盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明方案

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盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书
【药品名称】
通用名：盐酸莫西沙星氯化钠注射液
商品名：拜复乐?Avelox?
英文名：MoxifloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection
汉语拼音：YansuanMoxishaxingLuhuanaZhusheye
本品主要成份为盐酸莫西沙星，化学名为：1-环丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二环壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。

其结构式为：
分子式：C21H24FN3O4·HCl
分子量：437.9
【性状】
本品为黄色的澄明液体。

【适应症】
成人(≥18岁)上呼吸道和下呼吸道感染，如：
以及皮肤和软组织感染。

【规格】
250ml∶0.4g莫西沙星,2.0g氯化钠。

【用法用量】
给药方法
推荐本品的输液时间应为90分钟。

) 剂量范围(成人)：
推荐剂量为一次0.4g,一日一次()。

疗程：
)推荐的总疗程为7～14天。

急性窦炎：7
7天。

0.4g14天。

给药方法：
静脉给药0.4g的时间应为90分钟。

莫西沙星既可以单独给药也可以与一些相容的溶液一同滴注。

下列注射液与莫西沙星注射液的混合液在室温条件下可保持稳定24小时以上，因此被认为可以合并给药：
注射用水
0.9%氯化钠注射液
1摩尔氯化钠注射液
5%葡萄糖注射液
10%葡萄糖注射液
40%葡萄糖注射液
20%木糖醇注射液
林格氏液
乳酸林格氏液
Aminofusin10%(生产厂家:Pharmacia&Upjohn)
JonosterilD5(生产厂家:FreseniusKabi)
若莫西沙星注射液需与其它药物合用，每种药物需单独给药(见不相容性)。

只有澄明的溶液才能使用。

老年人
老年人不必调整用药剂量。

儿童
莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。

(见特别提醒和注意事项)
肝损害
轻度肝功能损伤(Child-PughA，B)
者(Child-PughC)的药代动力学数据。

肾损害
肾功能受损的病人(包括肌酐清除率≤
腹膜
透析的患者无需调整剂量。

种族差异
对高加索人、日本人、
【不良反应】
西沙星治疗的病人为3.6%
)列表如下：
发生率≥1%＜10%
/炎症/疼痛)
发生率≥
QT间期延长、静脉炎(注射部位)
消化系统：口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃肠功能失调、舌炎、γGT(γ谷氨酰转肽酶)增高
血液和淋巴系统：白细胞减少、凝血酶原减少/国际标准化比值增高、嗜酸细胞增多、血小板增多症
代谢和营养：淀粉酶增加
骨骼肌肉系统：关节痛、肌肉痛
神经系统：失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、震颤、感觉异常
呼吸系统：呼吸困难
皮肤和附件：皮疹、瘙痒、多汗
泌尿生殖系统：阴道念珠菌病、阴道炎
发生率≥0.01%<0.1%
全身症状：骨盆疼、面部浮肿、背疼、实验室检验异常、过敏反应、腿疼
心血管系统：低血压、血管扩张、外周性水肿
消化系统：胃炎、舌变色、吞咽困难、黄疸(主要为胆汁淤积性)、腹泻(难辨梭菌)
血液和淋巴系统：凝血活酶减少、凝血酶原增加/国际标准化比值降低、血小板减少、贫血
代谢和营养：高血糖、高血脂、高尿酸血症、LDH(乳酸脱氢酶)增高(与肝功能检查异常有关)
骨骼肌肉：关节炎、肌腱异常
神经系统：幻觉、人格解体、紧张、动作失调、激动不安、健忘症、失语症、情绪不稳定、睡眠障碍、语言障碍、思维异常、感觉减退、梦异常、惊厥、精神错乱、忧郁症
呼吸系统：哮喘
皮肤和附件：皮疹(斑丘疹、紫癜、脓泡)、荨麻疹
特殊感官：耳鸣、视觉异常、味觉丧失、嗅觉倒错(包括嗅觉倒错、嗅觉减低及嗅觉丧失)、弱视泌尿生殖系统：肾功能异常(肌酐或尿素升高)
上市后报道的不良反应：
发生率≥0.01%<0.1%
心血管系统：晕厥
发生率<0.01%
过敏性：过敏反应、过敏性休克(可危及生命)
消化系统：伪膜性结肠炎()
肌肉骨胳系统：肌腱断裂
皮肤和附件：斯蒂文斯-约翰逊综合征
神经系统：精神病反应
心血管系统：
转型室速的室性快速性心律失常和心脏停搏。

酸酶升高、SGOT/AST(天冬氨酸氨基转移酶)升高、SGPT/ALT(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶/
【禁忌】
喹诺酮类已知能大量分布到乳汁中。

临
尚缺乏哺乳期妇女的数据。

因此，莫西沙
对于已知或怀疑患有可导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的病人，应慎用莫西沙星。

由于缺乏肝功能严重损伤(Child-PughC)病人使用莫西沙星的药代动力学和药效学的数据，故不推荐该药用于这类病人。

莫西沙星和其他喹诺酮类、大环内酯类抗生素一样，有些患者使用后可出现QT间期延长。

因为缺乏相关的临床资料，该药应避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如：奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(如：胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物治疗的病人。

莫西沙星与下列药合用不排除有延长QT间期的效应：西沙必利，红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药。

所以，莫西沙星与这些药物合用应慎重。

莫西沙星在致心律失常的条件(如：严重的心动过缓或急性心肌缺血)存在时应慎用。

QT间期延长的数量随着药物浓度的增加而增加。

所以不应超过在90分钟内滴注400mg的推荐剂量和输注速度。

QT间期延长可导致发生室性心律失常包括尖端扭转型室速的危险。

在莫西沙星治疗
的超过8000名患者(包括口服和胃肠道外给药)中，无心血管的发病率或死亡率归因于QT间期延长，但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。

在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂，特别是在老年病人和使用皮质激素治疗的病人中。

一旦出现肌腱疼痛或炎症，患者需要停止服药并休息患肢。

有报导在使用包括莫西沙星等广谱抗生素后出现伪膜性结肠炎，因此，值得高度注意的是，在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时，应考虑这个诊断的可能性。

在这种情况下需立即采取适当的治疗措施。

光敏感性：其他喹诺酮类有导致光毒性的报导。

但是，在一项健康志愿者中进行的试验未发现莫西沙星有光过敏情况的出现。

尽管如此，仍应建议病人避免在紫外线及日光下过度暴露。

在有些病例，在首次服用后发生过敏反应和变态反应，应该立即告知医生。

过敏性反应在极少的病例能够在首次服药后导致休克，可能危及生命。

在这些病例应立即停用莫西沙星并给予治疗(如针对休克的治疗)。

不相容性
10%氯化钠注射液
20%氯化钠注射液
4.2%碳酸氢钠注射液
8.4%碳酸氢钠注射液
对驾驶和操纵机器能力的影响
在临床试验中，
物的反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇：
性关节损伤，但是，
哺乳期妇女：
尚缺乏应用于哺乳期妇女的数据。

因此，莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。

性升高。

其危险因素包括感染(及其炎症过程)，年龄和患者的一般情况。

尽管莫西沙星和华法林的相互作用在临床试验中未经证实，但应监测INR，如有必要应调整口服抗凝剂的剂量。

地高辛：莫西沙星对地高辛的药代动力学无显着影响，反之亦然。

茶碱：人体外研究数据显示莫西沙星对稳态时茶碱的药代动力学无影响，提示莫西沙星对细胞色素P450酶的1A2亚型无影响。

丙磺舒：在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能的影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除和肾脏清除有明显影响。

因此，当这两种药同时使用时不必调整剂量。

抗糖尿病药：未见格列苯脲和莫西沙星间有临床相关的相互作用。

口服避孕药：莫西沙星与口服避孕药同时服用未发生相互作用。

吗啡：胃肠道外给予的吗啡与莫西沙星同时使用，并不减少口服莫西沙星的生物利用度。

伊曲康唑：与莫西沙星同时使用，伊曲康唑的药物暴露(AUC)仅少量改变。

伊曲康唑对莫西沙星药
代动力学无显着性影响。

伊曲康唑与莫西沙星同时使用时，不必调整伊曲康唑给药剂量，反之亦然。

【药物过量】
关于过量的研究资料非常有限，单次最大剂量1.2g和每日0.6g连续10天多次给药在健康志愿者中未发现有任何显着的不良反应。

一旦服用过量莫西沙星时，应根据患者临床状况采取适当支持治疗。

在莫西沙星吸收阶段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。

静脉给予活性炭后只能轻微减少莫西沙星的系统暴露(约20%)，且对静脉给药过量的作用有限。

【药理毒理】
1.药理作用
(1)作用机制
莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。

莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。

杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。

中关键的酶。

莫西沙星对β莫西沙星体内活性高。

(2)耐药
导致对青霉素类、头孢菌素类、
莫西沙星的8－甲氧基部分与8
庞大的7
(10－7～
10－10)
一些对其它喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。

(3)对人类肠道菌群的作用
大肠埃希菌，芽孢杆菌属，普通拟杆菌，
肠球菌，真杆菌和消化链球菌等的减少，这些变化在两周内可
(4)
*
+MIC值在其敏感范围内。

因此，如果
*已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效
*已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效
对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变，但目前尚未观察到莫西沙星有此类情况发生。

局部耐药是可能出现的，特别是治疗严重感染时。

上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。

单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD比较。

需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90为8～10为临床治愈的期望值。

门诊病人的参数值通常较低，AUC/MIC90大于30～40。

下表为单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD的计算值比较:
a)1h输液
2.毒理研究
莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样，毒性靶器官均为血液系统(狗及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死)，这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。

在狗体内进行的局部耐受性研究中，静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。

经动脉内注射用药后，动脉周围软组织可见炎性变化，提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。

致癌性、致突变性
虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行，但该药进行了基因毒性体外和体内实验。

此外，对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速实验(诱癌/促癌试验)。

Ames实验中4株为阴性，中国仓鼠卵巢HPRT的突变实验和大鼠原发肝细胞的UDS实验也均为阴性。

与其他喹诺酮类一样TA102的Ames实验为阳性，体外实验显示大剂量莫西沙星(300ug/ml)可导致中国仓鼠的V79细胞出现染色体异常。

然而，小鼠体内微核实验为阴性结果。

此外，体内实验测定其对小鼠的显性致死实验为阴性。

总之，体内实验的结果充分反应了其体内的基因毒性。

在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。

光毒性
莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。

喹诺酮小。

作用。

尚未进行莫西沙星的光致癌作用研究，
心电图
90mg/kg莫西沙星进行毒理研究，
仅当累积静脉给药高于50倍人用剂量(>0.3g/kg)
浓度的30倍)
眼毒性
大鼠和猴的毒性试验(
时血浆浓度≥20mg/l
关节毒性
众所周知，可造成幼年狗的关节毒
人体重)的4倍，其血药浓度为推荐治疗剂量
生殖毒性
莫西沙星可以通过胎盘。

对大鼠(口服和静脉注射)和猴(口服)20mg/kg可观
在人治疗浓度，猴和兔
mg/kg体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推
流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。

【药代动力学】
吸收和生物利用度
莫西沙星口服后迅速、几乎完全被吸收。

绝对生物利用度总计约91％。

在50～1200mg单次剂量和每日0.6g连服10天的药代动力学呈线性。

3天内达稳态。

口服0.4g后0.5～4小时达到峰值3.1mg/l。

每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/l和
0.6mg/l。

莫西沙星与食物同服能稍延长达峰时间约2小时并降低峰浓度约16％。

吸收程度保持不变。

由于AUC/MIC最能预测喹诺酮类药物的抗菌作用，该影响与临床无关。

因此，莫西沙星给药不受进食影响。

单剂量0.4g静脉滴注1小时后，在滴注结束时血药浓度达峰值约为4.1mg/l，与口服相比平均约
增加26％。

反映药物暴露的药时曲线下面积(AUC)约为39mg*h/l，与绝对生物利用度约为91％的口服给药暴露(35mg*h/l)相比略高。

多剂量静脉给药(滴注1小时)，每日0.4g给药稳态峰、谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至
0.84mg/l。

在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。

输液1小时后观测到病人稳态浓度为
4.4mg/l。

分布
莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。

该药的药时曲线下面积(AUCnorm)高(6kg*h/l)，稳态时表观分布容积Vss约为2l/kg。

唾液中药物峰浓度比血药峰浓度高。

在0.02～2mg/l范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，蛋白结合率约为45％。

莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结合率低，游离峰浓度>10倍MIC。

莫西沙星在下列组织中达到高浓度：如肺(上皮液，肺泡巨噬细胞，支气管组织)，窦(筛窦，上颌窦，鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液)，其总药物浓度超过血药浓度。

组织间液有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。

口服及静脉单次剂量给药0.4g
代谢
甙(M2)的形式排出。

M1和M2I期临床研究中，均未发现莫西沙星与其它有细胞色素
用。

代谢产物M1和M2的血药浓度比母药低，
表明代谢物是安全、可耐受的。

排泄
莫西沙星从血浆中被排出的平均半衰期约为
179～246ml/min。

肾清除率为24
回收率为96～98％，且与给药途径无关，(肾与非肾，代谢与非代谢)和给药方式对这一平衡给予了详细说明。

0.4g(SD))
老年
性别
(AUC，Cmax)相差33％。

该AUC及Cmax的差别可归因于
种族差异
对高加索人种、日本人、黑人及其他种族进行了可能存在的种族差异试验。

药代动力学试验表明无临床相关的种族差异。

儿童
未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。

肾损害
肾功能受损的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变。

肝损害
肝功能受损的病人(ChildPughA，B)与健康志愿者血浆药物浓度在临床上无明显差别。

尚无应用于严重肝功能受损的病人(ChildPughC)的经验。

中国人PK研究
单剂量给药：10名健康受试者按拉丁方设计，随机分为3组(第一组3人，第二组3人，第三组4人)，分别交叉给药0.2g、0.3g、0.4g本品，输液时间均为90min,每次试验间隔为7天。

(注：国外推荐0.4g 莫西沙星静脉给药的输液时间应大于60分钟。

根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出本品在试验中的输液时间为90min。

)
所得药时曲线均较好地符合二房室模型。

具体参数如下：
多剂量给药：10名健康受试者每日一次静脉滴注本品0.4g,连续输注10天。

血药浓度约在第4天达稳态。

达稳态后的平均峰浓度为5.351±0.533mg/L，平均谷浓度为1.084±0.177mg/L,经计算后波动系数为1.39。

稳态后AUCss0～24与第一次服药后的AUC0～∞无显着性差异。

半衰期约为14h,表明连续给药10天后药物在体内无蓄积。

中国人PK试验结果与国外文献报道相比，其峰浓度有差异，原因主要是静脉输液速率不同所致，而药物的分布及消除过程基本一致。

【贮藏】
将药品置于儿童触及不到的地方。

【包装】
无色玻璃瓶包装。

每瓶250毫升，每盒1瓶。

【有效期】
三年
【执行标准】
【进口药品注册证号】
【批准文号】
【生产企业】
BayerScheringPharmaAG
【进口分装企业】。