男性避孕药研究及其进展

•综述•男性避孕药研究及其进展

严俨，赵冉，徐奕玫，党学宁，刘悦△，丁之德△

【摘要】处于研究阶段的男性避孕药主要分为激素类和非激素类，以及针对特异性抗原的男性免疫

避孕疫苗。激素类避孕药已经过长期的药效实验研究，现主要集中于雄激素单用、合成雄激素以及雄激素与

孕酮合用等方法。非激素避孕药作用的靶点有精子生成、精子活力以及睾丸非生殖细胞（睾丸间质细胞、

Sertoli细胞)。非激素避孕药具有靶点专一性特征，使用时可能减少不良反应，并且起效快，但现阶段尚未进

人临床应用。发现更多的作用新靶点，将为男性避孕药研发带来希望。

【关键词】避孕药，男用;精子;疫苗，避孕

The Advances in Male Contraceptives YAN Yan,ZHAO Ran,XU Yi-mei,DANG Xue-ning,LIU Yue,DING

Zhi-de. Department of Clinical Medicine, Grade 2013 (VAN Yan,ZHAO Ran,XU Yi-mei,DANG Xue-ning), Department of A natomy, H istology and Embryology (LIU Yue, DING Zhi-de), School of M edicine, Shanghai Jiao

Tong University,Shanghai 200025, China

Corresponding author: LIU Yue, E-mail: liuyue@; DING Zhi-de, E-mail:zding@

【Abstract】The male contraceptives can be mainly divided into three kinds: hormonal, non-hormonal and male contraceptive vaccines. Hormonal contraceptives have been developed through longtime pharmacological experiments and some clinical trials, including androgen alone, synthetic androgen, and the combination of androgen

and progesterone, etc. The targets of those non-hormonal methods were spermatogenesis, sperm motility, non-germinal

cells including Leydig cells and Sertoli cells. With the characteristic of target’s specificity, those non-hormonal methods can work with the rapid onset and the low side effects. However, they are still in the stage of preclinical study. Discovery of more targets will bring new hope for the development of male contraceptives.

【Keywords】Contraceptive agents, male; Spermatozoa; V accines, c ontraceptive

(/Int Reprod Health/Fam Plan, 2016,35： 519-523)

国家“放开二孩”政策已在全国实施，但长期实 行计划生育政策依然是我国的一项基本国策[1]。另一方面，控制人口过快增长且维持正常范围的性别 比例使其与我国经济的发展相适应是当今社会发 展的主题。现今市场上避孕药物依旧以女性避孕药 为主，男性避孕方式仍局限于输精管结扎与避孕 套，而避孕药物因其效果不稳定或存在不良反应等 原因至今未能广泛应用。近年随着各种生命科学技 术的发展，诸多雄性生育相关的靶基因、靶蛋白陆 续被发现，为男性避孕药的研制带来新希望。

男性避孕药根据其作用的不同靶向通路，主要 分为两类:激素类避孕药与非激素类避孕药。迄今 为止，激素类避孕药的研究已较为充分，但其不良

基金项目：上海交通大学医学院第九期大学生科学创新项目(2015034)

作者单位:200025上海交通大学医学院临床医学2013级(严俨，赵冉，徐奕玫，党学宁）解剖学与组织胚胎学系(刘悦，丁之德）通信作者：刘悦，E-mail:liuyue@; 丁之德，E-mail:zding@

△审校者反应较多，而非激素类避孕药的靶点有精子生成、精子活力以及睾丸非生殖细胞（睾丸间质细胞、Sertoli细胞)3 类。

1 激素类避孕药

男性激素避孕的作用机制是通过给予外源性 雄激素或合用雄激素与孕酮，反馈性作用于下丘脑 与垂体，从而抑制其促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)、卵泡刺激 素（follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)的节律性释放。该方法 既可抑制内源睾酮的生成与精子的形成，又可保持 男性正常的第二性征与非性腺雄激素作用（_。- gonadal androgen effect)。20世纪80、90年代，世界卫 生组织实施的肌内注射庚酸睾酮试验证实了睾酮 与孕酮合用可有效避孕，并可在停药后及时恢复正 常的生精功能。近期实验证明在不影响避孕效果的 情况下减少睾酮的用量，可减少痤疮和男性脱发等 不良反应的发生[2]。

醋酸烯诺孕酮是一种无雄激素、雌激素以及糖