生半夏的毒性及其减毒

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酸( 原儿茶醛,protocatechualdehyde) 以及不溶或难溶于水,多 为不能单独被水漂、姜浸等所破坏的甾醇类、辛辣醇和生物 碱[6] 。有报道生物碱入 汤 剂 煎 煮 以 后 ,刺 激 性 作 用 消 失[7] 。 原儿茶醛不易溶于水,但遇高温后分解。因此一般认为生半 夏的刺激性毒可通 过 炮 制 或 水 煎 煮 去 除。 但 吴 皓 等[8] 则 认 为半夏刺激性成分的性质为水不溶性,醇不溶性,有机溶剂 不溶性,耐热,能被强酸强碱破坏的一类物质,确定草酸钙针 晶为半夏的刺激性成分之一,半夏中草酸钙针晶的特殊晶形 和含量与其刺激性有直接关系,是由于大量的、极细长并质 地坚硬的针 形 草 酸 钙 针 晶 直 接 刺 激 黏 膜 细 胞,导 致 细 胞 破 损,产生大量的炎症介质,从而引起刺激疼痛感并产生炎性 反应。 1. 2 生殖毒性 杨守业等[9]研究表明制半夏和生半夏汤剂 在对妊娠家兔母体无影响的情况下,能够引起死胎率增加、 胎儿体质量下降,且其胚胎毒性不因炮制而有所降低。龚梅 芳等[10]的研究亦表 明 半 夏 生 殖 毒 性 不 因 炮 制 而 降 低 ,发 现 生半夏、姜半夏及法半夏三种不同炮制品对胎鼠均具有致畸 作用,其中以生半夏为严重。熊素芳等[11] 的研究表明灌胃 给药的毒性和致畸作用均明显低于腹腔注射,二种用药途径 的差异有显著性意义。三种不同炮制品中法半夏毒性最小, 其次是姜半夏,生半夏毒性最大。半夏具有“堕胎之性”的有 效成分为半夏蛋白Ⅰ,而半夏蛋白Ⅰ可经胃蛋白酶降解而丧 失活性[12]。半夏蛋 白 影 响 卵 巢 黄 体 功 能 的 活 性,使 内 源 性 孕酮水平 下 降 导 致 蜕 膜 变 性,胚 胎 失 去 蜕 膜 的 支 持 而 流 产[13]。所以中医临床应用半夏治疗妊娠呕吐时应持慎重态 度。 1. 3 致突变毒性 杨守业等[14] 将生半夏加热煮沸 30 min 制成生半夏汤剂,浓缩至相当于饮片 1 kg / L 的浓度,观察了 半夏诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞( PCE) 微核出现率,结果 表明半夏汤剂不引起微核率升高; 人体外周血培养淋巴细胞 姐妹染色单体交换( SCE) 试验表明,半夏汤剂除相当于临床 用量的 150 倍( 30 g / kg 体质量) 直接加入培养液,引起 SCE 频率显著增高外,其他中低剂量均不能肯定升高,表明半夏
第 33 卷 第 7 期
张艳,等: 生半夏的毒性及其减毒
Vol. 33 No. 7
汤剂对 DNA 的损伤和修复过程影响不大。提示半夏汤剂不 大可能出现遗传毒性。严晓莺等[15] 研究亦发现除 25 g / kg 组生半夏水煎液对小鼠骨髓细胞有潜在的遗传毒性,能引起 骨髓嗜多染红细胞微核率升高外,中低剂量生半夏水煎液则 无遗传毒性。 1. 4 其他 所含植物甾醇、生物碱( 烟碱等) 对中枢及周围 神经有抑制作用。烟碱对神经节有双向作用,对交感神经节 和副交感神经节呈小剂量兴奋,大剂量抑制,中毒后出现短 暂兴奋,随后即 是 长 时 间 地 抑 制。因 此 半 夏 中 毒,主 要 是 神 经系统的抑制甚至麻痹。如服食大量生半夏,也可引起智力 发育障碍[16]。
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3 结语
综上述,生半夏 的 毒 性 及 减 毒 方 法 已 取 得 一 定 成 果,对 其物质基础及机制有了初步认识,但仍需进行深入而细致的
研究。
参考文献:
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目前对半夏的刺激性成分不十分确定,而且其性质特点 研究结果不一致。争议的焦点集中在 2,5 - 二羟基苯乙酸 ( 尿黑酸,homogentisicacid) 及其葡萄糖苷、3,4 - 二羟基苯甲
收稿日期: 2013 - 01 - 21 基金项目: 山东中医药科技发展计划项目( 编号: 2011 - 012) 作者简介: 张艳( 1973 - ) ,女,山东济南人,博士研究生,讲师。
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半夏为天南星科植物半夏的块茎,在临床上广泛地用于 肿瘤、呕吐、疼痛等疾。早自《神农本草经》中生品被列为下 品,历代本草亦都记载其有毒,且被列入中药 28 种剧毒药品 之一。因此,诸医皆畏其毒,而不敢用其生品,使得生半夏的 运用受到限制。本文就生半夏的毒性及其减毒方法做一阐 述。
1 生半夏的毒性
陶弘景首先提出的生半夏“戟人咽”“令人吐”“坠胎”的 毒副作用与现代认识基本一致。对于半夏毒性的研究,目前 主要集中在刺激性毒性、生殖毒性和致突变毒性等方面[1]。 1. 1 刺激性毒性 半夏的刺激性主要表现为对黏膜( 胃、 肠、眼、咽喉) 的强烈刺激。刺激声带黏膜,引起声带发炎水 肿甚至失音; 刺激消化道黏膜,引起呕吐或腹泻,严重者出现 窒息,呼吸停止。家 兔 眼 结 膜 致 炎 反 应 实 验 结 果 显 示,生 半 夏混悬液点眼有不同程度的眼结膜水肿、水泡、眼睑轻度外 翻; 给小鼠 服 用 后 均 有 失 音,解 剖 后 喉 部 有 明 显 水 肿 和 充 血[2]。生半夏长时间给药所引起的中毒靶器官主要是肝、肠 和肾脏。杨守业等[3]实验提示生半夏较长时间给药后引起 肾脏代偿性的增大,但未见明显的病理形态学改变。张丽美 等[4]研究结果显示半夏水提组分可造成小鼠肝毒性损伤,并 呈现一定的“量 - 时 - 毒”关系。张亚囡等[5]单次给予较高 剂量的半夏 酸 水 渗 漉 液 可 造 成 小 鼠 急 性 肝 损 伤,毒 性 出 现 早、持续时间长,具体表现为血清 ALT、AST 值升高甚或肝组 织病理形态学的改变,可致肝细胞部分出现灶状坏死,且呈 明显的时毒、量毒关系。
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2013 年 7 月 第 33 卷第 7 期
河南中医 HENAN TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
July 2013 Vol. 33 No. 7
生半夏的毒性及其减毒
张艳,刘西建
( 山东中医药大学基础医学院,山东 济南 250355)
摘要: 生半夏的毒性目前主要集中在刺激性毒性、生殖毒性和致突变毒性三方面,常用减毒方法有炮制、配伍和煎煮。 关键词: 生半夏; 毒性; 减毒 本文引用: 张艳,刘西建. 生半夏的毒性及其减毒[J]. 河南中医,2013,33( 7) : 1144 - 1145. 中图分类号: R285. 1 文献标志码: A 文章编号: 1003 - 5028( 2013) 07 - 1144 - 02
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2 减毒方法
2. 1 炮制减毒 杨守业等[3]研究表明制半夏不表现出任何 毒性,证实白矾炮制半夏可降低或消除半夏的毒性。半夏不 同炮制品刺激性大小为生半夏 > 清半夏 > 姜半夏 > 法半夏。 吴皓等[1]研究结果表明,用 5 种不同比例姜汁冷浸半夏得到 的炮制品对小鼠腹腔刺激性与生半夏相比,均有下降,但与 姜汁加入量无明显相关性,以 1∶ 1 姜浸半夏刺激性最小。目 前对于炮制解 毒 的 作 用 原 理 有 了 一 定 认 识。 吴 皓 等[17]、郁 红礼等[18]深入研究结果显示 8% 明矾水或 pH > 12 以上的碱 水炮制可以使生半夏药材中具有强刺激性成分草酸钙针晶 的针形晶体破坏,含量降低,刺激性毒性降低。甲醇、乙醇浸 泡可使半夏毒针晶刺激性下降,提示可能是由于极性有机溶 剂作用于针晶蛋白,破坏针晶蛋白的功能。 2. 2 配伍减毒 生半夏常配伍生姜以解毒,如李可[19]老中 医用生 半 夏 必 用 生 姜 等 量 或 多 于 生 半 夏 量。 实 验 研 究 认 为[20]: 生姜可显著抑制生半夏所致毛细血管通透性增加及 炎症足组织 PGE2 的含量,降低炎症足肿胀程度; 增加动物胃 液中 PGE2 含量,拮抗生半夏所致胃液中 PGE2 含量的降低; 还可保护胃黏膜,提示生姜具有在体内拮抗生半夏毒性的作 用。 2. 3 煎煮减毒 半夏有毒成分难溶于水,其刺激作用可通 过煎煮而除去,故 生 半 夏 入 煎 剂 无 毒。 刘 云[21] 、丁 学 成[22] 、 潘会朝等[23]取生半夏 30 g 或 50 g,加水 400 mL,煎煮 20 ~ 30 min,滤液后再加水煎煮共得汤液 400 mL,分 2 次内服,并 无丝毫麻舌、戟咽之感和其他不适反应。严晓莺等[15] 的研 究则表明低剂量组( 1 g / kg) 生半夏水煎液对小鼠的肝脏和 肾脏没有明显影响; 中剂量组( 5 g / kg) 对小鼠的肝脏和肾脏 影响较小,大剂量( 25 g / kg) 的生半夏水煎液对小鼠体细胞 可能有一定毒性,对肝脏、肾脏有损伤。对此,尚需结合临床 实际用量进行深入细致的研究。
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