视黄醇结合蛋白的临床意义

视黄醇结合蛋白的临床意义
视黄醇结合蛋白（Retinol Binding
Protcin,RBP）为血液中视黄醇（维生素A）
的转运蛋白。

1961年Berggard在免疫电泳
中发现在α2-球蛋白区域能形成一条长沉
淀线的蛋白质，曾称为长α2-球蛋白[1]。

在
以后几十年中，人们对这种蛋白质的分子结
构、生物学特性等进行了全面研究，发现这
种蛋白质广泛地分布于正常人体液中，属α1-球蛋白，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能[2]。

现认为血液中RBP主要以
视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在，
当复合物中视黄醇与靶细胞结合后，RBP便
与前白蛋白分离，自肾小球滤出，由近端肾
小管上皮细胞吸收、降解[3]。

近年来的深入
研究表明RBP含量改变能够敏感地反映近
端肾小管功能、肝功能损害程度，是反映肾
脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指
标[4~7]。

本文就近年来对RBP理化特性、代
谢以及RBP含量改变及其临床意义作一综
述。

一、RBP的理化特性及生理功能
RBP分子由一条多肽链及小部分碳水
化合物组成，不含中性糖和氨基已糖，分子
量为21，000，沉降系数S020W 2.3S ，等
电点pH 4.4~4.8，半衰期3~12小时。

RBP
经硫酸乙基葡聚糖层析（Slfoethy
Sephadex Chromatography）得到A、B两个
峰，二乙氨基乙醇葡聚糖（DEAE-Sephadex）
层析A、B两部分后可获得A1、A2与B1、B2
四组分。

免疫扩散法显示RBP的四个组分抗
原性是一致的[8]。

RBP主要由肝细胞合成，广泛分布于人
体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。

在血
液中，RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1
（mol）的复合物形式存在，转运体内90%
的视黄醇至机体组织，当RBP与细胞表面的
RBP受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合
物解体，游离的RBP从肾小球滤出，其中绝
大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被
分解，供组织利用，仅有少量从尿中排出[9]。

当体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低
RBP的生物合成[10，11]。

RBP的提纯方法主要有普通提纯法、亲
和层析法和快速蛋白液相层析法（Fast
Protein Liquid Chromatography,FPLC）三
类[12，13]。

测定血、尿中的RBP方法较多，
有放射免疫扩散、免疫浊度、免疫电泳、酶
联免疫吸附和放射免疫分析，但其中灵敏度
高、实用性强的仅为放射免疫分析法（RLA）
和酶联免疫吸附法（ELISA）[14，15]。

二、临床意义
1、与肝病的关系：Smith等用放免法
检测109例正常人和71例肝病患者血清中
RBP的水平。

31例肝硬化（经组织学诊断有
24例Laenn er’s肝硬化、6例坏死后肝硬
化和1例胆汁性肝硬化）及急、慢性肝炎的
血清RBP水平均显著低于正常对照组，并发现急性病毒性肝炎病程早期血清RBP含量
降低较晚期更明显。

作者对35例急性病毒
性肝炎血清RBP水平与血清胆红素、谷草转
氨酶及碱性磷酸酶活力作相关分析，发现
RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸
酶活力均显著负相关，提示血清RBP水平能
准确、灵敏地反映肝功能变化[5]。

Bosin等
用ELISA法测定了20例肝硬化、5例肝肾
综合征的血、尿RBP水平（20例肾功能正
常的肝硬化均为酒精性肝硬化），发现20
例肝硬化患者血清RBP水平均显著低于正
常对照组，尿RBP水平与正常组相同；5例
肝肾综合征血清RBP显著低于正常，而尿
RBP显著高于正常，此结果表明检测血、尿
RBP水平有助于单纯性肝硬化与肝肾综合
征的鉴别诊断[16]。

Bankson等用免疫浊度法测定血清RBP
得出了相似的结果，30例肝脏疾病患者血
清RBP水平显著低于正常对照组[6]。

2、与肾脏病的关系：Smith等人用放
免法检测了26例慢性肾脏疾病血清RBP水
平，慢性肾孟肾炎9例、慢性肾小球肾炎6
例、结石肾1例，糖尿病性肾硬化2例、系
统性红斑狼疮性肾病2例、肾硬化2例及原
因不明肾脏病4例，结果26例患者血清RBP
水平显著高于正常组[5]。

另外，Bosin等人
测定了4例急性肾小管坏死、14例慢性肾
功能衰竭患者血、尿RBP、肌酐、白蛋白的
含量，发现急性肾小管坏死、慢性肾功能衰
竭血、尿RBP、肌酐含量均显著高于正常，
白蛋白含量在血液中降低、尿液内增高。

作
者还分析2例肝肾综合征发病前后尿RBP
的变化，肝病综合征发生前后血肌酐及尿
RBP各升高35倍和600倍，表明血、尿RBP
的改变与传统的反映肾功能指标相一致[16]。

尿RBP、β2-微球蛋白（β2-M）均属反
映近端肾小管功能的小分子蛋白。

以往
β2-M是常规的指标，但近几年来随着对小
分子蛋白理化特性的深入研究发现，温度、
pH对β2-M的影响较大[4，17~19]。

Bernard等
人对比了RBP与β2-M作为肾小管功能指标
的敏感性以及在酸性尿液中的稳定性。

结果
表明150例正常人尿标本中有10%的
pH<5.5、32.7% pH<6，当pH为5.5时，尿
内β2-M开始快速分解，甚至尿液在膀胱内
就开始分解了，pH 5.0、37℃、温育2小时
后80%β2-M分解；RBP在pH4.5时仍稳定，
仅在pH4.0、37℃温育2小时后有40%分
解。

作者还对68例各种慢性肾脏疾病患者
尿RBP与β2-M含量作相关分析，发现尿pH
调整前后，二者相关系数各为
241
242
0.86和0.94，提示如果不存在pH影响，RBP与β2-M反映肾功能的灵敏度、特异性非常相似[4]。

Blumsohn等观察pH与温度对正常及病理状态下RBP、β2-M的影响，报道了相似的结果，当pH等于4、温度为4℃和20℃、48小时后β2-M已分解70%和90%，RBP仅分解5%和25%；当pH不变、温度37℃时，4小时后β2-M仅剩5%，而RBP分解55%，表明在室温或4℃条件下，正常及异常尿液中RBP稳定性好，是一个比β2-M更实用、可靠的肾功能指标[17]。

3.与其它疾病关系：Smith等人还测定了14例甲状腺机能亢进和低下者血清RBP 水平，结果前者较正常人低（31.2±3.1μg/ml），后者高于正常人（57.2±7.1μg/ml）[5]。

Winkler等分析了正在接受营养疗法的营养性疾病患者血浆蛋白变化，发现血浆RBP的变化早于白蛋白和转铁蛋白，并与氮平衡的相关性高于白蛋白和转铁蛋白，表明血清RBP水平是反映营养性疾病疗效的灵敏、特异性指标[7]。

另外，Vaquist等用放免扩散法测定了19例正常人和35例消化系统疾病患者血清RBP水平，发现除9例慢性腹泻外，其余患者血清RBP水平均显著低于正常人。

作者还分析了血清RBP与维生素A 及暗适应能力的关系，发现血清RBP与维生素A含量的相关系数为0.879，当血清RBP 低于正常一半时，患者才出现暗适应能力降低，提示血清RBP含量能更灵敏地反映维生素A缺乏症[20]。

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日修回)。