中医药对多囊卵巢综合征动物模型干预研究进展

中医药对多囊卵巢综合征动物模型

干预研究进展

曾玲，李光荣

（中国中医科学院广安门医院，北京100053）

[摘要]从雄激素造模法、雄激素联合HCG造模法、孕激素联合HCG造模法、胰岛素联合HCG造模法4个方面阐述了中医药对PCOS动物模型的干预研究成果，为今后的研究提供了方向。

[关键词]多囊卵巢综合征；动物模型；中医药

[中图分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编号]1672-951X（2010）08-0126-03

Chinese medicine intervention on the animal model of

polycystic ovary syndrome research

Zeng Ling,Li Guang Rong

(Chinese medicine academy of sciences,Beijing gate hospital100053)

[Abstract]Modeling method from the male hormone,androgen HCG modeling method with progesterone HCG modeling method,insulin combined HCG four aspects of the modeling method described in animal models of medical intervention on the PCOS research for the future The research direction.

[Key words]polycystic ovary syndrome;animal model;traditional Chinese medicine

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群。该病临床表现为月经失调如月经稀发、经量少或闭经、不孕、多毛、痤疮、肥胖、黑棘皮症等[1]。至今，PCOS的确切病因尚不十分清楚，缺乏全面的病理生理机制来解释。中医药对PCOS动物模型的干预研究始于20世纪80年代。目前国内PCOS动物模型的造模法主要为：雄激素造模法；雄激素联合HCG造模法；孕激素联合HCG造模法；胰岛素联合HCG造模法等。笔者将从以上几个方面阐述中医药对PCOS动物模型的干预研究成果，以及今后对此的展望。

1对雄激素诱导PCO模型干预

张娟等[2]采用DHEA的硫酸钠盐制剂-硫酸普拉睾酮钠诱导PCO模型。王莉等[3]开展中药天癸方对雄激素致不孕大鼠影响的实验研究，指出ＡＳＲ有肥胖及低促性腺激素性腺功能低下无排卵的特点。天癸方同时有减肥及促排卵作用。中药可调节NPY和OB－RmRNA表达而发挥减肥及促排卵作用。随后指出，ASR模型的血清雄激素水平升高，有可能通过下丘脑β-EP神经元上的AR引起POMCmRNA表达增加，中药天癸方

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（收稿日期：2010-04-20编辑：李海洋）

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可使血清雄激素水平和下丘脑POMCmRNA下降。通过探讨中药天癸方对雄激素致不孕大鼠(ASR)下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)及雄激素受体(AR)mRNA的影响，指出ASR模型下丘脑AR mRNA过度表达，视前区GnRH含量降低，是引起该模型低促性腺激素和无排卵的原因之一，中药天癸方可使AR mRNA表达下降，改善低促性腺激素状态而产生促排卵作用。熊彬等[4]采用俞瑾造模法建立PCOS大鼠动物模型，观察调经固冲汤联合克罗米芬对PCO大鼠作用。调经固冲汤联合克罗米芬能使PCOS大鼠血睾酮、LH、LH/FSH的比值、胰岛素下降。指出联合用药能够调节PCOS大鼠异常性激素和糖代谢。胡亮亮等[5]研究调经活血汤对PCOS大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。该方其作用可能与调节卵巢颗粒细胞上Bcl-2和Bax蛋白表达，影响两蛋白的比例关系，增加Bcl-2/Bax的比值，使Bax与Bcl-2蛋白形成异源二聚体，发挥其抗细胞凋亡的作用有关。李琼等[6]探讨硫酸普拉睾酮钠联合高脂饮食诱导的伴胰岛素抵抗PCOS的大鼠模型，并观察补肾通脉方对模型大鼠IR和排卵障碍的影响，指出该方对PCOS大鼠的IR有改善作用，并可促进其排卵。

2对雄激素联合绒毛膜促性腺激素（HCG）诱导PCO模型干预

研究者常用丙酸睾丸酮和绒毛膜促性腺激素HCG建立PCOS大鼠模型，对其采用中药干预。冯光荣等[7]探讨中药补肾活血方对恒河猴多囊卵巢（PCO）形态学和血清性激素的影响，指出该方具有改善多囊卵巢不排卵的作用。尤昭玲等[8]探讨补肾活血方对恒河猴多囊卵巢(PCO)模型卵巢局部环氧化酶-1(COX-1mRNA)表达的影响，指出该方有可能通过降低COX-1mRNA的表达而达到改善PCOS无排卵的状况。冯光荣等[9]探讨中药补肾活血方对恒河猴PCO模型卵巢MMP-9mR－NA表达的影响，指出该方具有改善其卵巢局部MMP-9mRNA 异常高表达的作用,可能是其促进卵巢排卵的机制之一。杨正望等[10]通过探讨补肾化瘀方对PCOS大鼠卵巢颗粒细胞FSHR、LHR蛋白的表达影响，指出该方具有促进卵泡发育和排出的作用。戴春秀[11]通过观察益肾导痰调冲汤对PCOS大鼠性激素的影响，并探讨其作用机制，指出该方能够改善PCOS大鼠性激素水平，并减轻体重，一定程度上对多囊卵巢大鼠具有恢复排卵作用。刘广南等[12]观察益肾Ⅰ方对PCOS大鼠胰岛素抵抗以及血糖和血脂代谢的作用，指出该方能改善PCOS大鼠胰岛素抵抗以及血糖和血脂代谢代谢异常。

3对孕激素联合HCG诱导PCO模型干预

黄玉华等[13]探讨益肾健脾养血通利方对PCOS大鼠的作用，指出该方提高妊娠率，对受损的细胞器具有修复作用。谈珍瑜等[14]指出补肾活血方可明显降低PCO大鼠血清Leptin、INS和T水平，并具有明显的减肥效应。提示补肾活血方对PCOS的糖代谢及脂肪代谢的调节有重要意义。冯光荣等[15]从分子生物学角度阐明补肾活血方对恒河猴PCO形态学和血清性激素的影响，指出该方可能通过调整卵巢局部COX-1mRNA 的表达，具有促进PCOS卵泡的发育及卵巢的排卵作用。付灵梅等[16]探讨补肾活血方对多囊卵巢(PCO)大鼠基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2、9)表达的影响，指出补肾活血方通过抑制MMP-2、-9的异常高表达，从而发挥治疗多囊卵巢排卵障碍的作用,这可能是其促进卵巢排卵的机制之一。姜晓瑜等[17]探讨补肾化痰方对PCOS模型大鼠的影响。指出该方治疗PCOS 作用机制是与其调节激素水平相关。王翠霞等[18]研究补肾化痰方对PCOS模型大鼠卵巢形态学、激素及血清瘦素水平的影响。指出该方能促进PCOS大鼠卵巢排卵，降低血浆LH、T水平，降低瘦素水平，提高瘦素的生物学效应，减轻体重，可能是该方治疗多囊卵巢综合征的药理机制之一。伍娟娟等[19]探讨补肾活血方对大鼠PCOS模型卵巢局部纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1mRNA)表达的影响。指出该方可能通过卵巢局部纤溶酶原激活物抑制因子-1途径促进卵巢排卵。

4对胰岛素联合HCG诱导PCO模型干预

研究者选用Poresky(1992年)等提出胰岛素联合HCG建立PCOS动物模型，对其采用中药干预。黄玉华等[20]探讨益肾健脾养血通利方对PCOS大鼠模型的影响，指出该方能降低PCOS 大鼠的体重、维持动情周期、降低血清胰岛素和IGF I水平；卵巢囊泡体积明显缩小，卵泡壁颗粒细胞层及黄体数量增加。指出该方具有降低血清胰岛素水平、改善多囊卵巢征象、恢复排卵的作用。刘新敏等[21]探讨补肾调肝方多囊饮对多囊卵巢模型大鼠的影响，多囊饮能降低大鼠血清T、LH、INS、TNF-a 水平；升高大鼠血清TGF-B1和IGF-I水平的作用。蔡平平等[22]观察活血化瘀方药对PCOS大鼠模型内皮细胞功能及形态的影响，指出PCOS存在血瘀的微观病理基础，该方从形态学上修复PCOS大鼠损伤的内皮细胞，调整内皮细胞功能。邓阿黎等[23]探讨补肾化痰祛瘀类中药，对多囊卵巢综合征模型大鼠生殖内分泌系统的影响。通过观察治疗后对卵巢重量和面积的变化以及血清性激素T、FSH、LH的影响。指出该类中药能改善多囊卵巢综合征大鼠的生殖内分泌功能。冯光荣等[24]探讨补肾调经汤对多囊卵巢综合征大鼠血清性激素和卵巢形态学影响实验研究，指出该方可能通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，达到改善多囊卵巢综合征排卵障碍的状况。

中医药对PCOS动物模型干预时多选择的中药为补肾药、活血药、化痰药和健脾药，以补肾中药的应用报道最为广泛。刘新敏等[21]报道了调肝类中药。中医药对PCOS动物模型干预点多倾向于卵巢、卵巢局部调控因素及内分泌系统的探讨，神经系统系列研究报道较少。

5中医药对PCOS动物模型干预研究的展望

多囊卵巢综合征是一种临床表现多态性的综合征，其确切病因尚不十分清楚，生理病理变化涉及广泛，包括内分泌、

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