牙齿遗传疾病相关基因的研究进展

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常染色体隐性釉质发育不全
2种釉蛋白 (enamelin)基因的突 变导致
致病基因有MMP- 2 0 (11q22.3．q23)和K L K4(19q13．3- q
13.4)，参与分解 釉 釉质基质 。
GENE
MMP-20属于金属
KLK4属于丝氨酸
基质蛋白酶，在釉质
白 蛋白酶，在转化
分泌期和釉质形成早期 期和成熟期即釉质形成 阶段负责水解釉质基质 晚期水解釉质基质
负责器官发生的时间、
地点等。
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纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完 全不能正常进行。在4p16位点上Msx1 同源结构域Arg196Pro误义突变、 Ser105Stop基因突变都会引起先天缺牙。 2000年，Van den Boogard MJ研究Msxl第 620位核苷酸由T突变为A，相应的61位氨 基酸由蛋氨酸变为赖氨酸，可能干扰了 Msx1和D1x聚合体的形成，进而引起牙 齿先天缺失。
磨耗后的牙本质平面的出现。
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
I型——伴成骨发育不全
II型——遗传性乳光牙本质 III型——特殊的遗传性乳光牙本质
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
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2007年，Huber MA等人发现DGIⅠ的病因是编码Ⅰ 型胶原纤维的基因 发生突变
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2001年，Shen 等 认为，DGI-Ⅱ和Ⅲ 型的病因是编码牙 本质涎磷蛋白的基 因发生了突变
1995年C rosby 等应用 遗传图谱与物理图谱将
疾病基因定位于4q21 上 D4S2691 -D4S2692之 间的6. 6cM的遗传 距离内;
1999年Aplin等 用 YAC 的连续克隆系统 将该基因所在区域
限定在2cM范围内。
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
• 2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地区回族家系 进行基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21 区域上，这与Aplin等人得到的结果是一致的
• 2003年， 刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖 蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两 个型家系致病基因的可能性，进一步缩小了候选基因的范 围
表明各国科研工作者对该基因也进行了深入 的研究
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
结论： 在4q21 上D4S2691 -D4S2692之间的
突变
•突变形式包括单／ 多碱基缺失造成移 码突变，产生提前 的终止密码子，单 ／多碱基置换造成 编码氨基酸的改变 或出现终止密码子 等
临床表现也多种多样 ，有发育不全(釉质 薄但矿化正常)、釉 质厚度正常但矿化 不全、釉质成熟不 全(釉质蛋白含量增 加)等。
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色 ，也可为棕黄色。釉质很易折失， 特别是切牙切缘和磨牙的合面极易 发生釉质折失，牙本质暴露。牙本 质暴露后极易被磨损，表现为重度
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
国外 Part 1Part 1
Ba ll等1982年首次将 DGI- Ⅱ疾病基因 定位于4q12- 4q21 的区域内;
1992年Crall等将 DG I- Ⅱ疾病基因定位于 组特异成分和干扰素诱导
的细胞因子10这两个蛋白 多态标记物之间;
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遗传性牙本质发育不全（DGI）
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2000年
P蛋个S天病1irFt中4i白胞dnro缺，qaePce一国包嘧1za牙是knfi2ixte种科括c啶S，是由9ori发—n发叫e学5发外一 位等n个现B生何院生c显种 于首o新白2yP框一上2w插0子)1常次a的0的的024移e赵海x0入41q染明0r9半重2先s突1编缺年0生上性等年2确色4胱叠天变一码失，化年外突认，提体氨。恒引q的症所，显变为1出显基牙起3核(发子，PH多的性酸缺a。苷e现4影数基遗x残—编失酸并9响因先传位基Z码疾有命h了于。a的病一名蛋o，了 其致病基因位于10q11.2，是一种家 族性遗传疾病。
OPPORTUNITIES
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X-连锁性釉质发育不全
• 致病基因为编码釉原蛋白的基因，一个突 变位点位于Xp22.1一p22.3，被命名为 AIH1；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一 位点位于xq24一q27.1，被命名为AIH3。 表达受维生素D调控。
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X-连锁性釉质发育不全
基因
15种该基因的突变
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非综合征性先天缺牙
是指仅牙齿的数目先天缺少，相关器官并无异常。
Msx1
早期又叫Hox7，位于 4p16.1上，mRNA长 度为1713bp，在牙齿发 育过程中起着非常重要 的作用。
Pax9
Pax9是Pax基因家族的一
员，位于14q12-13，
mRNA长度为1630bp，
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由4个外显子构成，主要
牙齿萌出
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口腔遗传疾病是指病变发生于口腔颌面部 的遗传性疾病，也可以是全身其他系统的 遗传性疾病所引起的口腔组织损害。
累及牙的遗传病 累及牙周及口腔软组织 累及颌骨的 遗传性面裂
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牙齿遗传疾病
遗传性牙釉质发育不全 遗传性牙本质发育不全
先天性牙缺失
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遗传性牙釉质发育不全（AI）
• 釉质发育不全表现为釉质发育早期釉质厚 度减少, 牙冠黄色或褐色光滑, 锥形牙冠
2.0cm 的范围内内有一组基因，如DSPP 、DMPl、SPPl、BSP和MEPE与牙本质、 骨形成相关
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先天性牙缺失
• 先天性的牙齿缺失属牙齿发育异常中的数目异常 ，多见于恒牙列，最常见的是第三磨牙，其次是 第二双尖牙及上颌侧切牙；全部的无牙症比较罕 见，其常常累及乳牙和恒牙，通常与某些复杂疾 病有关，如外胚层发育不全综合征等。 非综合征伴发的 综合征性的
• 釉质成熟不全表现为釉质呈毛玻璃样白垩 状, 硬度低于正常釉质
• 遗传性釉质钙化不全表现为釉质软, 易碎 • 探针探之可划成沟, 牙呈暗褐色
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遗传性牙釉质发育不全（AI）
常染色体显性釉质发育不全 常染色体隐性釉质发育不全
X-连锁性釉质发育不全
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常染色体显性釉质发育不全
• 已证实6种釉蛋白(enamelin)基因的突变会 导致常染色体显性遗传性牙釉质发育不全 ，均位于4号染色体上的AIH2位点内。