血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定及临床应用进展

【】半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是由有核细胞产生的蛋白酶抑制剂,随着医学上对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的深入研究,发现其不仅在肾脏疾病方面有临床价值,而且在肝脏疾病、糖尿病、肿瘤等方面也具有一定的价值.本文旨在研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定方法及临床应用。 【关键词】半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;测定方法;临床应用 血半胱氨酸蛋白酶抑制剂CCystatinC又名胱抑素C是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的物质，其生物学功能主要是调节半胱氨酸蛋白酶活性。因其分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，几乎完全被肾小管重吸收且不被分泌，能很好的替代肌酐而成为一种新的反映GFR的理想标志物。随着科学家对胱抑素C的深入研究，发现其不仅在肾脏疾病方面有临床价值，而且还揭示了它与肝脏疾病、糖尿病、肿瘤等具有一定的相关性。现就其在临床疾病中的研究进展概述如下。 1血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的结构和特性 1961年Clausen于脑脊液中发现一种物质,因它与哺乳动物胱蛋白A和胱蛋白B的结构及活性相似,当时被称为胱蛋白C。1985年cystatinC首次被报道可作为评估GFR的指标,称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C。其最重要的生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性[1]。 CystatinC是一种非糖基化的碱性蛋白质,由120个氨基酸组成,相对分子质量是13.36×103,等电点为9.3,特点为位于羧基端附近有2个二硫键。人的cystatinC基因片段位于20 染色体上,其基因序列在大多数组织中能稳定表达。cystatinC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶主要存在于溶酶体中和Ca2+激活蛋白酶家族中的Ca2+激活蛋白主要存在于细胞质内。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起重要作用。 毕业论文网 CysC的测定方法很多，包括单向免疫扩散法、酶免疫测定法、时间分辨荧光免疫法、放射免疫法、乳胶颗粒增强免疫比浊法等。 2CystatinC的临床应用 2.1CysC与肾移植:肾脏移植目前已成为治疗终末期肾病最有效的方法，因此肾脏移植手术后移植肾的功能监测成为临床工作之重点。2016年4月在德国马尔堡召开的国际专家会议上[3]，与会专家一致认为，CysC不受身高、性别、年龄、肌肉量的影响。王盛华等人的研究结果说明 健康人与非肾移植感染患者的CysC浓度差异无统计学意义，故认为CysC也不受感染因素影响。该研究还发现，CysC在肾移植后诊断急性排斥反应时明显优于血清肌酐serumcreatinine,Scr，即CysC比Scr提前2.7±1.8d升高 与排斥前比较，CysC升高148.9％，远高于Scr的43.9％。LeBricon等也曾报道，CysC在排斥时比Scr升高得

更早、更明显。 王盛华等人还发现，肾移植术后Scr缓慢下降，1周左右转阴低于判断值122umolL而CysC术后3d内迅速下降，尤以第1天为著，可达69.2％，第2天91％的患者即转为阴性低于判断值1.79mgL,也有报道肾移植术后CysC可立即下降293±1.7％。CysC的这一优势在诊断加速性排斥反应时得以发挥优势效果，而Scr虽有升高，但处于术后下降的背景中，不易观察 而CysC可立即由阴性转为阳性，变化明显。 毕业论文网 2.2CysC与肝脏疾病:CysC与肝炎、肝硬化、肝癌 CysC与肝脏疾病的关系少有报道。慢性肝病在发展成为肝硬化或肝癌的过程中，细胞外基质蛋白量的改变是一个非常显著的特征。肿瘤的生长和转移需要对周围基底膜和组织成分的降解。因此，细胞外基质合成与降解的失衡是肝硬化、肝纤维化，甚至肝癌发生的重要因素。有研究表明，基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制物MMPs和TIMPs是肝病中细胞外基质合成与降解的失衡原因之一。除MMP系统外，其它蛋白酶解系统也参与肝纤维化的形成，例如组织蛋白酶活性升高。国内有相关报道，CysC在肝脏疾病患者中显著升高，且慢性肝炎、肝硬化和肝癌均有不同幅度的升高变化，推断CysC与肝病的严重程度相关。 2.3CysC与糖尿病肾损害:糖尿病肾损害的主要病理改变为肾小球基底膜受损，而作为全部肾功能单位滤过率的总和，GFR是评价肾功能受损的一项好的指标，国内外很多研究都说明CysC在评价肾损害比Scr要更为灵敏、特异。 尿微量清蛋白对早期糖尿病肾病诊断有重要价值，但最近一些临床研究发现，伴微量清蛋白尿的糖尿病患者仅有30%45%，在10年内进展到临床糖尿病肾病。有人对23例仅尿mAlb一项为阳性，46例仅CysC为阳性和其阳性而同时伴尿mAlb为阳性而未进行治疗的糖尿病患者进行跟踪调查测定，6个月内复查上述指标两次，结果发现前者有7例病人两次测定结果转为阴性，后者仅有2例两次测定结果恢复正常，证实单用尿mAlb诊断早期糖尿病肾病存在一定比例的假阳性，而CysC的特异性较强，血清CysC联合尿mAlb测定可提高糖尿病早期肾损害诊断的正确率[4]。