恶性肿瘤与肿瘤标志物

恶性肿瘤与肿瘤标志物

肺鳞癌：CEA、细胞角蛋白19（Cyfra21-1）、SCC（鳞状细胞癌抗原）；（非小细胞肺癌）

肺腺癌：NSE、CEA；小细胞肺癌：NSE、糖类抗原；

肿瘤标志物的临床应用：

1.肺癌

神经元特异性烯醇化酶（NSE）---肺小细胞癌

细胞角蛋白19(CK19)片段和CYCFRA21-1—肺鳞癌

癌胚抗原（CEA）---肺腺癌、大细胞癌、鳞癌。重度吸烟患者中有13.6%CEA升高，不吸烟者仅有1.8%CEA的升高。慢性阻塞性肺病、肺部感染患者包括肺结核患者也经常升高。

乳酸脱氢酶（LDH）---肺癌骨转移

前胃液素释放肽（ProGRP）---肺小细胞癌的一种特异性肿瘤标志物。如果NSCLC 患者的ProGRP血清浓度＞100pg/ml，那么临床上就应怀疑是否混合小细胞成分、神经内分泌亚型或肾功能不良。

组织多肽抗原（TPA）---NSCLC患者的血清TP A＞100U/L提示生存期更短。肝炎、肝硬化、糖尿病和胆囊炎也可以升高。TPA的升高常早于临床可见的疾病复发和进展。

鳞状细胞癌抗原（SCC）---35%的鳞癌患者升高，非鳞癌患者仅有17%升高。

2.乳腺癌

CEA和CA153联合应用：乳腺癌预后判断有较好的临床价值。

Her-2/neu：主要表达于乳腺、胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道上皮。判断乳腺癌的预后因子。

组织多肽特异性抗原(TPS)：判断乳腺癌的预后标志。TPS与CA153联合应用在评价预后和治疗方面获得最佳的结果。

BRCA1和BRCA2：BRCA1和BRCA2突变可导致乳腺癌、卵巢癌等的发生。

3.胃癌

CEA：

CA199：35%的阳性率。

CA724：

甲胎蛋白（AFP）：

CA125：

4.肝癌

AFP：单项AFP指标诊断肝细胞癌的标准：AF P≥500ug/L持续1个月或AFP≥200ug/L持续2个月以上，并能排除妊娠、活动性肝病与生殖腺胚胎性肿瘤者即可作出诊断。

酶与同工酶：

（1）异常凝血酶原（AP）：肝癌患者AP阳性率较接近，在55%-75%。AP与AFP 无关，有助于评价肝癌疗效和监测复发。

（2）铁蛋白：铁蛋白是人体内重要的储铁蛋白质，大部分存在于肝、脾、胰、

骨髓及血细胞中。血清铁水平是反应铁缺失或铁负荷过重的重要指标。

肝癌有50%-70%铁蛋白明显升高，其原因可能是：肝癌细胞坏死铁蛋白释放入血，铁蛋白清除减少，铁蛋白合成释放增多。但在大多数良性肝疾病中，血清铁蛋白也异常增高。

（3）转铁蛋白：TF不是肝癌早期诊断标志物。

5.结直肠癌

CEA

CA199

CA242

三者联合阳性率对结直肠癌的分期和预后评价有临床价值。

6.食管癌

细胞角蛋白-19片段（CYFRA21-1）---食管鳞癌

鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）---食管鳞癌

癌胚抗原（CEA）---用于食管癌的临床分期和术后监测

7.胆囊癌、胰腺癌

CEA

胰腺癌胚胎抗原（POA）和胰腺癌相关抗原（PCAA）

CA199：血清CA199水平与胰腺癌TNM分期呈明显正相关。

8.前列腺癌

PSA

9.睾丸癌

hCG和β-hCG：5U/L是公认的诊断睾丸肿瘤患者的临界值。在化疗期间hCG水平由2U/L上升至5-8U/L并不预示肿瘤的复发。

AFP：对睾丸的卵黄囊肿瘤十分敏感。

胎盘碱性磷酸酶（PLAP）：60%-70%的精原细胞瘤患者中均有升高。但其升高也可见于吸烟者。

10.鼻咽癌

VCA-IgA和EA-IgA：抗VCA-IgA的水平可作为筛选高危人群和观察治疗预后的指标。

抗EB病毒特异性胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK）抗体

Lmp-1

抗EB病毒特异性脱氧核糖核酸酶（Dnase）抗体

11.卵巢癌

CA125：血浆C125水平大于65U/ml的患者，提示卵巢上皮性肿瘤的存在，故测定血浆CA125水平对筛查卵巢癌患者及其早期诊断具有重要意义。

叶酸受体：皮肤癌、乳腺癌和卵巢癌。90%以上的卵巢癌为叶酸受体表达阳性。雌、孕激素受体：

12.子宫颈癌及子宫内膜癌

CA125和CA199：CA199水平对宫颈癌的诊断也具有一定的意义。CA199是宫颈癌复发和进展的标志。

CA153:妇科肿瘤患者血浆CA153水平的高低可反映其病情的进展。

癌胚抗原（CEA）：可用于判断宫颈腺癌的浸润情况。

鳞状细胞癌肿瘤相关抗原（SCC-Ag）：可作为宫颈鳞癌患者化疗反应的指标。性激素及激素受体：分化越好的肿瘤，ER、PR的阳性率越高，且受体阳性患者生存时间长。

13.神经系统肿瘤

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

透明质酸粘合蛋白

中间丝蛋白

14.血液系统肿瘤

PML-RARα：是急性早幼粒细胞的分子标志，是致癌的主要原因。

BCR-ABL：具有酪氨酸激酶活性，伊马替尼能特异有效地抑制BCR-ABL。

表7 不同肿瘤标志物在临床中的应用