻滞剂 示例： CCB（二氢吡啶 类）和利尿剂: CCB（二氢吡啶 类）和β受体阻滞 剂: CCB（二氢吡啶 类）和ACEI: CCB（二氢吡啶 类）和ARB: 作为高血压一线药、 高血压合并冠心病、 心绞痛、脑动脉硬化 及周围血管病变、 用于单纯收缩期高血 压和老年人高血压. 用于高血压合并冠心 病. 用于高血压肾病，高 血压合并冠心病，高 血压伴动脉粥样硬化 同上 对于心功不全 尤其是收缩功 能不全者，由于 钙拮抗剂有负 性肌力作用，慎 用或不用，可选 用氨氯地平或 拉西地平等第 三代钙拮抗剂， 硝苯地平类可 使心率增快不 用于心动过速 者。反之，维拉 帕米类使心率 减慢，不宜用于 心动过缓、房室 传导阻滞者，也 不宜与β受体 阻滞剂联用，以 免导致严重心 动过缓和心肌 收缩力减低。 ACEI 1）雅施达4mmg po qd 2mmg开始逐步加量（培哚普利）2）必利那 10mmg/5-10mmgp o qd（贝那普利）3）达爽（咪达普利）4）开博通（卡托 普利）5）开福特（复方卡托普利制剂）6）蒙诺10mmg/片/14（福辛普利）7）悦宁定怡那林依苏受体阻滞剂和 ACEI： ACEI和ARB： 适用高肾素型、正常 肾素型高血压、合并 心衰、作为一线药物 适用于各类原发性高 血压、肾移植后高血 压。适用高血压心梗， 高血压并心力衰竭， 高肾素型高血压。 适用于高血压伴糖尿 病肾病，减少蛋白优 于单药治疗 合并冠心病，高血压 伴动脉粥样硬化 1、对本药过敏 者 2、双侧肾动脉 狭窄孤立性肾 动脉狭窄 3、血液和骨髓 疾患 4、活动肝炎或 肝炎 5、高钾血症和 严重肾功能损 害 6、妊娠初期
国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增300 万人的速度发展，高血压病是一种常见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化，使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通，是冠心病和脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致120 万人死亡，故学者称之谓“ 隐形杀手” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大，而且随着高血压病相关知识的普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗，这就为降压药物的发展预留了巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。有关统计表明，全世界抗高血压药的销售额今年较上年将增加8.9％，总量已超过了311亿美元。而到2007年，市场价值将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在7％，而钙通道阻滞剂（CCB），血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（AIIRBs），ACE抑制剂，β-阻α-阻滞剂都将位于领先的10位产品行列。伊贝沙（Avapro，irbesartan）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。 抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势，而且上升幅度也在逐年提高，产品的品种也在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致，但是数量的增长幅度要小于金额的增长幅度，说明高价位药的市场份额在扩大。
二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1钙通道阻滞剂占有主流地位，肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流，占有近一半的市场份额，其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素转化酶（ACE）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大，市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效，每天仅用1次即可良好控制血压，所以虽然价格相对偏高，但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。α受体、β受体阻滞剂也在逐年增长，幅度偏小，利尿剂及复方制剂呈下降趋势，可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、β受体阻滞剂）。 2.2市场格局与国际接轨，整体市场增长稳健 目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨，不管是用药类别还是发展趋势均与世界市场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定，ACEI与ACE受体阻滞剂处于上升期，利尿剂及复方制剂处于衰退期。近年来，抗高血压药的品种、用药数量及金额都在快速的发展。新型药的钙通道阻滞剂以及ACEI类药的进入推动了市场的稳步发展。从全国14个城市200多个抽样医院的销售情况来看，2003年较2002年，钙通道阻滞剂的销售数量增加了0.41%，金额增长了20.68%；ACE受体阻滞剂的销售数量增长了30.98%，金额增长了39.8%；ACEI 的销售数量增加了12.78%，金额增长了11.93%；β受体阻滞剂的销售数量增加了10.66%，金额增长了15.36%；α受体阻滞剂的销售数量增加了14.99%，金额增长了5.78%；利尿剂的销售数量下降了8.24%，金额下降了2.50%；复方制剂的销售数量下降了9.97%，金额下降了18.22%。 2.3合资药品占有绝对优势 在医院用药中，以合资药物的用药比例最大，占有主导地位，其次是国产药物，进口药物较少。主要是合资药品以长效制剂为主，而根据高血压用药原则，降压药物选择长效药，每次服用量越少越好。目前合资的氨氯地平（洛活喜）作为新型长效的钙通道阻滞剂已被广泛应用。合资抗高血压药物的日均费用有所下降，但使用金额呈现逐年上升的趋势，主要是由于我国在研制新药方面的水平相对落后，特别是目前我国加入WTO，由于知识产权的保护，仿制新药方面得到一定的限制，使得新的抗高血压药物将会变为依赖进口和合资药物。国产药物主要是相对低档而副作用较大，这是由于我国对药品的研制水平以及生产工艺方面的原因，但国产药品在价格方面占有优势，而得到较为广泛的应用，但用量出现过下降趋势，近年来国产品种经过国家调控，质量上升，同时长效制剂品种增多，国产药物的使用频率略有上升。 2.4医院用药为主，OTC市场份额不断扩大 抗高血压药作为处方量最大的药物之一，以医院用药为主，但随着国家医疗制度改革的不断深入，越来越多的药品进入OTC领域。尽管抗高血压药是处方用药，但由于服用这些药物的患者人群相对固定，购药者对此类药物有一定的用药常识，所以抗高血压药物在零售药店
卡托普利的生产工艺 班级：09级药学 姓名：郑红艳 学号：180112009057
§1 概述 一、药物名称及结构式 药物名称：卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通) 英文名称：Captopril (Capote, Lopirin, Tensiomin) 化学名称：（2S）-1-（3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸 英文化学名称：[(2S)-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxo-propyl)-L-proline] 分子式：C9H15NO3S 分子量：217.28 结构式： 二、理化性质 物理性质：白色结晶或结晶性粉末，熔点为103~104℃（结晶自乙酸乙酯/正乙烷混合液），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型的熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃。卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮，难溶于乙醚，不溶于环己烷。比旋光度为[α]D22-131°。卡托普利的红外光谱（IR，KBr）的主要吸收峰的波数为：2560cm-1,1740cm-1,1580cm-1,1470cm-1。核磁共振氢谱（1H-NMR,CDCl3）的数据δ（ppm)为：11.3ppm(s,1H,COOH),4.16ppm(m,1H,四氢吡咯环C2-H),3.65ppm(t,2H,四氢吡咯环C5-H），2.87（m,2H,H2C-SH),2.47ppm(m,1H,HC-CH3),2.17ppm(m,4H,四氢吡咯环C3-H和C4-H），1.57ppm(t,1H,SH),1.22ppm(d,3H,H3C-CH)。 化学性质：卡托普利结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也是稳定的，它的水溶液易发生氧化反应，通过巯基双分子键合成二硫化物，在强烈条件下，酰胺也可水解。其氧化反应受pH值、金属离子、卡托普利本身浓度影响。当pH<3.5、浓度较高时，卡托普利水溶液较稳定，而过渡金属离子，特别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基循环进行的。 三、药理性质 1、药动学： 本药口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本药的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴溜。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本药经肾脏排泄，约40%—50%以原
高血压患者不断上升，血压管理与达标治疗，需要广大脉友对抗高血压药物的适应证和不良反应有充分的了解，故，今天先从抗高血压药物的相关知识整理开始...... 一、常用抗高血压药物及分类 1 利尿药：常单独用于抗轻度高血压,也与其他药物合用治疗中、重度高血压,尤适于伴心衰、浮肿患者。代表药有氢氯噻嗪、吲哒帕胺。长期使用此类药易致糖耐量降低,血糖升高,高尿酸血症等代谢紊乱及血液中胆固醇与甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低与性欲减退等并发症,故一般在医生指导下间断使用。 氢氯噻嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。长期服用可引起高尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。 2 钙拮抗药:适合于各型高血压尤适于重症高血压伴冠心病、心绞痛、脑血管意外、肾脏病变的患者。代表药为硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。 其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平 3 β受体阻断药:广泛用于轻、中度高血压患者,尤适于年轻的高血压病人及治疗劳力型心绞痛,但不宜于伴心功能不全、支气管哮喘、糖尿病(因能减少胰岛素分泌、干扰糖代谢)。代表药普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,比索洛尔、拉贝洛尔（α、β受体阻滞剂）、卡维地洛。普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。 其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 4 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）:对原发性、肾性高血压症有很好疗效,能改善糖及脂质代谢、防治心功能不全、逆转心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂症、老年中、重度高血压。但不宜于肾功能不全,肾动脉狭窄、妊娠等高血压患者,代表药有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利等。 卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有干咳、血管神经性水肿等。 其他药物：依那普利， 5 血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）:选择性作用于AT1受体亚型，血管紧张素II的已知作用就是由AT1受体亚型引起的。血管紧张素II受体拮抗剂对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。 氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。 6 降压中成药 牛黄降压丸：传统医学认为，高血压主要由肝脏经络的气血失调、阴阳失衡所致；现代生物科学研究证实，高血压病是一种由多基因缺损而导致的疾病。在不升高血压的前提下增加心脏血液输出量，增加冠状血流量，扩张冠状血管，降低心肌耗氧量，改善心肌供血能力。山楂降压胶囊：采用阶梯降压靶向疗法，有效的治疗平肝降火，利湿化瘀。适用于高血压病合并高血脂症之肝火亢盛证，症见头痛眩晕，耳鸣目胀，面赤，脉弦等。 其他药物：罗布麻茶、脑力清、复方七芍降压片等。
复方卡托普利片说明书 通用名：复方卡托普利片 生产厂家: 常州制药厂有限公司 批准文号：国药准字H10900049 药品规格：100片 药品价格：￥14元 【通用名称】复方卡托普利片 【商品名称】复方卡托普利片开富特 【适应症/功能主治】1、高血压可单独应用或与其他降压药合用。2、心力衰竭，可 单独应用或与强心利尿药合用。 【规格型号】100s 【用法用量】视病情或个体差异而定。复方卡托普利片开富特宜在医师指导或监护下 服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。1 【不良反应】1较常见的有：1皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内， 呈斑丘疹或荨麻疹减量、停药或给抗组胺药后消失，7%―10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗 体阳性。2心悸，心动过速，胸痛。3咳嗽。4味觉迟钝。2较少见的有：1蛋白尿，常发 生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病合症，但蛋白尿在6个月内渐减少，疗程不受 影响。2眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。3血管性水肿，见于面部及手脚。4心率快而不齐。5面部潮红或苍白。3少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3―12周出现，以10―30天显著， 停药后持续2周。 【禁忌】对复方卡托普利片开富特或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏禁用。 【注意事项】1胃中食物可使复方卡托普利片开富特吸收减少30-40%，故宜在餐前1 小时服药。2复方卡托普利片开富特可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾 病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高;可能增高血钾，与 保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。3下列情况慎用复方卡托普利片开富特：1自身免 疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。2骨髓抑制。3 脑动脉或冠壮动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧。4血钾过高。5肾功能障碍而致 血钾增高，白细胞及粒细胞减少，并使复方卡托普利片开富特潴留。6主动脉瓣狭窄，此 时可能使冠状动脉灌注减少。7严格饮食限制钠盐或进行透析者，此时首剂复方卡托普利 片开富特可能发生突然而严重的低血压。4用复方卡托普利片开富特期间随访检查：1白
卡托普利片25M G说明 书 -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
卡托普利片25mg 说明书 【功效主治】高血压，心力衰竭。 【药理作用】 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素ⅰ不能转化为血管紧张素ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 【药物相互作用】 1.与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或 减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 2.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。 3 与潴钾药物如螺 内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。 4 与内源性前列腺素合成抑制 剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。 5 与其他降压药合用，降压作用加强；与影响交感神经活性的药物（神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂）以及β阻滞剂合用都会引起降压作用加强，应予警惕。 6 与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。 【不良反应】 1.较常见的有： （1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。 （2）心悸，心动过速，胸痛。 （3）咳嗽。 （4）味觉迟钝。 2.较少见的有： （1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。 （2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 （3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应子警惕。 （4）心率快而不齐。 （5）面部潮红或苍白。 3.少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始 后3—12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。伴有肾衰者应加强警惕， 同服别嘌呤醇可增加此种危险。 【禁忌症】对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。 【用法用量】 视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1.成人常用量： （1）高血压，口服一次，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2 —3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。 （2）心力衰竭，开始一次口服每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2 —3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2.小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重kg，每日3次，必要时，每隔8— 24小时增加kg，求得最低有效量。 【注意事项】 1.胃中食物可使本品吸收减少30—40%，故宜在餐前1小时服药。
常用降压药联合用药的组合 迄今已公认“大部分高血压病人需要服用一种以上的降压药物”,联合使用降压药已成为共识。即使对轻中度高血压病人,服用一种药虽然可使60%的病人降压达标,但也可选择两种低剂量的降压药联用。因为联合用药有协同降压作用,可及早控制血压,有利于提高病人的依从性,增加病人对医生的信任。 利尿剂是联合降压用药的基础药 在JNC-7中,两种固定剂量的降压药组成的复方制剂除少数由ACEI与钙拮抗剂联合配方外,多数制剂的两种成分中必含噻嗪类利尿剂。 此外,从2003年欧洲高血压治疗指南提出的六角形(图)联合用药配伍中可见,除两种联用外,三种降压药联合的实线(比较肯定的协同药物)三角形有3个,均包括噻嗪类利尿剂。因此,氢氯噻嗪已成为肯定能加强其他降压药物疗效的联合用药基础。吲达帕胺由于对糖脂代谢无不良反应,已成为联合用药更好的基础。 钙拮抗剂是最常用而有效的基础用药之一 在中国降压药市场上,最多用的是钙拮抗剂。2003年欧洲治疗指南六角形的用药配伍中,钙拮抗剂与利尿剂联合也是与多种药物组合的主要成分。在三种药合用的3个实线三角形中,均含这两种主要的基础药,它们与α受体阻滞剂合
用的有效性均不肯定(虚线)
。 当由于高尿酸或低血钾而不能用利尿剂时,则钙拮抗剂+ACEI或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、钙拮抗剂+β阻滞剂的两种药合用,或钙拮抗剂+ACEI+α阻滞剂+β阻滞剂的四种药物组合成为可以选择的配伍。若血压仍然不能控制,则可加中枢α2受体激动剂可乐定。 此外,联合用药不但降压作用加强,不良反应也可抵消。例如,双氢吡啶类与非双氢吡啶钙拮抗剂可以合用,如硝苯地平与维拉帕米缓释片(缓释异搏定)或地尔硫缓释片(缓释恬尔心)合用后,两者可以部分抵消硝苯地平引起病人面红、心悸等交感神经兴奋的不良反应;αβ阻滞剂如阿罗洛尔(阿尔马尔)与钙拮抗剂合用,如与硝苯地平、尼群地平等合用,也能抵消后者引起的不良反应;硝苯地平与ACEI如卡托普利等合用,后者可部分抵消下肢浮肿的副作用。 联合降压治疗必需遵循个体化原则 在国内常用的一些复方降压制剂如复方降压片、降压“0”号中,由于主要成分为中枢交感神经抑制剂利血平,因此,对已有忧郁症倾向者,尤其是更年期及老年病人应慎用。 又如珍菊降压片及复方卡托普利,由于含氢氯噻嗪分别为5 mg/片及6 mg/片,3次/天,1片/次,总量已达15~18 mg/天,在降压不理想时,不宜服2片/次,因为这会引起血尿酸升高、低血钾及糖脂代谢不良反应。所以,通常应考虑加服其
卡托普利片说明书 卡托普利片说明书 【药品名称】 卡托普利片。 【卡托普利片的成分】 本药主要成份为卡托普利。 【卡托普利片的性状】 卡托普利片为白色或类白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。【卡托普利片的剂型】 片剂。 【卡托普利片的适应症】 用于高血压症，也用于对利尿药，洋地黄类治疗无效的心力衰竭患者。 【卡托普利片的用法用量】 视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 1、成人常用量 （1）高血压，口服，1次12。5 mg，每日2―3次，按需要1―2周内增至50 mg，每日2―3次。疗效不满意可加用其他降压药。 （2）心力衰竭，开始1次口服12。5 mg，每日2―3次，必要时逐渐增至50 mg，每日2―3次。若需进一步加量，宜观察疗效2周再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低患者，初始剂量6。25 mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2、小儿常用量 降压或治疗心力衰竭，按体重0。3 mg/kg，每日3次，必要时每隔8―24小时增加0。3 mg/kg，求得最低有效量。
【卡托普利片的禁忌】 对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。 【卡托普利片的不良反应】 1、较常见的有： （1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%～10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。 （2）心悸，心动过速，胸痛。 （3）咳嗽。 （4）味觉迟钝。 2、较少见的有： （1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6个月内渐减少，疗程不受影响。 （2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 （3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应予警惕。 （4）心率快而不齐。 （5）面部潮红或苍白。 3、少见的有： 白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3～12周出现，以10～30天最显着，停药后持续2周。伴有肾衰者应加强警惕，同服别嘌呤醇可增加此种危险。 【卡托普利片的特殊人群用药】 儿童：曾有报告本品用于婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐，故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。 老年患者：老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。 孕妇及哺乳期妇女：1、本品能通过胎盘，可危害胎儿，检出怀孕应立即停用本品。2、本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度
厄贝沙坦片市场调查报告 自新中国成立以来，尤其是改革开放之后，我国的经济水平得到了长足发展，人们的生活水平不断提高。与此同时，人们的生活习惯也悄然随之变化。日益富裕的生活和不良的生活习惯使得以往少见疾病逐渐的困扰着我们的生活，尤其是经济发达地区的居民。 降压类药物基本情况 降压药物主要分为五大类：利尿剂（氢氯噻嗪）；钙离子拮抗剂CCB（硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平）；ACEI（卡托普利）；ARB（沙坦类）；β阻滞剂（美托洛尔、阿替洛尔）;其他有直接血管扩张剂（常药降压片）；a1受体阻断剂（哌唑嗪、特拉唑嗪）等，要结合患者具体的自身机体情况选择。降压药的共同作用就是降低血压，但不同类别降压药因降压机制不同而各有其侧重点，这些侧重点正是医生为不同病情患者选择不同降压药的依据。 1）噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）降低收缩压的作用优于舒张压，更适用于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者，应用中要注意避免血钾过低，同时如果您有高尿酸血症或痛风情况，请务必告知您的医生，避免使用这类药物。2）β受体阻滞剂适用于高血压伴有心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心率失常、青光眼和怀孕的患者，但如果您有哮喘或周围血管病则不要使用该类药
物。同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险。3）ACEI类药物更适用于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同时，ACEI、ARB有利于防止肾病进展，但不可用于孕妇。4）长效CCB（如“拜新同”）有较好的防止脑卒中、血管性痴呆和抗动脉粥样硬化作用，对糖脂及电解质代谢无影响。5）α受体阻滞剂（前面没提到，但也较为重要） 厄贝沙坦片药理作用 厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的或合成途径如何，它应该能阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素-Ⅱ受体(AT1)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶Ⅱ)，在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。 在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量(鼠使用剂量为≥250mg/kg /日：恒河猴使用剂量为≥100mg/kg/日)的厄贝沙坦导致了红细胞参
卡托普利对肾功能的影响及药理作用分析 摘要】目的：探讨卡托普利对肾功能的影响及其药理作用。方法：将我院收治 ７７例高血压性早期肾损伤患者作为本文研究对象，按照随机分层分组法将７７ 例患者分为观察组和对照组，两组患者均给予常规抗高血压治疗，观察组在此基 础上给予口服卡托普利片，观察两组血压水平、尿常规、肾动脉血流参数及肾功 能指标。结果：两组治疗后ＳＢＰ及ＤＢＰ水平均低于治疗前（Ｐ＜０．０５）。观察组ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＲＩ及ＰＩ优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。观察组Ｃｒ、ｍＡＬＢ、ＢＵＮ及β２．ＭＧ等肾功能指标优于对 照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：卡托普利能显著改善肾血流 量和肾小球过滤率，在控制高血压患者血压水平同时，可明显降低肾功能损伤， 促进肾功能损伤患者的肾功能转归。 【关键词】卡托普利；早期肾损害；应用效果 卡托普利属于非肽类血管紧张素转化酶抑制剂，其通过作用于肾素．血管紧 张素．醛固酮系统产生明显降压作用，在发挥降压作用同时，可增加肾血流量、 减轻肾功能损害，本文将其应用于临床中，观察其对高血压性肾损伤患者肾功能 的影响。１资料与方法１．１患者资料２０１３年１月．２０１４年１２月我院 共收治７７例高血压性早期肾损害患者，男５５例，女２２例，年龄在４７．６ ９岁之间，按照随机分层分组法将７７例患者分为观察组和对照组，两组患者均 自愿参加本实验，并签署知情同意书。 观察组４１例，男２９例，女１２例，平均年龄（５７．２±２．３）岁， 高血压病程在１．１０年之间，平均病程（５．９±１．７）年，尿蛋白排泄率 为（１５２．７±１４．４）μｇ／ｍｉｎ，对照组３６例，男２６例，女１０例，平均年龄（５５．６±２．８）岁，高血压病程在３．８年之间，平均病程（５．３±１．９）年，尿蛋白排泄率为（１４６．２±１５．９）μｇ／ｍｉｎ，两组患者基线资料差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。１．２治疗方法两组患 者口服降压药物厄贝沙坦及硝苯地平缓释片，降压药物治疗期间控制钠盐摄入量，降低蛋白质摄入量，观察组在以上综合治疗基础上口服卡托普利片，初始口服剂 量为１２．５ｍｇ，２次／ｄ，口服２周后将口服剂量增加至２５ｍｇ，２次／ｄ，此口服剂量为维持剂量，连续口服４周，４周为１个疗程，治疗３个疗程观 察治疗效果［１］。１．３观察指标观察两组血压水平、肾动脉血流参数及肾功 能指标。比较两组治疗前后收缩压（ＳＢＰ）和舒张压（ＤＢＰ）水平，肾动脉 血流参数包括搏动指数（ＰＩ）和阻力指数（ＲＩ），采用彩色多普勒超声仪检 测ＰＩ及ＲＩ值，侧前患者取仰卧位，分别于三个心动周期内检测肾动脉血流情况，并根据不同血管血流速度及血压及时ＰＩ和ＲＩ值，肾功能检测指标包括血 清Ｃｒ、ＢＵＮ、ＵＡ及Ｃｙｓ．Ｃ水平，尿液ｍＡＬＢ和β２．ＭＧ水平［２］，采用自动生化检测仪进行肾功能指标检测，具体检测方法参照试剂盒说 明书进行。１．４统计学方法采用医学软件ＳＰＳＳ１６．０对患者资料进行统 计分析，组间计数资料采用卡方检验，组间计量资料采用独立样本ｔ检验，当统 计值Ｐ＜０．０５时表示组间差异显著。２结果２．１两组血压及肾血流参数比 较两组治疗后ＳＢＰ及ＤＢＰ水平均低于治疗前（Ｐ＜０．０５）。观察组ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＲＩ及ＰＩ优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见 表１．２。 表１两组血压水平比较