CRC新辅助和辅助治疗研究

评估可切除性
手术无法切除
手术可切除
继续治疗4个周期
切除
继续治疗6个周期（约3个月）
Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:38-47
CELIM研究总结(1)
爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX,显著提高有效率和R0 切除率
爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX 缓解率高达70%（KRAS野生型） R0切除率达到34% 手术切除率达到46% 切除的可能性提高到 60%, 提高近1倍
辅助
贝伐单抗
西妥昔单抗
C-08:
•mFOLFOX6± Bev
AVANT:
•FOLFOX4± Bev •XELOX+Bev
N0147:
•mFOLFOX6± Cet •FOLFIRI ±Cet
PETACC-8:
•FOLFOX4± Cet
初始可切除与初始不可切除肝转移在治疗方案上 存在区别
ESMO指南的患者分组及治疗推荐
Sclafani et al., ASCO-GI 2014, # 489
POCHER研究
- 研究设计 -
不可切除肝转移患者 ± 肝外疾病
手术切除
爱必妥 + FOLFOXIRI ~
(n=43) 3–5 个月 8个周期
主要终点：切除率
技术上可切除
技术上 不可切除
辅助治疗3-5个月 （与手术前相同的
方案）
80
60
40
34%
20
46%
60%
70%
0
R0切除率
切除率 切除可能性 缓解率
Köhne et al.ESMO 2013.#2216
CELIM研究总结(2)
• 爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX,具有相似的RR/PFS/OS • R0切除相比非R0 切除组,具有更长的总生存 •R0切除组5年OS达到46.2%
(>10) ，同时性肝转移，治疗前高CEA水平等相关，这些因素均与OS差相 关。 • 手术是否改善高复发风险患者的OS，而且如何定义该类患者仍不确定。需 要临床研究进一步评估。 • 正在进行中的NCT01802645 (CELIM2)将会进一步证实强化转化治疗方案 的疗效。
Annuls of Oncology Advance Acess published February 27,2014.
New EPOC •CT+Cet •Cet
EXPERT-C •CAPOX± Cet
NCT01564810 •Cet±mFOLFOX6 or FOLFIRI
CLIME: •mFOLFOX6+Cet
CELIM2 •FOLFIRI+Cet •FOLFOXIRI+Cet •FOLFOXIRI •FOLFOXIRI+Bev
再治疗3个月
Garufi C, et al. ASCO GI 2008. Abstract No. 367
POCHER研究
- 疗效 -
有效率和R0切除率
2年生存
患者（%） 患者（%）
n=43 C.Garufi et al. British Journal of Cancer (2010), 1 –6
Presented By John Neil Primrose, MD, FRCS at 2013 ASCO Annual Meeting
New EPOC研究总结
KRAS野生型结直肠癌肝转移手术可切除或临界切除患者中化疗联合西妥 昔单抗似乎能够增加客观有效率，与既往研究一致
然而在西妥昔单抗治疗组PFS明显较差 西妥昔单抗组总生存率也比单纯化疗组相对较短，但差别没有统计学差
亚组分析: KRAS野生型不同治疗组
OS (Month)
50
40
30
41.6 35.8
20
10
0
FOLFOX/爱必妥 FOLFIRI/爱必妥
亚组分析: 不同R0切除状态
OS (Month)
50
40
46.7
30
20
27.3
10
0
R0
Not R0
Resection
Resection
Köhne et al.ESMO 2013.#2216
New EPOC研究 - 研究设计 -
可手术患者（包括
随
临界可手术患者） 结直肠肝转移
机
A组（对照组） 化疗12周 肝切除
化疗12周
• 主要终点：无进展生存期
B组（试验组） 化疗+西妥昔12周
肝切除
化疗+西妥昔12周
• 次要终点：总生存期（OS），术前缓解率, 病理切除状况, 术前安全性, 生 活质量评估, 成本效益评估
排除。
SclafaLeabharlann Baidui et al., ASCO-GI 2014, # 489
讨论
• 回顾性影像学评估可切除性与治疗前评估可切除性相比较，前者OS获益更 多，强调转化治疗的重要性
• 由于所有患者均接受西妥昔单抗治疗，从本研究中无法评估获益程度 • 近1/3患者切除后6个月内出现早期复发 。短的无疾病间期与肝转移灶数目
CRC新辅助和辅助治疗研究
默克雪兰诺 医学事务部 2014 April
靶向治疗：新辅助/辅助化疗研究
贝伐单抗
BOXER •CAPOX+Bev.
GONO •FOLFOXIRI+bev.
TRIBE
•FOLFOXIRI±Bev
新辅助
西妥昔单抗
CELIM: •FOLFOX6/FOLFIRI+Cet
POCHER •FOLFOXIRI+Cet
结论
• 在 ITT人群中位OS为35.7个月, 5年生存率27.5%. • 在R0切除患者中5年生存率高达 46.2%. • 手术切除对于PFS和OS有重要影响。可能被视为治愈性治疗或进一
步行姑息疗法 • 转移灶部位对于预后的影响进一步得到证实。 • 不同治疗组间直接比较未显示差异，考虑到样本量小,差异不能被
局限于肝/肺的病灶
绝对不可切
优化治疗+ 手术
可切
不可切
ESMO 组0 ESMO 组1
立即手术并在术后 进行FOLFOX 6个 月辅助治疗或进行
新辅助治疗 (FOLFOX)3月后进 行手术,术后选用 FOLFOX辅助3月
EPOC
（EORTC 40983）
化疗+/-靶向药物， 如爱必妥治疗
CELIM， POCHER，
JCO Chinese
姑息性治疗
有症状
无症状
ESMO 组2 ESMO 组3
CELIM研究 - 研究设计 -
手术不可切除的患者/有≥5个肝转移灶的CRC患者（无肝外转移）
活检筛查EGFR
随机分组
主要终点：缓解率
FOLFOX6 + 爱必妥
盲法外科评估
治疗：8个周期（约4个月）
FOLFIRI + 爱必妥