抗体介导的排斥反应研究进展-审批版 - 复件ppt课件
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慢性组织学损伤的形态证据，满足以下至少1项
移植肾小球病（cg>0），排除慢性TMA 严重的肾小管周围毛细血管基底膜多层化(需电镜检查) 新发动脉内膜纤维化，排除其它病因
抗体与血管内皮互作的证据，满足以下至少1项Biblioteka Baidu
肾小管周围毛细血管存在线性C4d染色 至少伴随中度的微血管炎症（g+ptc≥2） 经确认的活检组织基因转录表达增加，表征内皮损伤
•
•
1969年，Patel 等发现移植受者体内预存的供体特异性抗体（DSA） 可导致超急性排斥反应。
1970年，Jeanret 等在发生严重血管性排斥的肾移植受者 体内检测到了新产生的DSA。
•
1990s早期，Halloran 等明确了在移植肾急性排斥反应时伴有抗 HLA的新DSA产生,并初步提出了抗体所致免疫损伤的途径为“补 体-中性粒细胞途径。
•
•
1. Feucht HE, et al. Kidney Int,1993,43:1333. 2. Solez K, et al. Am J Transpl. 2007,7:518. 3. Halloran PF. Am J Transpl. 2003,3:639. 4. Haas M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.
AMR的诊断
AMR的分类
• •
急性或慢性损伤的组织学证据 抗体与血管内皮互作的证据
Banff 2013 标准
• • •
•
DSA存在的血清学证据
急性AMR 慢性AMR C4d染色但无无明显排斥反应 的情况
A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 4 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
AMR的机制：DSA通过多途径介导移植物内皮损伤
供体特异性抗体（DSA）可通过多种途径导致移植物毛细血管内皮损伤，包括：与细胞 表面抗原直接作用；补体结合途径或募集炎症细胞
炎症细胞募集，毛细血管炎
多形核细胞
DSA与细胞表面 抗原直接作用
补体结合途径
趋化因子 黏附分子（VCAM-1、ICAM-1、E-selectin）
增殖
补体抵抗
白细胞迁移 血栓形成 增殖 补体抵抗
趋化因子（IL-1、IL-6、IL-8、CCL5）
白细胞迁移、粘附
A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271
1. Terasaki PI. Am J Transp,2003,3:665. 2. Patel R, et al. N Engl J Med. 1969,280:735. 3. Jeannet M, et al. N Engl J Med. 1970, 282:111. 4. 郭晖. 中华移植杂志(电子版). 2012(02):138-43.
Haas M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 7 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
Banff 2013 标准：慢性AMR的诊断
• 慢性AMR的诊断必须同时符合以下3方面特征：
抗体与血管内皮互作的证据，满足以下至少1项
肾小管周围毛细血管存在线性C4d染色 至少伴随中度的微血管炎症（g+ptc≥2） 经确认的活检组织基因转录表达增加，表征内皮损伤
急性AMR
DSA存在的血清学证据(HLA或其他抗原)
g：Banff肾小球炎评分；ptc：肾小管周围毛细血管；v： Banff动脉炎评分
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 5 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
AMR的分型诊断标准： Revised Banff 2013 criteria
• 2013年Banff会议上通过了最新的AMR诊断标准。 – Banff 2013 标准要求以下3方面的证据以诊断AMR：组织形态学证据、抗体与血 管内皮互作的证据、DSA存在的证据。 – C4d染色不再是AMR诊断的必要条件
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 6 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
Banff 2013 标准：急性AMR的诊断
• 急性AMR的诊断必须同时符合以下3方面特征：
急性组织学损伤证据，满足以下至少1项
微血管炎症（g >0或ptc>0） 内膜或透壁动脉炎（V>0） 急性血栓性微血管病，排除其它病因 急性肾小管损伤，排除其它病因
慢性AMR
DSA存在的血清学证据(HLA或其他抗原)
Cg：Banff慢性肾小球病评分；TMA：血栓性微血管病； g：Banff肾小球炎评分；ptc：肾小管周围毛细血管；
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 3 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
抗体介导的排斥反应(AMR)理论发展历程
• • •
1993年， Feucht 等报道了移植物毛细血管内皮表面补体片段 C4d沉积与移植物失功的关系以及可以作为AMR的组织学指标。 2001年Banff会议AMR补充入病理分型标准。 2003 年, Halloran 等对同种异型抗体引起的排斥反应综合征 进行了明确定义； 同年，Terasaki 等提出了器官移植的体液性排斥反应学说，认 为抗体是导致移植物损伤的直接原因。 2007年和2013年Banff会议对AMB的诊断标准进行了进一步的 丰富和补充。
抗体介导的排斥反应研究进展审批版 - 复件
目录
1
AMR的定义和诊断 AMR的危害和不良预后预测因素 AMR的预防与治疗
2
3
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 2 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
抗体介导的排斥反应(AMR)理论发展历程
• 20世纪50年代，对移植排斥的原因有过激烈的争论，焦点即为造 成移植物直接损害的到底是细胞还是抗体。
移植肾小球病（cg>0），排除慢性TMA 严重的肾小管周围毛细血管基底膜多层化(需电镜检查) 新发动脉内膜纤维化，排除其它病因
抗体与血管内皮互作的证据，满足以下至少1项Biblioteka Baidu
肾小管周围毛细血管存在线性C4d染色 至少伴随中度的微血管炎症（g+ptc≥2） 经确认的活检组织基因转录表达增加，表征内皮损伤
•
•
1969年，Patel 等发现移植受者体内预存的供体特异性抗体（DSA） 可导致超急性排斥反应。
1970年，Jeanret 等在发生严重血管性排斥的肾移植受者 体内检测到了新产生的DSA。
•
1990s早期，Halloran 等明确了在移植肾急性排斥反应时伴有抗 HLA的新DSA产生,并初步提出了抗体所致免疫损伤的途径为“补 体-中性粒细胞途径。
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•
1. Feucht HE, et al. Kidney Int,1993,43:1333. 2. Solez K, et al. Am J Transpl. 2007,7:518. 3. Halloran PF. Am J Transpl. 2003,3:639. 4. Haas M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.
AMR的诊断
AMR的分类
• •
急性或慢性损伤的组织学证据 抗体与血管内皮互作的证据
Banff 2013 标准
• • •
•
DSA存在的血清学证据
急性AMR 慢性AMR C4d染色但无无明显排斥反应 的情况
A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 4 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
AMR的机制：DSA通过多途径介导移植物内皮损伤
供体特异性抗体（DSA）可通过多种途径导致移植物毛细血管内皮损伤，包括：与细胞 表面抗原直接作用；补体结合途径或募集炎症细胞
炎症细胞募集，毛细血管炎
多形核细胞
DSA与细胞表面 抗原直接作用
补体结合途径
趋化因子 黏附分子（VCAM-1、ICAM-1、E-selectin）
增殖
补体抵抗
白细胞迁移 血栓形成 增殖 补体抵抗
趋化因子（IL-1、IL-6、IL-8、CCL5）
白细胞迁移、粘附
A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271
1. Terasaki PI. Am J Transp,2003,3:665. 2. Patel R, et al. N Engl J Med. 1969,280:735. 3. Jeannet M, et al. N Engl J Med. 1970, 282:111. 4. 郭晖. 中华移植杂志(电子版). 2012(02):138-43.
Haas M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 7 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
Banff 2013 标准：慢性AMR的诊断
• 慢性AMR的诊断必须同时符合以下3方面特征：
抗体与血管内皮互作的证据，满足以下至少1项
肾小管周围毛细血管存在线性C4d染色 至少伴随中度的微血管炎症（g+ptc≥2） 经确认的活检组织基因转录表达增加，表征内皮损伤
急性AMR
DSA存在的血清学证据(HLA或其他抗原)
g：Banff肾小球炎评分；ptc：肾小管周围毛细血管；v： Banff动脉炎评分
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 5 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
AMR的分型诊断标准： Revised Banff 2013 criteria
• 2013年Banff会议上通过了最新的AMR诊断标准。 – Banff 2013 标准要求以下3方面的证据以诊断AMR：组织形态学证据、抗体与血 管内皮互作的证据、DSA存在的证据。 – C4d染色不再是AMR诊断的必要条件
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 6 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
Banff 2013 标准：急性AMR的诊断
• 急性AMR的诊断必须同时符合以下3方面特征：
急性组织学损伤证据，满足以下至少1项
微血管炎症（g >0或ptc>0） 内膜或透壁动脉炎（V>0） 急性血栓性微血管病，排除其它病因 急性肾小管损伤，排除其它病因
慢性AMR
DSA存在的血清学证据(HLA或其他抗原)
Cg：Banff慢性肾小球病评分；TMA：血栓性微血管病； g：Banff肾小球炎评分；ptc：肾小管周围毛细血管；
P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 3 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
抗体介导的排斥反应(AMR)理论发展历程
• • •
1993年， Feucht 等报道了移植物毛细血管内皮表面补体片段 C4d沉积与移植物失功的关系以及可以作为AMR的组织学指标。 2001年Banff会议AMR补充入病理分型标准。 2003 年, Halloran 等对同种异型抗体引起的排斥反应综合征 进行了明确定义； 同年，Terasaki 等提出了器官移植的体液性排斥反应学说，认 为抗体是导致移植物损伤的直接原因。 2007年和2013年Banff会议对AMB的诊断标准进行了进一步的 丰富和补充。
抗体介导的排斥反应研究进展审批版 - 复件
目录
1
AMR的定义和诊断 AMR的危害和不良预后预测因素 AMR的预防与治疗
2
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P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06 2 专业资料，仅供医学药学专业人员参考
抗体介导的排斥反应(AMR)理论发展历程
• 20世纪50年代，对移植排斥的原因有过激烈的争论，焦点即为造 成移植物直接损害的到底是细胞还是抗体。