流行病学第五章病例对照研究
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Methods
• For each of these 8 cases, 4 matched controls (those who did not have vaginal adenocarcinoma) were selected by examination of the birth records of the hospitals in which each patient was born. • Females born within five days and on the same type of service (ward or private) as the eight cases were identified. • The mothers of all these women were interviewed.
注意事项 匹配过头（overmatching）
病例与对照不匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
<
病例组
＝
对照组
样本人群
病例与对照匹配：频数匹配
5/10
患病人群
2/10
3/10
某些特征
未患病人群
目标人群
样本人群
病例与对照匹配：1:1匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
某些特征
配对 （pair matching）
提高研究（统计）效率。 研究效率＝2R/(R+1)
控制混杂因素的混杂作用。
匹配带来的问题
增加工作难度（费用、时间） 限制样本量 匹配因素将无法再进行分析 匹配过头 （overmatching）
✓ 损害统计效率 ✓ 损害真实性 ✓ 损害费用效益
把与结局变量 关联性很强的 独立变量作为 匹配条件，从 而低估真实病 因的作用，称 为匹配过头
阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病例对照研究
Case control study
1、如何确认某暴露（E）和某疾病（D）之间是否存在 病因关系？如何设计？
2、如何探索胃癌的病因或危险因素？如何设计？ 3、如何通过流行病学研究设计探索某基因多态性和
胃癌的关系？ 4、如何评价暴露（E）和疾病（D）之间的联系强度？
讲课提纲
病例对照研究的基本原理 病例对照研究的实施 病例对照研究的数据整理与分析 病例对照研究中的偏倚及其控制 病例对照研究的优缺点 总结
病例对照研究的衍生类型
巢式病例对照研究（nested case control study） 病例-队列研究（case-cohort study ） 病例交叉设计（case-crossover design） 单纯病例研究（case only study or case series study） 病例-时间-对照设计（case-time-control design）
Case-control studies identified an association between smoking and lung cancer in the 1950’s.
病例对照研究的设计类型
病例和对照不匹配 病例与对照匹配
匹配方式 匹配目的
成组匹配：或称 频数匹配 个体匹配： 配对＋配比 提高研究效率 控制混杂因素
研究实例
年青女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系
Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women.
Herbst AL, et al. NEJM 1971;284(16):787-881.
Objectives
To determine the factors responsible for the unusual occurrence of a rare tumor (vaginal adenocarcinoma) among 8 young women born between 1946 and 1951.
样本人群
病例与对照匹配：1:R匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
某些特征
1:2, 1:3 …1:R 样本人群
病例与对照匹配的因素
混杂因素 （已知、可疑） 复合因素：年龄 + 性别
不能匹配的因素
✓ 研究因素与疾病因果链中的中间变量 ✓ 只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素
必须是混杂因素
病例与对照匹配的目的
Exposure
Time
Disease
E
D Case control study
E
D Cohort study
设计原理
a 暴露
a/(a+c)
回 某病患者 忆 （病例）
c 未暴露
比较
可比
b 暴露
b/(b+d)
回
非患者
忆 （对照）
d 未暴露
发病时序
目标人群
工作时序
特点
1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从 “果”→“因” 4、通常不能够确证因果关联
历史
In 1843, Guy compared occupations of men with pulmonary consumption to those of men with other diseases (Lilienfeld and Lilienfeld 1979).
Case-control studies identified associations between lip cancer and pipe smoking (Broders 1920), breast cancer and reproductive history (Lane-Claypon 1926) and between oral cancer and pipe smoking (Lombard and Doering 1928). All rare diseases.
流行病学病因研究的一般思路Leabharlann Baidu
描述（频度和分布 ） → 形成假设 → 检验假设 → 因果推断
描述性研究
逻辑推理 （Mill’s 准则）
病例对照研究 队列研究 实验研究
积累分布数据 探索流行因素 或者根据已有的知识
是否符合实际？
结合各方面因 素进行综合分 析、推断
分析性研究 Analytic Study
• For each of these 8 cases, 4 matched controls (those who did not have vaginal adenocarcinoma) were selected by examination of the birth records of the hospitals in which each patient was born. • Females born within five days and on the same type of service (ward or private) as the eight cases were identified. • The mothers of all these women were interviewed.
注意事项 匹配过头（overmatching）
病例与对照不匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
<
病例组
＝
对照组
样本人群
病例与对照匹配：频数匹配
5/10
患病人群
2/10
3/10
某些特征
未患病人群
目标人群
样本人群
病例与对照匹配：1:1匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
某些特征
配对 （pair matching）
提高研究（统计）效率。 研究效率＝2R/(R+1)
控制混杂因素的混杂作用。
匹配带来的问题
增加工作难度（费用、时间） 限制样本量 匹配因素将无法再进行分析 匹配过头 （overmatching）
✓ 损害统计效率 ✓ 损害真实性 ✓ 损害费用效益
把与结局变量 关联性很强的 独立变量作为 匹配条件，从 而低估真实病 因的作用，称 为匹配过头
阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病例对照研究
Case control study
1、如何确认某暴露（E）和某疾病（D）之间是否存在 病因关系？如何设计？
2、如何探索胃癌的病因或危险因素？如何设计？ 3、如何通过流行病学研究设计探索某基因多态性和
胃癌的关系？ 4、如何评价暴露（E）和疾病（D）之间的联系强度？
讲课提纲
病例对照研究的基本原理 病例对照研究的实施 病例对照研究的数据整理与分析 病例对照研究中的偏倚及其控制 病例对照研究的优缺点 总结
病例对照研究的衍生类型
巢式病例对照研究（nested case control study） 病例-队列研究（case-cohort study ） 病例交叉设计（case-crossover design） 单纯病例研究（case only study or case series study） 病例-时间-对照设计（case-time-control design）
Case-control studies identified an association between smoking and lung cancer in the 1950’s.
病例对照研究的设计类型
病例和对照不匹配 病例与对照匹配
匹配方式 匹配目的
成组匹配：或称 频数匹配 个体匹配： 配对＋配比 提高研究效率 控制混杂因素
研究实例
年青女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系
Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women.
Herbst AL, et al. NEJM 1971;284(16):787-881.
Objectives
To determine the factors responsible for the unusual occurrence of a rare tumor (vaginal adenocarcinoma) among 8 young women born between 1946 and 1951.
样本人群
病例与对照匹配：1:R匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
某些特征
1:2, 1:3 …1:R 样本人群
病例与对照匹配的因素
混杂因素 （已知、可疑） 复合因素：年龄 + 性别
不能匹配的因素
✓ 研究因素与疾病因果链中的中间变量 ✓ 只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素
必须是混杂因素
病例与对照匹配的目的
Exposure
Time
Disease
E
D Case control study
E
D Cohort study
设计原理
a 暴露
a/(a+c)
回 某病患者 忆 （病例）
c 未暴露
比较
可比
b 暴露
b/(b+d)
回
非患者
忆 （对照）
d 未暴露
发病时序
目标人群
工作时序
特点
1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从 “果”→“因” 4、通常不能够确证因果关联
历史
In 1843, Guy compared occupations of men with pulmonary consumption to those of men with other diseases (Lilienfeld and Lilienfeld 1979).
Case-control studies identified associations between lip cancer and pipe smoking (Broders 1920), breast cancer and reproductive history (Lane-Claypon 1926) and between oral cancer and pipe smoking (Lombard and Doering 1928). All rare diseases.
流行病学病因研究的一般思路Leabharlann Baidu
描述（频度和分布 ） → 形成假设 → 检验假设 → 因果推断
描述性研究
逻辑推理 （Mill’s 准则）
病例对照研究 队列研究 实验研究
积累分布数据 探索流行因素 或者根据已有的知识
是否符合实际？
结合各方面因 素进行综合分 析、推断
分析性研究 Analytic Study