缺血预处理

Reducion of infarction size as a target
临床治疗方法
调节心肌血氧供需平衡 降低心肌负荷 增加冠脉血流 促进侧枝循环
过去
现在
细胞保护（增强 细胞对缺血缺氧 的抵抗力）
激发扶持机体内 源性抗损伤能力
预处理（Ischemia Preconditioning, IPC）
myocardial stunning) • Less reperfusion arrhytmias
• Strongest endogenous protective mechanism of the heart
IPC形成的可能机制
主要有腺苷学说、通道学说、蛋白激酶C 激活学说、能量消耗学说、热休克蛋白 学说及氧自由基、一氧化氮、缓激肽等 学说
6.5–16.5 million patients with stable angina
≥ $1.9 billion in direct costs
The size of the infarction is a major determinant of both the risk of death and the likelihood of subsequent heart failure
IPC时间特性
1、激发IPC所需的缺血/再灌注的时间过程 1次性缺血时间的下限为2-5min，低于2min的短
暂缺血不能启动IPC；1次性缺血时间的上限为 10-15min，超过15min的缺血可造成心肌局灶性 坏死
再灌注时间是5-10min 盲目增加预处理次数并不能肯定产生累加性保护
缺血预处理
Ischemia Preconditioning, IPC
Myocardial ischemia: Significant clinical burden
Coronary artery disease
Hypertension
Hypertrophic carபைடு நூலகம்iomyopathy
Valvular heart disease
ischemic preconditioning
40 min
% Infarction of the Ischemic Zone
50 40 30 20 10 0
Control
Shows that infarct size
can be modified
Preconditioned
what is ischemic preconditioning (IPC)?
概念的提出
1981年 Reimer等观察到，短暂缺血后，心 肌组织ATP生成速度明显减慢，但连续短暂 缺血未能使ATP进一步下降。
7只狗进行反复4次10min冠脉结扎，仅其中 一只发生心肌坏死，但如给予一次40min结 扎，则所有动物均发生大面积心肌梗死。
1986年Murry等报道，给狗在体心脏进行 反复四次5min冠脉结扎，每次间隔5min 再灌，随后40min冠脉结扎所造成的心肌 梗死范围比对照组减少了75％ Murry CE, Jennings RB & Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986; 74: 1124–1136.
二窗口”，数小时(24小时）后作用显著，可 持续数天甚或更长
Time course of preconditioning
Classical definition
First window Second window
Protection
20’ 3-4h
24h
72h
Time
3、非特异性
冠脉结扎、乏氧血灌注、高速率起搏、 腺苷受体A1激动剂、短暂肾脏缺血、肠 系膜结扎、细菌内毒素预处理
人心肌标本 直接证实
心脏介入手术
经皮冠状动脉腔内
放置支架
成形术（PTCA）
PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较 高
预适应的特点
1、有限记忆性：预处理与长时间缺血的间隔超 过72小时，保护作用将消失
2、呈双峰分布： 初始阶段：也称典型缺血预适应，在数分钟内
发生，一般持续1-3小时 延迟阶段：“延迟预适应”或“保护作用的第
A phenomenon by which a brief episodes of myocardial ischemia increases the ability of the heart to tolerate a subseqent prolonged period of ischemic injury.
效果
2、IPC保护效应的持续时间
可抵抗多长时间的致死性缺血与动物的 种属有关，如兔30min，狗60min，猪 60min，鼠90min，提示IPC的保护作用是 有限度的
IPC对心肌缺血的保护效应
显著缩小心肌梗死面积 显著减轻缺血再灌后心律失常的发生 明显改善心功能
• Reduces infarct size • Improves recovery of function at reperfusion (reduced
预先反复短暂缺血（再灌注）可以提高 心肌组织对随后持续缺血的耐受性
预处理又称为预适应、预处置或预调。
目前普遍认为，IPC是在一定的缺血条件下， 机体激发内源性自我保护机制而产生的一 种抵抗心肌损伤的特殊状态。
这一概念的提出，为心肌缺血的保护及其 机制探索开辟了一条崭新的领域。
1993年Yellon等将IPC 用于体外循环下冠脉 搭桥术 1997年Deutsch等在人 PTCA术中首先发现， 进行反复血管球囊扩 张可诱发心肌IPC现象
4、普遍性
①无论整体水平或细胞水平、在体或离 体均存在IPC现象
②用不同方案诱导不同种属(鼠、免、狗、 猪等)、不同组织(心、骨骼肌、肝、脑、 脊髓、肾、肺等)均能启动IPC保护
③预处理保护对正常心脏或病理心脏(如 肥大心肌、已有冠脉狭窄的心肌)均起作 用；
④人类心脏存在预处理现象