中枢性(真性)性早熟的诊断与治疗
中枢性(真性)性早熟的诊断与治疗
编者：重庆矮身材医药科研所所长徐永剑
性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]
1．中枢神经系统器质性病变。
2．外周性性早熟转化而来。
3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。
[诊断]
应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据
1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>5.0IU／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素
(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
--GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30min、60min、90min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa 经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
--诊断CPP的LH激发峰值的切割值：用免疫化学发光法(ICMA)测定时，LH峰值>5.0 IU ／L、LH峰／FSH峰>0．6(两性)可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
3．性腺增大：女童在B超下见卵巢容积>1m1，并可见多个直径>4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。
4．线性生长加速。
5．骨龄超越年龄1年或1年以上。
6．血清性激素水平升高至青春期水平。
以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH 激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年～1年左右(B2～B3期)出现，持续1～2年；但也有较迟者，甚至有5％左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8～10ml左右时或变声前一年，持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间，并非是诊断CPP的特异性指标，病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显，而外周性性早熟亦可能有骨龄提前；性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上，CPP的诊断是综合的，核心问题是必须符合为GnRH依赖性，临床随访性征发育呈进行性有重要意义。
二、病因诊断
须注意收集与CPP病因有关的病史，如感染、中枢神经系统病变等相关症状；对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。
三、鉴别诊断
虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情况：1．单纯性乳房早发育：即部分中枢性性早熟(PICPP)，GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高)，但LH升高不显(多数<5IU／L)，且FSH／LH>1。但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试验。
2．由非中枢性性早熟转化而来的CPP：如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright 综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。
3．先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。
[药物治疗]
CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心，还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH类似物(gonadotroping releasing hormone analogue，GnRHa)治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)；前者如DecapeptyIDep和Diphereline（达菲林）；后者为Enantone （抑那通）。
GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。
一、GnRHa的应用指征
1．为达改善成年期终身高目的，适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿，即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者，具体建议如下：(1)骨龄：骨龄≥年龄2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁。(2)预测成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低于其遗传靶身高减2个SD者。(3)骨龄／年龄>1，骨龄／身高年龄>1，或以骨龄判断的身高SDS＜—2SDS。(4)性发育进程迅速，骨龄增长／年龄增长＞1。
2．慎用的指征：有以下情况时改善成年身高的疗效差，应酌情慎用：(1)开始治疗时骨龄女童>11.5岁，男童＞12.5岁；(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者(-2SDS)。应考虑其他导致矮身材原因。
3．不宜应用的指征：有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著：(1)骨龄女童≥12.0岁，男童≥13．5岁；(2)女童初潮后或男童遗精后1年。
4．不需应用的指征：(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时，不需要治疗。(2)骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年期身高不受损。然而，由于青春成熟进程是动态的，对每个个体的判断也应是动态的，一旦CPP诊断确立，对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性，按需制定治疗方案。
二、GnRHa应用方法
1．剂量：首剂80-100μg／kg，2周后加强1次，以后每4周1次(不超过5周)，剂量60-80μg／kg，剂量需个体化，根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进展)，
抑制差者可参照首剂量，最大量为3.75 mg／次。为确切了解骨龄进展的情况，临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比，不宜仅凭放射科的报告作出判断。
2．治疗中的监测：治疗过程中每2～3个月检查第二性征以及测量身高；首剂3个月末复查GnRH激发试验，如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适；此后，对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E2)浓度或阴道涂片(成熟指数)，男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6-12个月复查骨龄1次，女童同时复查子宫、卵巢B超。3．疗程：为改善成年期身高，GnRHa的疗程一般至少需要2年，女童在骨龄12.0～12．5岁时宜停止治疗，此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者，如其年龄已追赶上骨龄，且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁)，预测身高可达到遗传靶身高时可以停药，使其性腺轴功能重新启动，应定期追踪。
性早熟诊治指南
性早熟诊治指南 全网发布：2011-06-23 20:12 发表者：陈祺 (访问人次：4259) 中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 中枢性(真性)性早熟诊治指南 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。[定义] 性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(C PP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnR H依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。 [病因] 1．中枢神经系统器质性病变。 2．外周性性早熟转化而来。 3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。 [诊断] 应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。 一、诊断依据 1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。 2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。 (1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>5.0IU／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(G nRH)激发试验。 (2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。 ___GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0 min、30mln、60min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的1 20min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min 出现，但不推荐其在常规诊断中使用。 ___诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1. 0时可诊断CPP；用免疫化学发光法(ICMA)测定时，LH峰值>5.0 IU／L、LH峰／FSH峰>0．6 (两性)可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
性早熟诊断及治疗标准流程
性早熟（2016年版） 一、性早熟标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为性早熟（ICD：）。 （二）诊断依据。 根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》，中华儿科杂志，2015,53（06）：412-418。 临床表现： 1、女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征； 2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童； 3、骨龄超前1年以上； 4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4ml卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。 （三）进入路径标准。 1、符合性早熟诊断标准。 2、8岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。 （四）标准住院日。 1天． （五）住院期间的检查项目。 1.必需的检查项目 LH(0’,30’,60’,90’,120’)， FSH（0’,30’,60’,90’,120’）。 2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择） 雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT、生化全项、皮质醇、ACTH、甲状腺功能、骨龄，盆腔B超，垂体MRI+增强。
（六）治疗方案的选择。 注射用水5ml+戈那瑞林100ug/ m2或曲普瑞林针kg普瑞林针（支，最大量100ug）静脉推注或皮下注射 st 。 （七）预防性抗菌药物选择与使用时机。 无 （八）手术日。 无 （九）术后恢复。 无 （十）出院标准。 完善LHRH激发试验后出院。 （十一）变异及原因分析。 出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。 二、性早熟临床表单 适用对象：第一诊断为性早熟（ICD-10：）； 患者姓名：_______ 性别：_______ 年龄：_______ 门诊号：_______住院号：_______ 住院日期：___年___月___日出院日期：___年___月___日标准住院日：≤2__天
中枢性性早熟诊断标准
中枢性(真性)性早熟诊治指南 中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 中枢性(真性)性早熟诊治指南 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。[定义] 性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。 [病因] 1．中枢神经系统器质性病变。 2．外周性性早熟转化而来。 3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。 [诊断] 应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。 一、诊断依据 1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。 2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。 (1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>5.0IU／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。 (2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。 ___GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30mln、60min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。 ___诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法(ICMA)测定时，LH峰值>5.0 IU／L、LH峰／FSH 峰>0．6(两性)可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。 3．性腺增大：女童在B超下见卵巢容积>1m1，并可见多个直径>4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。 4．线性生长加速。 5．骨龄超越年龄1年或1年以上。 6．血清性激素水平升高至青春期水平。 以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期
性早熟诊疗常规
性早熟 一、概要 男孩在9岁以前，女孩在8岁以前出现第二性征的发育称性早熟。性早熟分真性性早熟和假性性早熟两类，真性性早熟又分完全性和不完全性，后者只表现为乳房早发育或阴毛早发育。真性性早熟的病因是由于下丘脑垂体系统过早分泌促性腺激素释放激素所致，病因不明者称特发性性早熟，以女孩多见。部分患者是由颅内肿瘤、中枢神经系统感染或创伤所致。假性性早熟则由性腺肿瘤、肾上腺肿瘤和先天性肾上腺皮质增生症分泌性激素异常，或因摄取含激素的药物和食物所致。 二、诊断要点 1. 临床表现 (1) 女孩性早熟先出现乳房发育，继之阴毛生长的同时有内外生殖器的发育，最后月经来潮，出现腋毛。男孩表现为阴茎和睾丸同时增大，以后出现阴毛、痤疮、声音低沉，有喉结，随之阴茎勃起、遗精和出现胡须。 (2) 真性性早熟者性发育过程中生长较快，但骨龄提前，骨骺提前闭合，生长停滞较早。最后身高较矮。 2. 辅助检查 (1) 腕骨X线摄片示骨龄提前2年以上，颅骨片或颅内CT检查以了解下丘脑及垂体是否病变。 (2) 血促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和性激素(睾酮或雌二醇)基础值较正常同龄儿高。用促性腺激素释放激素(LHRH)作激发试验，当女孩LH峰值 >15u/L男孩LH峰值 >25u/L，LH/FSH峰值 >0.7，或LH峰值/基础值的比值>3时，可认为性腺轴功能已启动。 (3) 女孩阴道粘膜涂片示脱落上皮细胞受雌激素影响，比同龄正常女孩提前。 (4) B超检查女孩示子宫增大，可探及卵泡。男孩睾丸增大。肾上腺B超以除外肿瘤。 3. 鉴别诊断 (1) 单纯性乳房早发育起病年龄常小于2岁，乳腺轻度发育，这类小儿不伴有生长加速和骨龄提前。 (2) 假性性早熟因误服含雌激素的药物或食物所致的假性性早熟女孩，常有不规则阴道出血，且与乳房发育不相称。患先天性肾上腺皮质增生症男孩往往表现阴茎粗长而睾丸容
性早熟的诊断和治疗
性早熟的诊断与治疗 林福星主治医师如就是说:性早熟症指青春期发育过早发生。在低于正常青春期启动平均年龄2个标准差时出现任何第二性征发育,称为性早熟。一般男孩在9岁前、女孩在8岁前出现青春期发育,才定为性早熟。可分为真性(又称中枢性、完全性)与假性(又称周围性、不完全性)两类。真性性早熟就是由下丘脑-垂体-性腺轴功能不适当地过早启动,使青春期发育提前出现,其表现与正常的发育期相同,第二性征与遗传性别一致,能产生精子或卵子,有生育能力。假性性早熟就是由性腺轴以外的因素引起性激素增多所致,表现为只有第二性征发育,而无生殖细胞同步成熟,故无生育能力。临床上,真性性早熟多于假性性早熟。 病理病因: 1、真性性早熟真性性早熟(又称GnRH依赖性性早熟)的常见病因有中枢神经系统肿瘤(如视交叉胶质瘤、下丘脑星形细胞瘤、畸胎瘤等)、中枢神经系统非肿瘤性病变(如灰结节、Williams综合征、脑炎、脑脓肿、结核性肉芽肿、创伤、脑水肿、蛛网膜囊肿与头颅放疗后等)、先天性肾上腺皮质增生症治疗后等。 (1)特发性性早熟:又称体质性性早熟。 (2)继发性性早熟:继发于中枢神经系统疾病。位于下丘脑部位的肿瘤,如间脑错构瘤、神经胶质瘤、颅咽管瘤等。 2、假性性早熟假性性早熟(又称非GnRH依赖性性早熟)的常见原因有分泌促性腺激素的肿瘤(如分泌人绒毛膜促性腺激素的绒毛膜上皮癌或畸胎瘤、分泌LH样物质的肝肿瘤)、先天性肾上腺皮质增生(CYP21、CYPllβ1缺陷症等)、肾上腺雄性化肿瘤、Leydig细胞瘤、卵泡囊肿与卵巢肿瘤(颗粒细胞瘤、泡膜细胞瘤等)、McCune-Albright综合征、甲状腺功能减退症、外源性雄激素或雌激素过多等。 恶性肿瘤产生的促性腺激素而造成性早熟的情况有两种:①绒毛膜上皮癌或畸胎瘤(卵巢、睾丸、纵隔处)产生绒毛膜促性腺激素,其作用类似促黄体生成素(LH)。②肝癌产生类似LH物质,在类LH物质的作用下,睾丸间质细胞被兴奋,产生过多的睾酮。 上述恶性肿瘤只能产生一种促性腺激素,不能造成真正的性早熟症,因而就是假性性早熟:①性腺肿瘤(如卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体颗粒细胞囊肿、McCune-A。 发病机制: 1、真性性早熟真性性早熟就是青春期的真正提前,下丘脑-垂体-性腺轴功能提早激活。过早地LH 对GnRH的反应及其脉冲分泌的形式已达到青春期水平。 (1)特发性性早熟:病因为神经内分泌功能紊乱,过早地启动GnRH脉冲分泌。指对本征患儿全面检查未能发现任何导致青春发育提前的器质性病变。本病包括散发性(占大多数)与家族性。家族性早熟多累及男孩,由累及本病的父亲遗传给儿子,可能就是只限于男性染色体隐性遗传病。研究发现,就是LH-R基因激活突变引起家族性男性性早熟。发育在胚胎期的LH-R突变开始表达后,患儿在出生时可见大阴茎,3～4岁时就出现明显的性早熟,其发病机制就是突变的LH-R过早地激活G蛋白,被刺激的Leydig细胞合成分泌大量的雄激素。有LH-R基因突变的女性不表达,可将致病基因传递给男性子代。 (2)继发性性早熟:继发于中枢神经系统疾病。位于下丘脑部位的肿瘤,如间脑错构瘤、神经胶质瘤、颅咽管瘤等。这些肿瘤破坏了抑制GnRH分泌的神经通道,使GnRH分泌增加,也有些肿瘤本身可以有释放GnRH分泌的细胞。患这些肿瘤的患儿以性早熟为首发症状,以后会伴有因肿瘤压迫所致的症状,如头痛、癫
卫生部办公厅关于印发《性早熟诊疗指南(试行)》的通知
卫生部办公厅关于印发《性早熟诊疗指南(试行)》的通知 【法规类别】卫生综合规定 【发文字号】卫办医政发[2010]195号 【发布部门】卫生部(已撤销) 【发布日期】2010.12.07 【实施日期】2010.12.07 【时效性】现行有效 【效力级别】部门规范性文件 卫生部办公厅关于印发《性早熟诊疗指南（试行）》的通知 （卫办医政发〔2010〕195号） 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局： 为科学、规范地做好性早熟诊疗工作，促进儿童健康成长，我部制定了《性早熟诊疗指南（试行）》。现印发给你们，供医疗机构在临床诊疗工作中参考使用。 二〇一〇年十二月七日 性早熟诊疗指南（试行）
一、定义 性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty， CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。 二、病因 （一）中枢性性早熟。 1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。 2.由外周性性早熟转化而来。 3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP， ICPP）。 4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。 女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。（二）外周性性早熟。 1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。 2.常见病因分类
卫生部性早熟诊疗指南试行
卫生部性早熟诊疗指南（试行） 一、定义 性早熟（precocious puberty ）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二 性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早 熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟 和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP ）具有与正 常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA ）发动、成熟的程序性过程，直 至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH ），激 活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和 第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青 春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。 二、病因（一）中枢性性早熟。1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病 变。 2.由外周性性早熟转化而来。 3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP ）。 4.不完全性中枢性性早熟，是CPP 的特殊类型，指患儿有第二性征的早现， 其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最 常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性 腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。 女孩以ICPP 为多，占CPP 的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质 性的。 （二）外周性性早熟。 1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性 早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。 、管路敷设技术通过管线不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行 高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况 ，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。
儿童性早熟的症状是什么
儿童性早熟的症状是什么 真性性早熟即乳房发育，阴毛、腋毛出现，月经来潮，骨龄提前，身高、体重迅速增长，除有第二性征的发育外，还有卵巢或睾丸的发育，真性性早熟已经具备生育能力。真性性早熟的原因很多，尤其在女孩子当中比较多现，它有很多因素，饮食营养是一个很重要的因素。真性性早熟通常都需要通过一系列的检查和诊断，分析各项数据进行有针对性的进行治疗。 2.性性早熟：是非受控于下丘脑-垂体-性腺功能所引起的性早熟，有第二性征发育，有性激素水平升高，但下丘脑-垂体-性腺轴不成熟、无性腺的发育，女性可能有无排卵性月经，男性睾丸不增大，男女都不具备生育能力。体内出现过多的雌激素或者雄激素，都可能引起假性性早熟。这些激素可以是体内肿瘤分泌出来的，也可能外源性食物。如果是由外源性激素造成的假性性早熟，通过饮食调整，可自然的消退了，无需治疗。 3.部分性早熟：第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。及时检查治疗，以免演变真性性早熟。 4.外周性性早熟：亦称假性性早熟。是非受控于下丘脑-垂体、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征发育，有性激素水平升高，但下丘脑-垂体-性腺轴不成熟、无性腺的发育。需要尽快检查，制定相应的干预措施。 专家提示：发现早期的症状，及时治疗可以获得理想的疗效。建议孩子的父母对发生在孩子身上的变化要引起重视，早期的治疗可以减轻疾病带来的病痛，还可以减少治疗的费用。 详细请参考原文：https://www.360docs.net/doc/eb16773634.html,/
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015) 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組 《中華兒科雜志》編輯委員會 中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴 (hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》； GAGGAGAGGAFFFFAFAF
2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。 【CPP的诊断】 一、临床诊断 根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。 性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。 CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡；男孩 GAGGAGAGGAFFFFAFAF
卫生部性早熟诊疗指南(试行)
卫生部性早熟诊疗指南（试行） 一、定义 性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。 二、病因 （一）中枢性性早熟。 1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。 2.由外周性性早熟转化而来。 3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。 4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。 女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。 （二）外周性性早熟。 1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。 2.常见病因分类
特发性中枢性性早熟与单纯性乳房早发育的鉴别诊断
特发性中枢性性早熟与单纯性乳房早发育的鉴别诊断 谢蓉蓉，陈临琪，吴海瑛，王凤云，陈秀丽，陈 婷（苏州大学附属儿童医院，江苏苏州２１５００３） 摘要：目的 提高特发性中枢性性早熟（ＩＣＰＰ）和单纯性乳房早发育（ＩＰＴ）的诊断水平。方法 选取因乳房增大就诊的２１７例女童，初诊年龄３．９２～８岁。按２０１０年枟性早熟诊疗指南（试行）枠诊断标准及定期随访分为两组，ＩＣＰＰ组１０９例，年龄３．９２～８岁；ＩＰＴ组１０８例，年龄４．１７～８岁。采用免疫化学发光法测定血清黄体生成素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、雌二醇（Ｅ２）水平，进行ＧｎＲＨ激发试验，比较两组ＬＨ峰值／ＦＳＨ峰值、ＬＨ峰值结果，绘制受试者工作特性曲线（ＲＯＣ），根据最大约登指数确定各指标最佳诊断切点值。结果 ＩＣＰＰ组和ＩＰＴ组的ＬＨ基础值分别为０．３３、０．０７ｍＩＵ／ｍＬ，ＬＨ峰值分别为１２．８４、２．５４ｍＩＵ／ｍＬ，ＬＨ峰值／ＦＳＨ峰值分别为０．９８、０．２１，Ｅ２分别为２６．７２、２１．１３ｐｇ／ｍＬ，两组比较，Ｐ均＜０．０１。ＬＨ基础值、Ｅ２、ＬＨ峰值和ＬＨ峰值／ＦＳＨ峰值诊断ＩＣＰＰ的曲线下面积（ＡＵＣ）分别为０．７４４、０．６３０、０．９７６、０．９９８，最佳诊断切点值分别为０．２４ｍＩＵ／ｍＬ、３１．７８ｐｇ／ｍＬ、５．０７ｍＩＵ／ｍＬ、０．５９，敏感性分别为６２．３９％、４０．３７％、９７．２５％、９８．１７％，特异性分别为７５．００％、８２．４１％、９０．７４％、９９．０７％。当ＬＨ峰值／ＦＳＨ峰值＞０．５９，ＬＨ峰值＞５．０７ｍＩＵ／ｍＬ时，鉴别ＩＣＰＰ和ＩＰＴ的敏感性为９８．１７％，特异性为１００％。结论 ＧｎＲＨ激发试验中ＬＨ峰值／ＦＳＨ峰值超过０．５９，ＬＨ峰值超过５．０７ｍＩＵ／ｍＬ有助于鉴别诊断ＩＣＰＰ与ＩＰＴ。 关键词：中枢性性早熟；单纯性乳房早发育；性激素 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１４．１９．０００ 中图分类号：Ｒ７２５．８ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１４）１９－００００－００ 通信作者：陈临琪 女童性早熟定义为８岁前呈现第二性征，其中特发性中枢性性早熟（ＩＣＰＰ）是指未能发现器质性病变，具有与正常青春发育类同的下丘脑—垂体—性腺轴发动、成熟的程序性过程。单纯性乳房早发育（ＩＰＴ）指女童在８岁前出现乳房发育而无其他第二性征发育，若发生于２岁内女童，多数和小青春期有关，可能是由于下丘脑—性腺轴处于生理性活跃状态。非典型性早熟发生于４岁后，大多是良性自限过程，长期随访观察到对生长发育无不良影响。临床中发现性激素基础值和进行促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）激发试验在两者中有一定重叠，影响诊断，故本研究旨在探讨鉴别诊断ＩＣＰＰ与ＩＰＴ的最佳切点值。 １ 资料与方法１．１ 临床资料 选取２００７年６月～２０１１年２月因乳房增大就诊于苏州大学附属儿童医院内分泌科的２１７例女童，初诊年龄３．９２～８岁。经详细询问病史，仔细查体无咖啡牛奶斑，超声、核磁共振（ＭＲＩ）、血清绒毛膜刺激激素（ＨＣＧ）和甲胎蛋白（ＡＦＰ）检查排除医源性或外源性甾体类激素接触、ＭｃＣｕｎｅ－ Ａｌｂｒｉｇｈｔ综合征，性腺、肾上腺及中枢神经系统肿瘤、生殖细胞瘤引起的外周性性早熟。按２０１０年枟性早熟诊疗指南（试行）枠诊断标准及定期随访分为两 组 ［１］ ，ＩＣＰＰ组１０９例，年龄３．９２～８岁，中位年龄７．５０岁；经定期门诊或电话随访至８岁，乳房均完全消退，期间无乳房退而复现者。ＩＰＴ组１０８例，年龄４．１７～８岁，中位年龄６．８８岁。 １．２ 性激素水平测定方法 ＧｎＲＨ激发试验，使用戈那瑞林２．５μｇ／ｋｇ（最大剂量≤１００μｇ／次）稀释后静脉注射，采用免疫化学发光法测定血清黄体生成素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、雌二醇（Ｅ２）水平。１．３ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ１８．０统计软件。资料整体偏离正态分布，结果以中位数表示，采用非参数检验的Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ秩和检验进行两两比较，受试者工作特性曲线（ＲＯＣ）分析，根据最大约登指数（敏感性＋特异性－１）确定最佳诊断切点值，评价各参数值的诊断效能。Ｐ≤０．０５为差异有统计学意义。２ 结果 ＩＣＰＰ组和ＩＰＴ组的ＬＨ基础值分别为０．３３、０．０７ｍＩＵ／ｍＬ，ＬＨ峰值分别为１２．８４、２．５４ｍＩＵ／ｍＬ，ＬＨ峰值／ＦＳＨ峰值分别为０．９８、０．２１，Ｅ２分别 ０ ６山东医药２０１４年第５４卷第１９期
2020合理使用生长激素改善儿童性早熟患者身高
2020合理使用生长激素改善儿童性早熟患者身高 性早熟是指男童在9 岁前，女童在8 岁前出现第二性征，如女孩乳房发育、男孩外生殖器增大等。按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟。其中，中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）则是由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA) 功能提前启动，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。据统计，CPP 发病率约为1/5000～1/10000，其中女孩发病率约为男孩的5～10倍[1]。CPP 患儿的疾病进程往往伴随着骨骼成熟加快和骨龄超过实际年龄，导致骨骺的提前融合，虽然可能出现暂时比同龄人高的现象，但由于骨骺的提前融合，影响患儿的终身高，最终成年后的身材往往比正常人矮[3]。 据统计，性早熟的发病率逐年升高，现已成为当下最常见的儿童内分泌疾病之一。尤其今年新冠疫情之后，浙江儿童医院发布的就诊数据提示CPP 就诊患者数量明显增加 [2]，因此，CPP 引起了更多儿科医生的关注。
图1. 新冠疫情之后儿童就诊状况变化示意图[2] 01 CPP 的治疗 如何有效抑制CPP 疾病进程，延缓骨骼过快成熟，改善患者最终成人身高以及避免产生心理行为问题是临床医生一直重点关注的话题。其中，促性腺激素释放激素类似物(GnRHa) 是治疗CPP 的常用药物，它可以抑制HPGA 功能，抑制性激素分泌，延缓性发育进程，延缓骨龄进展。使用GnRHa 虽然能抑制性发育进程，但关于使用GnRHa 治疗改善CPP 终身高及身高获益的报道评价不?[1]。 02 单用GnRHa 治疗身高获益与年龄有关 研究表明GnRHa 治疗CPP 患者的身高获益与年龄有关。2007 年，Lazar L 等人比较了不同年龄确诊的115 名女孩（6 岁以前确诊的22 人；6～8 岁的38 人；8～9 岁的55 人）GnRHa 治疗的终身高，结果表明6 岁以后被诊断为性早熟的女孩表现出较早的骨骺融合，治疗后身高增加较少，终身高受损[4]。近些年，国内外共识或指南也相继提出GnRHa 治疗身高获益与年龄相关[1、5、6]：GnRHa 对<6 岁的女孩身高获益明显，6 岁（7 岁）以上患者身高获益不详。以下为共识和指南中的相关描述：
2016年性早熟诊断及治疗标准流程
2016年最新性早熟诊断及治 疗标准流程 -CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN
性早熟（2016年版） 一、性早熟标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为性早熟（ICD：）。 （二）诊断依据。 根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》，中华儿科杂志，2015,53（06）：412-418。 临床表现： 1、女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征； 2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童； 3、骨龄超前1年以上； 4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4ml卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。 （三）进入路径标准。 1、符合性早熟诊断标准。 2、8岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。 （四）标准住院日。 1天． （五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目 LH(0’,30’,60’,90’,120’)， FSH（0’,30’,60’,90’,120’）。 2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择） 雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT、生化全项、皮质醇、ACTH、甲状腺功能、骨龄，盆腔B超，垂体MRI+增强。 （六）治疗方案的选择。 注射用水5ml+戈那瑞林100ug/ m2或曲普瑞林针kg普瑞林针（支，最大量100ug）静脉推注或皮下注射 st 。（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。 无 （八）手术日。 无 （九）术后恢复。 无 （十）出院标准。 完善LHRH激发试验后出院。 （十一）变异及原因分析。 出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。
性早熟的鉴别
性早熟的鉴别 病因血浆促性腺激素LHRH试验血性腺激素性腺其他 真性性早熟GnRH脉冲性分泌提 前发生,使青春期发 育提前LH为脉冲性(睡 眠时) 正常青春期反应达青春期发育时浓度达青春期发育大小MRI排除CNS肿瘤，骨骼检查排 除McCune-Albright综合征 男性假两性性早熟无GnRH脉冲性分 泌且不依赖垂体 LH/FSH的作用 分泌HCG肿瘤HCG↑，LH↓青春期前反应达青春期发育时浓度睾丸增大（不规则）排除肝癌、脑分泌HCG性肿瘤男性Leydig细胞瘤↓无反应睾酮↑睾丸呈不规则性非对称性 增大 家族性睾酮中毒↓无反应睾酮达青春期发育水平睾丸对称性增大但低于青 春期发育成熟时的容量家庭性发病多无，常染色体显性遗传，LH受体突变检测可鉴定出活化性突变位点 先天性雄性化肾上皮质增生青春期前水平青春期前反应DHEAS↑ 雄烯二酮↑ 睾丸无增大可发现双侧对称性增大的肾上腺 雄性化肾上腺肿瘤青春期前水平青春期前反应DHEAS明显↑；雄烯二酮 ↑ 睾丸无增大可发现单侧肾上腺肿瘤 肾上腺发育提前青春期前水平青春期前反应睾酮和DHEAS为青春期前 水平，尿17-KS常↑睾丸无增大常于6岁后发病，多见于有头颅创 伤者 女性假性性早熟 粒层细胞瘤↓青春期前反应E↑↑卵巢增大体检时常扪及增大的卵巢,常伴有 卵巢囊肿(病理上为卵泡囊肿) 卵泡囊肿↓青春期前反应不定，E2可明显↑卵巢增大月经不规则,或伴乳腺发育,要排除 McCune-Albright综合征 肾上腺妊娠肿瘤↓青春期前反应E2↑↑，DHEAS↑青春期发育前大小单侧肾上腺肿瘤 乳腺发育提前青春期前水平LH正常,E2↑正常或轻度↑无卵巢增大常在3岁前发病 肾上腺发育提前青春期前水平青春期前反应E2正常，DHEAS正常，尿 17-KS可↑无卵巢增大肾上腺无增大,无肿瘤。常于6岁后 发病,多见于脑外伤者 迟发性雄性化肾上腺青春期前水平青春期前反应17OHP↑无卵巢增大常染色体隐性遗传
《儿科常见疾病分级诊疗指南设计》(试行版)
《儿科常见疾病分级诊疗指南》（试行版） 儿科疾病分级诊疗，基层医生能够以及应该承担哪些工作？安徽省出台的《儿科常见疾病分级诊疗指南》（试行版），明确了基层医疗机构所承担的儿科疾病工作内容。 新生儿疾病 新生儿病情变化快，危、急、重症多，接诊医院需设有新生儿病房、拥有新生儿专业技术人员及相应的专科设备等条件。因此，原则上新生儿疾病应在具备一定条件的二级及以上医院诊治，以确保医疗安全。 早产儿胎龄≥35周和出生体重＞2500g，无高危因素，生命体征平稳的早产儿可在具备治疗条件的一级医院观察。疑有并发症时需转二级及以上医院诊治。 新生儿黄疸生理性黄疸可在具有黄疸监测条件的一级医院 观察。病理性黄疸需转二级及以上医院诊治。 新生儿呼吸窘迫综合征发现疑似新生儿患儿，需及时转二级及以上医院治疗。 新生儿感染性肺炎发现有口吐泡沫、气促等疑似新生儿肺炎症状的患儿，应及时转上级医院治疗。 新生儿腹泻病诊断腹泻病的新生儿及时转上级医院治疗。 新生儿化脓性脑膜炎新生儿出现精神萎靡、嗜睡、持续发热或体温不升、吃奶减少等疑似化脓性脑膜炎症状，应及时转
上级医院治疗。 新生儿窒息有围产期高危因素的产妇建议二级以上医院待产。 新生儿缺氧缺血性脑病有新生儿窒息史，临床上疑似诊断新生儿缺氧缺血性脑病的患儿立即转至二级及以上医院新生儿病房治疗。 新生儿颅内出血发现疑似颅内出血的新生儿立即转诊上级医院治疗（转诊中注意头部制动）。新生儿破伤风疑似新生儿破伤风的患儿应转三级医院治疗。 先天性梅毒疑似先天性梅毒的新生儿应及时转上级医院诊治。 消化系统疾病 腹泻病小儿诊断为急性腹泻病轻型或仅伴有轻度脱水及电解质紊乱者，可在一级医院就诊。如病情无明显改善或有加重趋势则需转二级医院诊治。 急性胃炎小儿急性单纯性胃炎，无明显感染中毒症状，仅为低热，不伴有消化道出血、无脱水及电解质紊乱，尿量正常，进食基本正常。可在一级医院就诊，如效果不佳，则应转二级医院就诊。 慢性胃炎一级医院对疑似慢性胃炎患儿可以进行初步治疗，效果不佳可转往二级医院治疗。 消化性溃疡一级医院对疑似消化性溃疡病例可以进行初步
第15章 性早熟与青春发育迟缓
第15章性早熟与青春发育迟缓提纲： 一、性早熟 （一）定义 （二）性早熟的分类与病因 （三）真性性早熟的病因与发病机理 （四）假性性早熟的病因与发病机理 （五）临床特征 （六）女性同性性早熟的诊断 （七）女性同性性早熟的治疗 二、青春发育异常延迟
一、性早熟 （一）定义 性早熟（sexual precocity）是指任何一个性征出现的年龄早于正常人群的平均年龄2个标准差，亦即性征提前出现。提前出现的性征与性别一致时称为同性性早熟（isosexual precocious puberty）与性别不一致时称为异性性早熟（contrasexual precocious puberty）,亦即女性男性化或男性女性化。男女儿童中性早熟发生率约为0.6％，女性多于男性，约占3/4。 临床应用女性8岁前乳房发育（thelarche）、与10岁前月经来潮（menarche）属女性同性性早熟。女性先天性肾上腺皮质增生时的男性化表现是由于21或11羟化酶等缺乏属性发育异常，不列为性早熟范围。女性青春期前有男性化肿瘤而出现男性化表现时，可冠以假性女性异性性早熟，但较为罕见。若在成年后发生男性化肿瘤即诊断为男性化肿瘤。本章重点介绍女性同性性早熟。 （二）性早熟的分类与病因 性早熟主要分为二大类：真性性早熟（true precocious puberty）与假性性早熟（pseudo precocious puberty）。真性性早熟又称完全性（complete）、中枢性（central）或GnRH 依赖性（GnRH dependent）性早熟。假性性早熟又称不完全性（incomplete）或外周性（peripheral）性早熟。一般常用真性与假性性早熟。 真性性早熟是指下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前激活，有卵泡发育，雌激素增多，刺激内膜而出血；假性性早熟是指并非由下丘脑-垂体-卵巢轴的激活而是由其它来源的雌激素刺激内膜而引起的出血，或单纯的乳房早熟。阴毛早熟（adrenarche）属肾上腺提前分泌雄激素，国内女性临床少见。 性早熟的分类病因： 真性性早熟的病因：有特发性（idiopathic）或体质性（constitutional）与中枢器质性病变（central organic）二类，以体质性为多见。近年来造影技术的改进，中枢器质性病因在逐渐增多。 假性性早熟病因：外源性雌激素，内源性分泌雌激素肿瘤，乳房早熟，甲低，McCune Albright 综合征等。 （三）真性性早熟的病因与发病机理 近年来对胎儿期、婴儿期与青春期下丘脑-垂体-卵巢轴生理功能的进一步了解。对所谓的特发性或体质性病因，实际上是下丘脑-垂体-卵巢轴功能的提前激发，这种提前激发也可以是由于器质性的病变。 1．特发性病因发病机理：在女性胚胎10周时已出现GnRH与FSH和LH，至孕中期已建立负反馈功能，以后停留在抑制状态直至分娩。当胎盘娩出后，由于胎盘激素主要是雌激素全部消失而解除了抑制。出生后5天，促性腺激素开始上升，3个月内雌激素出现暂时增多，有时临床表现为乳房稍增大，卵巢内亦可见囊状卵泡。此后促性腺激素下降，维持在低水平至4岁左右。在儿童期下丘脑-垂体维持在下调节的状态，至青春发育前GnRH再次开始在夜间出现脉冲，而先后有FSH与LH的反应。最后GnRH脉冲昼夜一致达到出现正常的月经周期。因此女性下丘脑-垂体-卵巢轴的功能自胎儿起已建立，儿童期只是停留在抑制状态，当抑制
中枢性(真性)性早熟诊治指南(学组2007)
中枢性（真性）性早熟诊治指南 中华医学会儿科学分会内分泌遗传学代谢学组 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性（真性）性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。 [定义] 性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟（CPP）是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP 又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。 [病因] 1.中枢神经系统器质性病变； 2.外周性性早熟转化而来。 3.特发性CPP（ICPP）无器质性病变。女性患儿约80%~90%为ICPP；男性患儿则相反，80%以上是器质性的。 [诊断] 应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。 一、诊断依据 1.第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。 2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。 (1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如>5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。 (2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。 GnRH激发试验方法：常规用GnRH （戈那瑞林）2.5 μg/kg或100 μg/m2静脉注射，于0 min、30 min、60 min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素（FSH）浓度（GnRHa经典试验方法的120 min可省略），合成的GnRH类似物（GnRHa）的激发作用比天然者为强，峰值在60~120 min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。 诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0 IU/L、男童>25.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法（ICMA）测定时，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0.3，但<0.6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。 3.性腺增大：女童在B超下见卵巢容积>1 ml，并可见多个直径>4 mm的卵泡；男童 睾丸容积≥4 ml，并随病程延长呈进行性增大。 4.线性生长加速。 5.骨龄超越年龄1年或1年以上。 6.血清性激素水平升高至青春期水平。 以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发试验可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。女性患儿的青春