抗体融合蛋白课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗肿瘤抗体药物的分类
• 按抗肿瘤抗体药物结构可将其分为 4 类 • 1.抗体，也称裸抗体。根据其人源化的程度，又可分为鼠源抗体、嵌
合抗体、人源化抗体、完全人源抗体。 • 2.抗体片段，包括 Fab’、单链抗体、双链抗体、三链抗体、微型抗
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
目录
• 抗体融合蛋白的定义
• 抗肿瘤抗体药物的发展趋势
• VEGF-EGFR 多靶向 Fc 融合蛋白 EVP1 的构建 及其结合特性
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗体融合蛋白
• 4. 制备抗肿瘤抗体药物的定靶性；即根据需要利用基因工程技术制备 具有不同治疗作用的抗体药物。可以针对特定的靶分子，定向制备相 应的抗体；也可以根据需要选择相应的“弹头”药物或效应分子，制 备相应的免疫偶联物或融合蛋白。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
双特异性抗体
• 抗体两个结合点表现为不同的特异性，即分别结 合不同表位。
• 如，一个结合靶细胞（如肿瘤细胞），另一结合 药物或免疫效应细胞（如蓖麻毒素、抗癌药物、 细胞毒性细胞）
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 现在应用较多的已上市的单克隆抗体药物，有针 对肿瘤细胞增殖信号转导通路的利妥昔单抗、曲 妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、埃 克替尼和西妥昔单抗，以及针对肿瘤新血管生成 的贝伐珠单抗等一大批分子靶向药物
• 这些抗肿瘤抗体药物都是针对单一的靶点，但是 肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程，从单 一靶点对肿瘤治疗是远不够的。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
从 2005 年以来临床研究证实，索拉非尼等多靶点药物 可 使晚期肾癌 患者的无进展生存期延长一倍。 阻断其他通路的药物，如注射用的mTOR 抑制药替西罗 莫司和口服的 mTOR 抑制药依维莫司，相继在 2007年和 2010 年也获 FDA 批准上市。非小细胞肺癌的靶向治疗除 了吉非替尼 和厄洛替尼等单靶点药物以外，凡德他尼和 索拉非尼也在进行临床试验，初步结果令人鼓舞。 2009 与 2011 年，生物制药巨头 Genentech 公司基于 “two-in-one”策略，相继开发了同时靶向 VEGF 与 HER2 ，以及同时靶向 EGFR 与 HER3 的双特异性抗体，疗效 明显优于针对单个靶标的单抗治疗，在国际上引起强烈反 响
将抗体分子片段与其他蛋白融合，可得到多样性生物功能的融合蛋白如 ：
• 1.含Fv段的抗体融合蛋白：将Fv与某些毒素、酶、细胞因子基因拼连 ，通过这些抗体的引导，可将其生物活性物质导向靶细胞特定部位， 所谓“生物导弹”。
• 2.嵌合受体：将ScFv与某些细胞膜蛋白分子融合，形成的融合蛋白， 可表达于细胞表面，称为嵌合受体，由于其介导的杀伤效应不受MHC 限制，在过继性免疫治疗中有潜在应用价值。
双特异性抗体
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 左明辉等于 2012 年研制出种同时结合 VEGF， EGFR，HER2 的 Fc 融合蛋白EVP1，是一种富 有潜力的多靶向抗体类治疗肿瘤药物。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
VEGF-EGFR 多靶向 Fc 融合蛋白 EVP1 的构建
• 方法： • 1.利用 PCR 方法扩增 Herin 基因和 Flt-1 基因 Ig 样第二
抗肿瘤抗体药物的发展趋势
• 抗肿瘤抗体药物由单一靶点到多靶点方向 发展
• 抗肿瘤抗体药物的高效小型化 • 抗体组学和抗体组药物的兴起
文档仅供参考，不能作为科学依Fra Baidu bibliotek，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 近年来单克隆抗体﹙ 单抗﹚ 药物发展迅猛， 仅 2010 年全球就有 30 余个单抗药物经批准上市销 售， 已产生500 亿美元以上的年销售额。然而， 对于复杂的恶性肿瘤， 其病因复杂， 细胞内信号 通路冗余或交叉， 单一靶点的治疗适用性窄且易 产生耐药性， 因而多靶向药物已成为抗体领域的 重要发展方向。
抗肿瘤抗体药物的特点
• 抗体药物有以下几个特点 • 1.具有高亲和性和特异性，使得抗体药物高效特异性地发挥靶向治疗
作用。
• 2.半衰期短，平均为 10~21 d，从而减少了使用次数，易被患者接受。
• 3.多样性，主要表现为靶抗原的多样性，抗体结构 ( 抗原互补决定区 氨基酸序列变化 ) 的多样性和作用机制的多样性以及“弹头”化合物 的多样性。
• 3.含Fc的抗体融合蛋白：CD4分子细胞膜外部分与Fc融合后由真核细 胞表达。此融合蛋白能竞争结合HIV，阻断HIV对敏感细胞的感染； 还可介导ADCC及CDC，可通过胎盘。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗体药物
• 抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主 体的抗体工程技术制备的药物。其具有特异性高、 性质均一及针对特定靶点定向制备等优点。抗体 药物主要用于恶性肿瘤、免疫性疾病、移植排斥 反应、感染性疾病和心血管疾病等的治疗，特别 是其对肿瘤治疗的应用前景备受关注。
体等。 • 3.抗体偶联物，由抗体或抗体片段与“弹头”药物连接而成。可用作
“弹头”的物质有放射性核素、化学治疗 ( 化疗 ) 药物和毒素。这些 “弹头”物质与抗体连接，分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联 物和免疫毒素。
• 4.抗体融合蛋白，由抗体片段和活性蛋白两部分构成。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。