包括mtDNA异常导致的线粒体病

nt-3256 nt-3271 nt-3303 nt-3260 nt-4269 nt-5730 nt-8344 nt-8356 nt-15990 nt-8993 nt-11778 nt-4160 nt-3460 nt-7444 nt-14484 nt-15257
tRNALeu(UUR) tRNALeu(UUR) tRNALeu(UUR) tRNALeu(UUR) tRNAIle tRNAAsn tRNALys tRNALys tRNAPro A6 ND4 ND1 ND1 COX1 ND6 Cyt6
（2）底物利用缺陷
丙酮酸脱氢酶复合体（PDHC）缺陷 β-氧化缺陷 （3）Krebs循环缺陷 延胡索酸酶缺陷 乌头酸酶缺陷 α-酮戊二酸脱氢酶缺陷
复合体Ⅲ
复合体Ⅳ 复合体Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ联合缺陷 （5）氧化磷酸化偶联缺陷 Luft’s病 复合体Ⅴ缺陷
第二节
二、遗传分类
缺陷位置 nDNA缺陷
线粒体疾病分类
粒体的现象，称为线粒体球；
氰化物、CO等→→可阻断呼吸链上的电子传递，造成生物氧化中 断、细胞死亡。
第一节 疾病过程中的线粒体变化
正常线粒体
线粒体肿胀、嵴减少
线粒体呈空泡状
第二节
一、生化分类
（1）底物转运缺陷
线粒体疾病分类
（4）电子传导缺陷
复合体ⅠⅤ 复合体Ⅱ
肉碱棕榈酰基转移酶（CPT）缺陷 肉碱缺陷（肉碱转运体缺陷）
的原因。这种以线粒体结构或功能异常为主要病因的一大类疾病 称为线粒体病。
第一节 疾病过程中的线粒体变化
中毒、感染→→线粒体亦可发生肿胀甚至破裂。
原发性肝癌细胞癌变 →→线粒体嵴的数目逐渐下降而最终成为液 泡状线粒体； 缺血性损伤→→线粒体也会出现结构变异如凝集、肿胀等； 坏血病 →→组织中有时也可见二到三个线粒体融合成一个大的线
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
mtDNA突变与疾病
一般具有母系遗传特征的疾病、中老年时发病的一些退化性疾病 甚至衰老过程本身都与mtDNA突变有关。
mtDNA突变一般分为四类：错义突变（Leber遗传性视神经病和 神经疾病）、蛋白质生物合成基因突变（均为tRNA突变并与线 粒体肌病相关，如MERRF综合征、MELAS综合征、母系遗传的 肌病及心肌病）、插入缺失突变（绝大多数眼肌病）及拷贝数目 突变（低于正常拷贝数，较少见，仅见于致死性婴儿呼吸障碍、 乳酸中毒或肌肉、肝、肾衰竭的病例）
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
一、Leber遗传性视神经病

Leber 遗 传 性 视 神 经 病 （ Leber hereditary optic neuropathy ， LHON ） 于 1871 年 由 Leber医生首次报道。 临床表现 一种急性或亚急性发作的母系遗 传病。主要症状为视神经退行性变，故又称 Leber 视神经萎缩。双眼的中央视力迅速丧 失，但周围视力仍存在。此外，患者还可伴 有神经、心血管、骨骼肌等系统异常，如头 痛、癫痫及心律失常等。 一般成年期发病，平均年龄为27岁，但最早 可在 6岁，最晚可在 60 岁发病。男女比例约 为 4:1。个体细胞中突变 mtDNA超过 96％时 发病，少于80％时男性病人症状不明显。


Leber T 医生
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
• 诱发LHON的mtDNA突变均为点突变 • G11778A（1988，Wallace，ND4 精 点对LHON也有重要作用。 • 它们都位于呼吸链酶复合物Ⅰ（ND1,ND2,ND4和ND5）和呼吸链酶 复合物Ⅲ（Cyt C）基因中，而且这些突变都具有累积作用。这表明 患者的视力丧失更可能是电子传递链功能受阻，而非某种特异性酶 缺陷。由于组成电子传递链的多肽链是由mtDNA和核DNA共同编码 的，故核基因也可能增加LHON的表达。 组)、G14459A（ND6）、
第 三 节 mtDNA突变引起的疾病
第三节 mtDNA突变引起的疾病
线粒体病是一组多系统疾病，因中枢神经系统和骨骼肌对能量的 依赖性最强，故临床症状以中枢神经系统和骨骼肌病变为特征。 mtDNA突变引起的疾病的遗传方式、病因、病程有其自身特性。
mtDNA点突变引起的疾病
突 变 nt-3243 相 关 基 因 tRNALeu(UUR) 表 型 MELAS PEO NIDDM/耳聋 PEO MELAS 心肌病 心肌病/肌病 心肌病 肌病(PEO) MERRF MERRF/MELAS 肌病 NARP/LEIGH LHON LHON LHON LHON LHON LHON
遗传特征 生化分析
遗传方式
组织特异基因
非组织特异基因
孟德尔式
孟德尔式
组织特异综合征
多系统疾病
组织特异单酶病变
广泛性酶病变
mtDwk.baidu.comA缺陷
点突变 缺失 nDNA和mtDNA联合缺陷 多发性mtDNA缺失 mtDNA缺失 AD/AR AR PEO 肌病、肝病 广泛性酶病变 组织特异多酶病变 母性遗传 散发 多系统、异质性 PEO，KSS， Pearson 特异单酶病变 广泛性酶病变 广泛性酶病变
前
言
线粒体遗传病（inherited mitochondrial disease） 指遗传物质DNA异常所导致的线粒体病，包括mtDNA异常导 致的线粒体病、核DNA异常导致的线粒体病以及mtDNA异常和核
DNA异常共同作用导致的线粒体病。
线粒体遗传病的基因型与表现型的关系较为复杂，涉及的疾病种类 较多，临床表现多样。这类疾病可能涉及人体的各种组织和器官， 最常受累的是需要ATP最多的器官和组织如脑、心脏和肌肉。
第一节
疾病过程中的线粒体变化
第二节
线粒体疾病的分类
第三节
mtDNA突变引起的疾病
第四节
nDNA突变引起的线粒体病
第一节 疾病过程中的线粒体变化
第一节 疾病过程中的线粒体变化
线粒体是一个对环境变化十分敏感的细胞器，在许多疾病状 态下，线粒体的结构和功能都会发生相应的改变，并成为疾病病
理变化的一部分。另一方面，线粒体的异常也可能成为疾病发生