药物分析笔记

、与稀盐酸反应 （白色↓，乙
酸铵中溶解）
⑤ 苯甲酸盐： 三氯化铁反应
⑥ 枸橼酸盐： KMnO 4 反应（氧化，白色↓） ⑦ 酒石酸盐： 银镜反应 （氨制硝酸银试验，银镜，红色石蕊试纸变蓝， NH 3↑） ⑧ 钠盐： 焰色反应 （鲜黄色）；焦锑酸钾反应 （玻璃棒悬空搅拌，致密沉淀）
⑨ 钾盐： 焰色反应 （紫色）
（ 2）偶然误差。
RSD P19
误差的控制： P21 ； 验证并消除系统误差：
P22
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3、有效数字的修约 ：四舍六入五留双、 不允许连续修约、中间数字最多保留一位有效数字、
表示不确定度的数字修约结果应使不确定度增加。
P27
4、药物质量标准分析方法验证 （ 1）需要验证的分析项目：鉴别试验、杂质定量检查（或限度检查）
；
GSP 《药品经营质量管理规范》 ；GAP 《中药材质量管理规范》 ；
GMP 《药品生产质量管理规范》 。
中药材存放中发生霉变违反了：
GMP 、《中华人民共和国药品管理法》 。
ICH ：“人用药品注册技术要求国际协调会”
。
2、误差 分类：（ 1）系统误差：方法、试剂、仪器、操作误差。 偏差（ d）：是指一组测量值中各测量值与改组测量值的平均值之差。
③原
子吸收光谱法（通常采用标准加入法）
（ 3）色谱法：①薄层色谱法（常用方法有 4 种） P96 ② HPLC （外标法：适用于有杂质对 照品） ③内消色法 ④气相色谱法（有标准溶液加入法） ⑥毛细管电泳法
（ 4）热分析法：①热衷分析 TGA ②差热分析 DTA （峰顶向下→吸热峰） ③差示扫描量热法 DSC （峰线线下→放热） 单选、多选、英文简称、中文名、峰的变化
（ 结构完全相同的化合物，吸收光谱完全相
IR ：由物质分子的振动和转动能级跃迁所产生的光谱。 中红外区的波长范围 2.5-25 μ m（波数 4000-400cm-1 （ 1cm 中又 4000-400 个波） ）
常用于药物的质量控制
专属性强 ﹛样品纯度应＞
98% ， CO 2、水汽干扰→用干燥
N2 吹扫
近程度。精密度一般用偏差
d、标准偏差 s、相对标准偏差表示 RSD 。 名解
重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。
中间精密度：为考察随机变动因素（不同日期、不同分析人员、不同设备）的影响，而进 行的试验。
检测限（ LOD 或 DL ）：系指在实际样品基质中，试样中被测物能被检测出的最低量。
（ 4）重金属检查法 （铅 Pb 为代表） P105
①硫代乙酰胺法（第一法） ：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
②炽灼后的硫代乙酰胺法 （第二法）：含苯环、 杂环以及难溶于水、 稀酸及乙醇的有机药物。
温度越高，重金属损失越多；温度过低，起不到炽灼效果。
炽灼温度 500~600 ℃。
③ 硫化钠法（第三法）
药物鉴别试验方法特点
P88 （ 4 点）
第五章
1、杂质： 是指任何影响药品纯度的物质。
判断
药物的纯度： 是指药物纯净程度。
药物中杂质主要来源： ①生产过程中引入的杂质；②在贮藏过程中引入的杂质。
① 在原料药的合成过程中，起始物质不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精
制时未能完全除去而引入的杂质。
标准品： 系指用于生物检定、 抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，
按效价单位
（或 μ g）计，以国际标准品进行标定。
对照品： 除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 温度： 水浴 98~100 ℃；热水 70~80 ℃；微温或温水 40~50 ℃；冷水 2~10 ℃； 水浴 0℃；放冷：
② 在温度、 湿度、日光、空气等外界条件影响下，
可因微生物的作用， 引起药物发生水解、
氧化、分解异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，是药物中产生有关的杂质。
杂质的分类： 一般杂质： 在自然界的分布较广泛， 在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入
的杂质。 名解 特殊杂质：在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。
⑩ 钾＋钠： 焰色反应 （粉色）
⑾铁盐：亚铁盐： 腾氏盐反应 （棕色 Fe(OH) 3 沉淀）；邻二氮菲反应 （深红色）
铁盐：普鲁士蓝反应 （棕色 Fe(OH) 3 沉淀）；硫氰酸铵反应 （血红色硫氰酸铁配离子）
⑿硫酸盐： 氯化钡反应 （沉淀在 HCl 或 HNO 3 中均不溶） ⒀硝酸盐： 与铜丝反应 （红棕色蒸气） ；与 KMnO 4 反应（紫色不退）
生物样品中药物定量分析方法验证：分：
完全验证、部分验证。
为所建立的方法用
5、常用术语： 含量限度、溶解度、物理常数、制剂的规格、贮藏（ 或“严封”）。 P35~37
“遮光”、“密封”、“熔封”
“阴凉处”：≤ 20 ℃；“凉暗处”：避光＋≤ 20 ℃；“冷处”： 2~10 ℃；“常温”： 10~30 ℃。
方法：直观法、信噪比法（
3:1 ）。
定量限（ LOQ 或 QL ）：系指在试剂样品基质中，试样中被测物被定量测定的最低量，其检
测结果应具有一定准确度和精密度。
方法：直观法、信噪比法（
10:1 ）。
耐用性： 系指在测定条件有小的变动时，
测定结果不受影响的承受程度，
于常规检验提供依据，如被测溶液的稳定性、样品的提取次数、时间等。
⒁氯化物： 与 MnO 2 反应 (KI 淀粉试纸显蓝色 ) 反应式 P77 操 作注意事项 P78
3、光谱鉴别法： 紫外吸收光谱 (UV) 、红外光谱（ IR ）。
UV ：吸收光谱简单、曲线变化不大、专属性不是很强。
同；吸收光谱完全相同，不一定为同一化合物。
）鉴别
特征参数： λ max 、 λmin 、 A 、肩峰。
表 1-6-1 常用滴定剂与相应的基准物质
P125
3、酸碱滴定法： 常用滴定剂： HCl 、 H2SO4 、 NaOH ； 溶剂：枸橼酸（以水为溶剂） ；阿司匹林（以中性乙醇为溶剂）
4、非水滴定法： 第一法为测定有机弱碱及其盐类；第二法测定有机弱酸及其盐类。 常用非水溶剂：酸性溶剂：冰醋酸、醋酸、甲酸；
碱性溶剂：乙二胺、乙醇胺、二甲基甲酰胺。 常用指示剂：结晶紫。
冰醋酸溶液中各酸根的酸性强弱： 机酸。 选择
高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硫酸氢根＞硝酸＞磷酸、有
5、碘量法 ：①直接滴定法用于：强还原性药物 硫代硫酸钠标定 Na2S2O3 反应式 P130 ）
②置换滴定法用于：强氧化剂的测定（如：
6、亚硝酸钠法： 芳胺类（小题 选择）
名解
2、杂质限量： 药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几表示。 （ppm ：百万分之几； ppb ：亿万分之几） P92 计算
杂质限量的控制方法：限量检查法、对照法、灵敏度法、比较法。
3、药物中杂质的检查方法： （ 1 ）化学法（颜色、沉淀、气体） （2）光谱法：①紫外 ②红外（在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查）
（5） 砷 盐 检查
法①古蔡法 P107
②白田道夫法：在酒石酸锑钾中检查砷盐，
③ Ag(DDC) 法：红色胶态砷 P109
④ 次磷酸法：棕色的游离砷
P110
SnCl 2+HCl →棕褐色胶态砷
第六章
1、含量测定： 用理化方法测定药物含量。
效价测定：用生物学或酶学方法测定药物效价。
2、﹛化学原料药含量测定：强调测定结果的精密度。 ﹛制剂的含量测定：偏重于方法的选择性。
放冷至室温。 百 分 比 （ % ）： 溶 液 百 分 比 ， 溶 液
100ml
中含有溶质若干
克。 %(g/g) 、 %(ml/ml) 、%(ml/g) 、%(g/ml) 。
液体的滴： 在 20 ℃时，以 1.0ml 水为 20 滴进行换算。
乙醇： 95% （ ml/ml ） 化学试剂分为： 基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯
、原料药或制剂中有效
成分含量测定、制剂中其他成分的测定。 P28
（ 2 ）实验验证指标：准确度、精密度（含：重复性、中间精密度、重现性）
、专属性、检测
限、定量限、线性、范围、耐用性。
专属性： 系指在其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定
出被测物的特性。 名解
含量测定和杂质测定
名解
按杂质理化性状分： 有机杂质；无机杂质；残留杂质（生产过程中使用的有机或无机液体，
一般有已知的毒性） 。
有关物质： 有机杂质是由原料药或制剂的生产过程或贮存过程中引入的杂质，包括起始物、
副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体和催化剂等；这类杂质的化学结构一般与活性成
分类似或具有渊源关系，称为有关物质。
1cm 时的吸光度数值。
名解
① 托烷生物碱类： Vitaili 反应 （水解、 HNO 3、 KOH/C 3H5 OH →成醌，深紫色） ② 芳香第一胺类： 重氮化 -偶合反应 （稀 HCl 、 NaNO2 、碱性 β -萘酚→重氮盐，鲜血红色）
③ 有机氟化物： 氧瓶燃烧法 （蓝紫色配位化合物）
④ 水杨酸盐： 三氯化铁反应 （中性、弱酸→紫堇色配合物）
7、费歇尔滴定法 ★：碘、二氧化硫、吡啶（用于吸收
HI 、 SO3）、无水乙醇
I 2+SO 2+H 2O? 2HI+SO 3 浅黄→红棕 （专属性高）
7、分光光度法： 紫外 -可见分光光度法、荧光分光光度法。
P134 计算
8、色谱法： HPLC 、气相色谱。
﹛有机碱的盐酸盐→采用氯化钾压片
4、色谱鉴别法： 将供试品与对照品在相同条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者保
留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。
名解 P81
专属性差 薄层色谱法（ TLC ）（斑点定位） P82
5、晶型分析 .固态物质：结晶质、非结晶质。
P83
方法：热分析法、 X 射线粉末衍射法。
含量限度表示方法： ①“按干燥品计算”②按标示量计算。
（恒重：供试品连续两次干燥或灼烧
后的重量差异在 0.3mg 以下的重量） P123
容量分析法： ①直接滴定法
P123 计算题
②剩余滴定法：滴定度 (T) ：指与 1ml 规定（理论）浓度的标准溶液相当的被
测物的质量（ mg ）。 T=(M 被测物 /n) × C 标准液（理论）
4 个等级。（依次降低）
试验用水： 除另有规定外，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温
的水。
第三章
1、生物样品： 血液样品、尿液样品、组织样品。
样品预处理步骤：有机破坏，除蛋白，分离、纯化、浓集，结合物水解。
P42
样品有机破坏：氧瓶燃烧法。
P43
第四章
1、药物的鉴别： 是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来
判断供试品中氯化物是否超过限量。
氯化物浓度以 50ml 中含 50~80 μ g 的为宜。酸度以 50ml 供试溶液中含稀 HNO 310ml 为宜。
注意事项：供试溶液如带颜色，可采用
内消色法 。
计算公式： L=c × V/S × 100% P104 简答题
（ 2）硫酸盐检查 P104
（ 3）铁盐 P105
药物分析
第二章
1、药典基本内容 ：反例、正文、附录、索引。 《英国药典》 BP ；《日本药局方》 JP ，最新版 《欧洲药典》 EP7.8 （ 2013 年）；《国际药典》
2012 年版俄日第十六版，即 Ph.Int
JP （ 16 ）；
GLP 《药物非临川研究质量管理规范》
； GCP 《药物临床试验质量管理规范》
4、药物中杂质检查示例：
（ 1）氯化物的检查
原理：药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下雨
AgNO 3 反应，生成氯化银胶体微粒而显白色
浑浊。 Cl -＋ Ag +→ AgCl ↓（白）
方法： 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，
生成氯化银白色浑浊液， 与一定量
的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，
P28
准确度： 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，
一般用回收率 （ % ）表示。
名解 （回收率 =测得量 /加入量× 100% ） P29
数据要求： 设计 3 个不同浓度 （ 80% 、100% 、120% ），每个浓度制 3 份供试品溶液， 测定。
精密度： 系指在规定的测试条件下， 同一个均匀供试品， 经多次取样测定所得结果之间的接
判断药物的真伪。 名解 P65
药物的鉴别包括： 性状（外观、溶解度、物理常数）
；鉴别试验。
馏程 P66 ； 比旋度 P67
2、吸收系数， Lambert-Beer 定律 。 P68 百分吸收系数： 当溶液浓度为 1% （ g/ml ），液层厚度为 化学鉴别法： 颜色变化、沉淀生成、气体生成。 一般鉴别试验：