紫杉醇的提取

2 紫杉醇的结构
O HO
AcO NHBz O Ph OH O
O OH OBz O O
3 紫杉醇的化学半合成及方法评估
以10-去乙酰巴卡亭Ⅲ(10 -deacetyl baccatinⅢ)为前体
以10-去乙酰紫杉醇(10-eaccetyl taxol)为前体。
3.11 以10-去乙酰巴卡亭
为前体合成紫杉醇
水煮法提取茯苓多糖的
总结
实验流程
茯苓粉末（20g) 煎煮3h，过滤 滤渣 滤液
减压浓缩，去蛋白
上清液
醇沉，冷藏，离心，干燥
水溶性茯苓多糖粗品
洗涤
水溶性茯苓多糖纯品
做得好的： 事先采用了超声波对样品处理，增加了产率
做得不好的： 1）旋转蒸发仪的使用失误，导致产品流失
2）离心不够 3) 冷藏过久
紫杉醇的化学半合成及提取工艺
7-三乙基-10-去乙酰巴卡亭1g
无水吡啶43 mL,再滴加乙酰氯0· 6 mL,
在0℃下继续搅拌20 h.
乙酸乙酯和水各50 mL,搅拌,静置分层后,
有机混合溶液
乙酸乙酯(30 mL×2)提取水相
有机相
饱和硫酸铜溶液洗涤
次用水及饱和氯化钠溶液洗涤
不含吡啶的有机相
无水硫酸钠干燥.过滤后减压浓缩
有机浓缩液
Ac
CO2CH2CCl3
3.12 实验理论流程图
HO HO O OH OBz O O
OH OBz O
O
OH
HO
HO
O
SiEt3
AcO HO
O
O
SiEt3
O OH OBz O O
O
10-去乙酰卡巴亭
AcO NHBz O Ph OH O OH OBz O O
7-三乙基硅烷-10-去乙酰卡巴亭
SiEt3
有机层溶液
饱和硫酸铜溶液洗涤
不含吡啶的有机溶液
水及饱和氯化钠100 mL洗涤.
无水硫酸钠干燥,过滤后减压除去溶剂,
浓缩物
230~400目硅胶-60(Merck)色谱柱纯化, 二氯甲烷-甲醇(v∶v=99∶1)洗脱,
7-三乙基硅烷10-去乙酰巴卡亭1.12g 产率79%
3.14 7-三乙基硅烷巴卡亭的制备
冷去混合物
适量乙酸乙酯稀释,静置分层
依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次,
有机物
用水洗涤2次,用饱和氯化钠溶液洗涤2次,
干燥.过滤后减压浓缩,
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硅胶色谱柱纯化
得C-7保护的紫杉醇衍生物
溶于预冷0℃的含0· 5%盐酸的乙醇62 mL, 通氮气搅拌30 h 再用水洗涤5次,
反应液用乙酸乙酯450 mL稀释, 用水洗涤,静置,分层 干燥.过滤,滤液减压浓缩
HO HO
O HO
R2O R1O
O R3O
O OH OBz O O
OH OBz O
O O
R1
NHBz O Ph
R2
R3
Ac
SiEt3
OH
H H H
H
NHBz O Ph O OEt
Ac
SiEt3
Ac
SiEt3
NHBz O Ph
Ac
SiEt3
OBn
Ph N Ph Co
Ac
O
SiEt3
NCOB Ph
O Co
选择性的特点 ，但同时也可以看出，所
消耗的提取液比较多,得率比不高的缺点
1.紫杉醇的来源
2.紫杉醇的结构 3.紫杉醇的化学半合成和评估 4.紫杉醇的提取工艺和评估
1.紫杉醇的来源
1.1红豆杉与紫杉醇
红豆杉，是经过了第四纪冰川遗留下来的古老树 种，以茎、枝、叶、根入药。主要成分含紫杉醇、 紫杉碱、双萜类化合物，紫杉醇对多种癌症有明显 的疗效，尤其对一些用其他抗癌药治疗无效的病人 具有良好疗效，如，对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、食 道癌和结肠癌的疗效可达 30%~60%，且副作用很 小，好于现有多数抗癌药物， 紫杉醇成为新一代抗癌药物的代表，被誉为 “植物黄金”，红豆杉也因此成为“轰动世界的药 用植物”
NHBz O
O
Ph
OH OH
N-苯甲酰-3-苯 基异丝氨酸
O
AcO
O HO
去保 护
NHBz O Ph OH O OH OBz O
O O
3.13 7-三乙基硅烷-10-去乙酰巴卡亭的制备
10去乙酰巴卡亭1g 无水吡啶100 mL,通氮气,搅拌, 缓慢滴加三乙基氯硅烷6· 7mL 黄色液体
0℃下搅拌24 h,加乙酸乙酯和水各200 mL,搅拌后静置分层, 分液
上230~400目硅胶-60(Merck)色谱柱 二氯甲烷-甲醇(v∶v=99∶1)洗脱
化合物1.03 g,收率:86%.
3.15 合成紫衫醇
7-三乙基硅烷巴卡亭1g 溶于无水甲苯70 mL,搅拌下加入侧链1.3 g, 再加入DCC 470 mg,反应5分钟
加入DMAP 350 mg，搅拌4 min,加 热至75℃,反应10 h. 有机层
制备型薄层层析分离
溶于乙醇的紫杉醇
二甲胺 处理
紫杉醇纯品产率88% 重结晶
3.21 方法评估
1）来源没有10-去乙酰巴卡亭广
2）合成产率比较高没有上一种方法高
4 紫杉醇的提取工艺和评估
液液萃取法
固液萃取法
超临界流体萃取法
柱切换技术法
4.1 液液萃取法
红豆杉树皮粉末2g
95%乙醇20ml，超声萃取30min
有机相
用饱和氯化钠溶液洗涤2次,
浓缩液
230~400目硅胶-60(Merck)色谱柱, 用二氯甲烷-甲醇(v∶v=90∶10)洗脱,
溶有紫杉醇的含水甲醇
结晶
紫杉醇922mg收率:89%
3.16 方法评估
1) 原料来源广
2）合成步奏理论简单，产率较高
3.2 以10-去乙酰紫杉醇为前体制备 紫杉醇
DMAP，乙醇 10-去乙酰紫杉醇 乙酸酐酰化 粗产品
滤渣 重复上步操作 滤液
滤液
合滤液 30度减压蒸干 浸膏
浸膏 20ml甲醇 溶液 石油醚1：1，振荡3min 脱 脂 萃取余液 三氯甲烷( 体积比2 ： 1 ) 振荡 30min， 褪 色 萃取余液 30度减压浓缩蒸干 紫杉醇粗品 得比为率0.086mg/g
4.2 方法评估
简单易行但所获产物杂质较多固液萃取 法具有省时省溶剂萃取效率高有良好的