DNA双链断裂

Nat.Neu：神经元DNA双链断裂的诱导因素
DNA双链断裂一般被认为是一种严重损伤，可 能只是神经元一天的工作。近日，研究小鼠的 科学家报告称，由暴露在新环境条件刺激作用 下，激活正常神经可引发临时DN源自文库断裂。
此外与阿尔茨海默氏症相关蛋白的表达加重了 这种损伤，但阻碍神经元的激活能保持DNA断 裂处于正常水平，这为防止认知能力下降提供 了一个新途径。
人淀粉样前体蛋白(hAPP)转基因小鼠增加了 基线神经元DNA双链断裂，且在探索新环境后 出现严重和长期的DSBs。其中hAPP可刺激 AD关键方面。hAPP小鼠中，抑制神经元异常 活动的中断以及学习和记忆提高，使小鼠中 DNA双链断裂水平正常化。神经细胞培养中， 阻断突触外NMDA型谷氨酸受体能阻止β-淀粉 样蛋白(Aβ)诱导的DNA双链断裂。
Nature.Med： 近日，科学家提出一种利用全基因组技术进行 DNA双链断裂(DSBs)作图新方法，这种作图 法以单核苷酸为基本单位，称之为BLESS，相 关研究论文于2013年3月20日在线发表在 Nature Method杂志上。此项研究由德国法 兰克福歌德大学医学院生物化学研究所II、美 国得克萨斯医学科大学转化科学研究院等处研 究人员共同完成。
顶级期刊聚焦DNA双链断裂（DSBs）
最近，有关DNA双链断裂（DSBs）研究成果相继 发表在顶级期刊Nature杂志子刊上。首先科学家提 出一种利用全基因组技术进行DNA双链断裂（ DSBs）作图新方法，相关研究成果荣登 Nature Method杂志。于此同时，Nature杂志另一子刊 Nature Neuroscience也刊登了一项成果，讲述了引 发DNA双链断裂的因素。
研究人员利用人类和小鼠细胞以及不同的DNA 双链断裂(DSBs)诱导因子和测序平台对 BLESS法进行验证。BLESS能够识别端粒末 端、SCE核酸内切酶诱导的DNA双链断裂以及 复杂的DSB全基因组。
作为一种原理证明，我们让人类细胞复制压以 敏感性基因组为特点，确定了多于2000非均 匀分布的阿非迪霉素敏感区(ASRS)，它们中 基因过多，富含微卫星重复序列。人类癌症重 排区也富含ASRS，许多癌症相关的基因对复 制压具有极高的敏感性。
带着期望了解更多有关DNA损伤,Mucke的团 队将研究焦点放在双链DNA断裂上，这是神经 科学家认为最严重的损伤形式。此研究小组揭 示了一种自然行为，如探索一种新环境，能引 起野生型年轻成年小鼠DNA双链断裂。DNA 双链断裂发生在多个脑区域，但在海马齿状回 神经最丰富。海马齿状回神经参与学习和记忆 ，能在24小时内修复。
罗格斯大学的神经遗传学家Karl Herrup表示 ，DNA损伤对神经元的伤害极其危险。它无可 更换，细胞必须从这些断裂中获取某些有价值 的物质。加州大学神经科医生Lennart Mucke，在他研究改变阿尔茨海默氏病(AD) 基因组稳定性，偶然发现这种逮捕概念：切断 和修复DNA是正常大脑活动的一部分。
这篇题为“Physiologic neuron activity causes DNA double-strand breaks in neurons, with exacerbation by amyloid” 的研究论文于2013年3月25日在线发表在 Nature Neuroscience杂志上。