几种不同的胸腺肽药物
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• 普通胸腺肽所标示的20mg、50mg等，实际上是总蛋白 含量。也就是含氮物质总量。在新的试行标准中，为 提高质量，规定必须含有一定比例的胸腺肽α 1。
• 这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作 用的是胸腺肽α 1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽 α 1的含量只有0.6%左右。
胸腺肽α1与胸腺五肽的比较
• 胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
• 在上世纪末，意大利赛生公司的产品 “胸腺肽α1”已进入我国市场，而且在国 外也已在30多个国家获得批准上市。
• 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、 海南双成药业、海南中和药业生产原料 药及注射剂。
几种不同的胸腺肽药物
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的 一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧 美注册和临床。
• 生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管 理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生 产批文，有8家企业生产口服制剂。
• 胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、 肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致 敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的 五项标准（1、化学成分明确；2、易于降解； 3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累 积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效 低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应 频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测 中心对该类药品进行通报。
名称及组分
胸
TP I
腺 生
TP II
成
TP III
素
TP V
氨基酸数
49* 49 49 5**
主要功能
促进前T细胞合成抗 原诱生T细胞对丝裂 原反应增强（或不增强）
免疫活性
胸 腺 素
(thymosi n)
胸腺姆灵
胸腺体液 因子
胸腺血清 因子
28 43 相对分子质量2500 9
31
诱生T细胞，增强免疫功能 增高DNA合成酶、末端转移酶及Ts细胞活力
激活NK细胞活性
CFU的前体细胞数目
胸腺肽α1增加Th1 亚型
HCV阳性病人的外周单核细胞经胸腺肽α1培育
IL-2
IL-4
1000
*
150
*
100
*
500
0
*
50
*
0
Control
ZDX
IFN ZDX + IFN
诱生T细胞，增强T细胞功能，降低末端转 移酶 活性 促进胸腺细胞成熟为T细胞
9
促进前T细胞产生绵羊红细胞受体（E玫瑰花结受
体）胸腺Biblioteka α1与普通胸腺肽的比较项目
有效成分
生产工艺
安全性
临床疗效
胸腺肽α1 明确，含量 1.6mg，纯度
≥99%
化学方法合成， 属于化学药品
高，无毒性及 不良反应，无 需皮试
• 胸腺肽α 1与胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α 1是人 体内源性物质，与体内的胸腺肽α 1结构和活性都完全 一致，都是28肽。
• 而胸腺五肽却不是人体内源性物质，只是胸腺生成素 II的一个片段，胸腺生成素II是49肽，五肽却是只有5 个氨基酸的寡肽，连蛋白质的3级结构都不具有，很难 说其具有胸腺生成素II的全部活性。可能正因为如此， 五肽仅在中国和意大利被批准上市。
ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
• 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
胸腺类制剂的发展
普通胸腺肽
安全性大大提高
胸腺五肽
安全性和疗效都实现了质的飞跃
胸腺肽α1 被2010版药典收载： 安全，有效，质量可控
胸腺肽α1受到高度认可
• 被2010版中国药典收载
• 胸腺肽、胸腺五肽未被收入
• 进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录（2009年版）》
确切，已为多 个临床试验证 实
普通胸腺 肽
不明确，混合物， 直接从动物胸腺
标示为总蛋白含 提取，属于生物
量
制品
低，有可能出 现过敏反应， 一般建议用前 皮试
因工艺原因， 质量难以控制， 疗效难以保证
注：胸腺肽实际有效成分就是胸腺肽α1，但含量极低（不到0.6%）
• 从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣 碎、提取、离心、过滤，分装。
项目
分子结构
半衰期
给药方式
疗效
胸腺肽α1 28肽与内源性胸 约2小时 腺肽α1结构完全 一致
1.6mg，sc，每周2 大量随机对照临
次
床试验证实
胸腺五肽
胸腺生成素Ⅱ （49肽）的微小 片段
30秒
0.5~1mg/kg，sc或 缺少循证医学证 im，每周2次或隔 据支持 日1次
注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外相差极大，缺少循证医学证据支持
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
T1－在活体外的免疫调节功能
细胞因子及受体方面
白介素2（IL－2）的浓度 高亲和力IL－2受体的表达
干扰素（IFN－ ）的浓 度 干扰素（IFN－ ）的浓 度
T细胞的增生及分化方面
CD3＋， CD4＋及CD8＋细胞的增生 由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺五肽
• 在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的 方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开 发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名 “Timunox”上市。
• 1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、 北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生 产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸 腺五肽原料药及其注射剂。
• 胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免 疫核糖核酸等均未进入
• 进入《中国国家处方集》
• 收录于肿瘤项下
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节 免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息， 调节神经-内分泌系统。
胸腺肽类激素种类及功能
(thymopoietin, TP)
• 这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作 用的是胸腺肽α 1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽 α 1的含量只有0.6%左右。
胸腺肽α1与胸腺五肽的比较
• 胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
• 在上世纪末，意大利赛生公司的产品 “胸腺肽α1”已进入我国市场，而且在国 外也已在30多个国家获得批准上市。
• 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、 海南双成药业、海南中和药业生产原料 药及注射剂。
几种不同的胸腺肽药物
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的 一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧 美注册和临床。
• 生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管 理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生 产批文，有8家企业生产口服制剂。
• 胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、 肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致 敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的 五项标准（1、化学成分明确；2、易于降解； 3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累 积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效 低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应 频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测 中心对该类药品进行通报。
名称及组分
胸
TP I
腺 生
TP II
成
TP III
素
TP V
氨基酸数
49* 49 49 5**
主要功能
促进前T细胞合成抗 原诱生T细胞对丝裂 原反应增强（或不增强）
免疫活性
胸 腺 素
(thymosi n)
胸腺姆灵
胸腺体液 因子
胸腺血清 因子
28 43 相对分子质量2500 9
31
诱生T细胞，增强免疫功能 增高DNA合成酶、末端转移酶及Ts细胞活力
激活NK细胞活性
CFU的前体细胞数目
胸腺肽α1增加Th1 亚型
HCV阳性病人的外周单核细胞经胸腺肽α1培育
IL-2
IL-4
1000
*
150
*
100
*
500
0
*
50
*
0
Control
ZDX
IFN ZDX + IFN
诱生T细胞，增强T细胞功能，降低末端转 移酶 活性 促进胸腺细胞成熟为T细胞
9
促进前T细胞产生绵羊红细胞受体（E玫瑰花结受
体）胸腺Biblioteka α1与普通胸腺肽的比较项目
有效成分
生产工艺
安全性
临床疗效
胸腺肽α1 明确，含量 1.6mg，纯度
≥99%
化学方法合成， 属于化学药品
高，无毒性及 不良反应，无 需皮试
• 胸腺肽α 1与胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α 1是人 体内源性物质，与体内的胸腺肽α 1结构和活性都完全 一致，都是28肽。
• 而胸腺五肽却不是人体内源性物质，只是胸腺生成素 II的一个片段，胸腺生成素II是49肽，五肽却是只有5 个氨基酸的寡肽，连蛋白质的3级结构都不具有，很难 说其具有胸腺生成素II的全部活性。可能正因为如此， 五肽仅在中国和意大利被批准上市。
ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
• 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
胸腺类制剂的发展
普通胸腺肽
安全性大大提高
胸腺五肽
安全性和疗效都实现了质的飞跃
胸腺肽α1 被2010版药典收载： 安全，有效，质量可控
胸腺肽α1受到高度认可
• 被2010版中国药典收载
• 胸腺肽、胸腺五肽未被收入
• 进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录（2009年版）》
确切，已为多 个临床试验证 实
普通胸腺 肽
不明确，混合物， 直接从动物胸腺
标示为总蛋白含 提取，属于生物
量
制品
低，有可能出 现过敏反应， 一般建议用前 皮试
因工艺原因， 质量难以控制， 疗效难以保证
注：胸腺肽实际有效成分就是胸腺肽α1，但含量极低（不到0.6%）
• 从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣 碎、提取、离心、过滤，分装。
项目
分子结构
半衰期
给药方式
疗效
胸腺肽α1 28肽与内源性胸 约2小时 腺肽α1结构完全 一致
1.6mg，sc，每周2 大量随机对照临
次
床试验证实
胸腺五肽
胸腺生成素Ⅱ （49肽）的微小 片段
30秒
0.5~1mg/kg，sc或 缺少循证医学证 im，每周2次或隔 据支持 日1次
注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外相差极大，缺少循证医学证据支持
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
T1－在活体外的免疫调节功能
细胞因子及受体方面
白介素2（IL－2）的浓度 高亲和力IL－2受体的表达
干扰素（IFN－ ）的浓 度 干扰素（IFN－ ）的浓 度
T细胞的增生及分化方面
CD3＋， CD4＋及CD8＋细胞的增生 由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺五肽
• 在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的 方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开 发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名 “Timunox”上市。
• 1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、 北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生 产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸 腺五肽原料药及其注射剂。
• 胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免 疫核糖核酸等均未进入
• 进入《中国国家处方集》
• 收录于肿瘤项下
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节 免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息， 调节神经-内分泌系统。
胸腺肽类激素种类及功能
(thymopoietin, TP)