妊娠期抗菌药物的使用1
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妊娠期抗菌药物的使用
药物具有二重性。用药恰当可以治愈疾病, 用药不当可以带来
危害。妊娠期妇女在选择药物治疗疾病的同时,除了考虑对本人可
能带来的不良反应外,格外药关注的对子宫内的胚胎、胎儿有无直
接或间接的不利影响,特别是对胎儿的致畸性等严重不良反应。
孕妇在知道自己怀孕之前, 已使胎儿暴露在药物之中;这些孕
妇不知道孕期应用这些药物是不安全的;有些孕妇因害怕药物致畸
而要求终止妊娠;还有的孕妇因担心药物致畸而拒绝使用药物,使
病情加重并导致更为严重的后果。
妊娠期妇女用药原则
❖一种药物就避免联合用药
❖能用疗效肯定的老药就避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药
❖能用小剂量药物就避免用大剂量药物
❖若病情必需, 在妊娠早期孕妇必须应用对胎儿肯定有害甚至可能致畸的药物,则应该先终止妊娠,然后再用药
妊娠期药代动力学特点
❖药物在孕产妇体内的代谢动力学特点由于胎儿生长发育的需要, 孕产妇体内各系统发生一系列适应性生理变化。
❖吸收:吸收程度和吸收速率下降妊娠期间胃排空时间延长,胃
肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减弱,口服药物吸收延缓,血药峰
浓度也延迟且峰值偏低。
❖分布:孕妇血容量约增加35% ,血浆增加多于红细胞增加,血
液稀释使血浆蛋白量减少,致使游离型药物相对增多。
❖代谢:肝脏血流量增多和雌激素水平增加,也增加药物的代谢
❖排泄:妊娠期肾脏负担加重,肾血浆流量约增加35%,肾小球滤
过率约增加50%,肌酐清除率也相应增加,由于药物排泄过程加快,致
使血药浓度不同程度降低,但妊高征孕产妇例外,因其肾脏功能已有
改变,药物排泄减少,反使药物容易在体内蓄积,值得注意
药物在胎盘的转运
❖胎盘是胎儿的特殊器官。胎盘通透性与一般的血管生物膜相似, 相当多的药物能够通过胎盘屏障进入胎儿体内。
❖胎盘对药物转运的程度和速度, 主要取决于药物的理化性质(分子量<500及脂溶性药物容易通过胎盘) ,也与药物在孕产妇体内
的代谢动力学和胎盘的结构及功能状态有关。
❖值得指出的是,若孕妇患感染性疾病, 感染、缺氧常能破坏胎
盘屏障,有时能使正常情况下不易通过胎盘屏障的抗生素变得容易通过。
不同妊娠时期药物可能造成的影响
❖着床前期(14d):从卵子受精开始,直至受精卵着床于子宫内膜前的这段时期。受精卵与母体组织尚未直接接触, 故用药对其影
响不大。如果药物对胚胎的毒性极强,可以造成极早期流产。
❖14d~12周(药物致畸敏感时期):是胚胎、胎儿各器官处于
高度分化、迅速发育的重要阶段。最容易受药物和环境的影响而致畸。
❖妊娠4 个月以后:由于胎儿绝大多数器官已经形成。对有些
尚未分化完全的器官,例如生殖系统仍有可能受到不同程度的影响,
神经系统因在整个妊娠期间持续分化发育,故药物影响可以一直存
在。
妊娠期用药的分级制度
❖最早实行这个制度的国家为瑞典,时间为1978年。稍后美国于1979年引入了该制度,澳大利亚参考瑞典和美国,于1989年建立了这种制度;欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度。
❖孕妇用药一般分为4至5级
A类:动物数据和临床数据未显示对胎儿有危害的药物
D类:药物对胎儿有风险或怀疑药物对胎儿有害,利可能大于弊 X类:禁用于孕妇的药物
B、C类:一般为灰色区 ,没有充分的临床数据来说明妊娠期是否适宜用这类药
瑞典、美国、澳大利亚3国的药物具体分类见表
妊娠期抗菌药物的选择
❖目前临床上尚无A级抗菌药物,妊娠期推荐使用B级抗菌药物,慎用c级抗菌药物,禁用D级和x级抗菌药物。
①青霉素类:该类药物抗菌原理是通过抑制细菌细胞壁的合成,人体细胞没有细胞壁,故对人体的毒性最小,不致胎儿畸形
②头孢菌素类:该类药物在化学结构、理化性质、生物活性、作用原理及临床应用方面与青霉素相似。第一代头孢菌素类有一定的肾
毒性,第三代对母体已基本无肾毒性,对胎儿影响也比较小,在妊娠全过程可使用
③大环内酯类:此类药物分子量大,不易透过胎盘,对胎儿毒性很小
抗菌药物的妊娠安全分级
不同给药方式,妊娠安全分级不同
❖
四环素: 口服给药/眼部给药 D 局部/皮肤外用 B
❖
庆大霉素: 胃肠外给药 D
耳部给药/局部/皮肤外用/眼部给药 C
❖ 妥布霉素: 胃肠外给药/吸入 D 眼部给药 B
❖
林可霉素: 胃肠外给药 C
口服给药 B
❖
万古霉素: 胃肠外给药 C
口服给药 B
❖
制霉菌素: 口腔咽喉给药/口服给药/局部/皮肤给药C
阴道给药 A
不同妊娠期分级不同的抗菌药物
分类
FDA分级
B B B 美罗培南、厄他培南、多利培南
B 亚胺培南西司他丁
C B B B B C 林可霉素类B B C
硝基呋喃类
B C 氟喹诺酮类
C C 氨基糖苷类、四环素类、替加环素(胃肠外给药)
D
β-内酰胺类
药物
替硝唑呋喃妥因氨曲南拉氧头孢头霉素类
红霉素、阿奇霉素、琥乙红霉素
青霉素类
青霉素类+β-内酰胺酶抑制剂头孢菌素类
碳氢酶烯类
氯霉素、利奈唑胺、万古霉素
大环内酯类克林霉素甲硝唑硝基咪唑类呋喃唑酮
地红霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素