苏景宽：国家基金申请技巧讲座.ppt
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基金申请技巧讲座
第四军医大学科研部 苏景宽
第一部分
如何撰写申请书
一、摘 要（限400字）
包括：研究方法、内容、目标、科学意义。
如：采用……方法，进行……研究， 阐明……机制或揭示……规律， 为……奠定基础／提供……思路。
作用：画龙点睛 效果：引发评议专家的兴趣，使其产生探个究竟的好奇心
——“他到底是怎么做的 ？ ”
采用改良的消减杂交技术建立老年性白内障晶状 体上皮细胞差异表达基因文库并制备基因芯片，利用 此芯片筛选出白内障相关基因。通过基因转染在体和 培养的晶状体上皮细胞，观察细胞的形态、增殖和凋 亡、骨架蛋白及晶状体蛋白的变化，研究基因的功能。 从晶状体上皮细胞的角度阐明老年性白内障发生的分 子生物学机制，为防治白内障提供新思路和理论依据。
单移植或夸大其作用，缺乏实际应用的可行性。
撰写方法：要紧紧围绕本次申请项目的主题。 A、从领域切入，简要论述国内外研究成果，并引
出当前的热点研究方向。 B、从研究方向展开，较详细地分析国内外的研究
进展，阐明在该方向上存在的问题。 C、围绕存在的问题，结合国内外以往的研究结果、
当前的现状及今后的发展趋势，详细论述和分 析这些问题产生的原因，提出该方面的空白点、 未知数、以及研究的难点、焦点，从而为自己 申请项目确立研究目标奠定充分的立论基础。
防治白内障必须针对其发病的主要环节。多年以来， 国内外学者从不同的角度探讨白内障的发生机理。就致 病的环境因素讲，氧化因子、紫外线辐射、晶状体周围 环境中离子浓度改变及一些生长因子、细胞因子的改变 均与老年性白内障的发生有关。就研究的部位分，晶状 体中皮质与核的蛋白质改变及晶状体纤维的改变与白内 障的形成有关，而位于晶状体前囊膜下单层的晶状体上
体外实验也证实多种因素(H2O2、UV-B、晶状体 蛋白的自身抗体)诱发的白内障模型中晶状体上皮的损 伤是晶状体混浊的主要环节[6-8]。因此，从晶状体上皮 细胞的变化入手探讨白内障的成因，有可能抓住揭示白 内障发病机理的主要环节。而晶状体上皮细胞变化的基 因调控机制是问题的关键所在，也是有待我们深入研究 的问题。
D、对拟采用的技术方法进行介绍和分析。 成熟的方法重点介绍可以应用于本研究的理论依
据和实验依据。 新方法在详细介绍其原理的基础上，阐明可以应
用于本研究的理论依据和实验依据。 需特别注意的问题：必须对所运用的技术方法的
原理、流百度文库尤其是在实际运用中可能出现的问题要十 分清楚，绝不能是一种简单的移植。
例如：抗体 + 功能基团，理论上可以实现融合， 但存在“活性、表达载体选择、纯化等问题。 E、提出本项目的研究设想。
2、国内外现状分析（与综述的区别）
存在问题： A、低水平重复：不了解最新进展，对国内外现
状缺乏真正了解，提出的问题别人已解决。 B、文献复习不全：检索文献方法不当、选择关键词
不妥，甚至人为缩小检索范围。 C、总结表达不够：对国内外现状缺乏归纳分析，
只是简单罗列，缺乏逻辑性和针对性。 D 、对方法原理理解不够：对研究方法不熟悉，简
但是目前我们对老年性白内障发病机理的认识还不十分 清楚。多年以来许多学者的研究结果证实晶状体上皮细胞在 老年性白内障发生中起重要的作用，但对其中进一步的基因 调控知之甚少。如果从参与老年性白内障晶状体上皮细胞变 化的相关基因入手，研究基因的生物学功能，有可能抓住引 起白内障发生、发展的主要环节。据此，本研究拟利用改良 的消减杂交技术和基因芯片技术准确、全面、快速的特点， 以晶状体上皮细胞为研究对象，一次性筛选出老年性白内障 全部有差异表达的基因，从中再筛选出与白内障相关基因， 并着重对其功能进行研究，从基因水平阐明白内障的发病机 制，为防治白内障提供新思路和理论依据。
老年性白内障是与年龄相关的疾病，随着年龄的增 加，其发病比率也不断升高。特别是人类趋向老龄化， 白内障的患病人数还将持续增加。目前，它已是人类 第一位的致盲疾病。迄今为止, 治疗白内障唯一有效的 方法是通过手术摘除混浊的晶状体并植入人工晶状体。 虽然手术后患者可以恢复良好的视力，但是不可避免的 术后并发症以及手术设备、材料耗资巨大，治疗白内障 所花费的资金已成为世界各国包括富裕的发达国家严重 的医疗负担。最近的调查表明，如果把老年性白内障的 发病时间延缓10年，白内障手术的数量就会减少45%[1]。 所以，一些学者认为通过预防白内障发生或延缓其发展 的途径征服白内障已成为一项全球性的社会和社会经济 问题[2]。
二、立论依据
对基础研究，着重结合国际科学发展趋势， 论述科学意义 对应用基础研究，着重结合学科前沿，围 绕国民经济和社会发展中的重要科技问题 论述应用前景
在立论依据的阐述中，对研究领域、研究方向、 具体科学问题的理解
研究领域：白内障的研究，包括发病机制、预防、诊断、 治疗措施等研究
研究方向：白内障发病机制的研究，包括环境因素、致病 靶点、细胞水平、分子水平研究等
皮细胞在白内障的形成中的变化更引人关注。
因为晶状体上皮细胞是晶状体中唯一有分裂活性、 数量相对稳定的细胞，它们分裂、分化出晶状体纤维细 胞、产生晶体蛋白，终生不停息，形成了晶状体均一、 对称的结构，对维持晶状体的透明起重要作用。不仅如 此，晶状体上皮细胞还是晶状体中受外来刺激影响较早 的部位，已有研究证实老年性白内障的晶状体上皮细胞 还发生退行性变、细胞膜通透性增加、细胞内酶活性改 变、细胞数量减少、凋亡细胞增多等改变，与单纯老化 的晶状体之间存在差异[3-5] 。
科学问题：白内障发病过程中的相关基因研究，包括致病 基因筛选、功能研究、调控机制、信号转导等
研究意义
在研究领域层面
从研究领域切入 从研究方向展开 围绕某一具体科学问题 （本项目研究目标）
进行归纳分析 提出研究 设想
1、项目的研究意义
存在问题：对科学意义的阐述不足或夸大
撰写方法： 从领域入手，提出主要问题，引出热点研究方向。 围绕热点研究方向进行简要分析，找出目前尚未解决的 具体科学问题，以此为切入点提出假设，阐述如果解决了该 问题（研究目标），对该领域甚至相关领域的科学贡献（理 论意义或应用前景）。
第四军医大学科研部 苏景宽
第一部分
如何撰写申请书
一、摘 要（限400字）
包括：研究方法、内容、目标、科学意义。
如：采用……方法，进行……研究， 阐明……机制或揭示……规律， 为……奠定基础／提供……思路。
作用：画龙点睛 效果：引发评议专家的兴趣，使其产生探个究竟的好奇心
——“他到底是怎么做的 ？ ”
采用改良的消减杂交技术建立老年性白内障晶状 体上皮细胞差异表达基因文库并制备基因芯片，利用 此芯片筛选出白内障相关基因。通过基因转染在体和 培养的晶状体上皮细胞，观察细胞的形态、增殖和凋 亡、骨架蛋白及晶状体蛋白的变化，研究基因的功能。 从晶状体上皮细胞的角度阐明老年性白内障发生的分 子生物学机制，为防治白内障提供新思路和理论依据。
单移植或夸大其作用，缺乏实际应用的可行性。
撰写方法：要紧紧围绕本次申请项目的主题。 A、从领域切入，简要论述国内外研究成果，并引
出当前的热点研究方向。 B、从研究方向展开，较详细地分析国内外的研究
进展，阐明在该方向上存在的问题。 C、围绕存在的问题，结合国内外以往的研究结果、
当前的现状及今后的发展趋势，详细论述和分 析这些问题产生的原因，提出该方面的空白点、 未知数、以及研究的难点、焦点，从而为自己 申请项目确立研究目标奠定充分的立论基础。
防治白内障必须针对其发病的主要环节。多年以来， 国内外学者从不同的角度探讨白内障的发生机理。就致 病的环境因素讲，氧化因子、紫外线辐射、晶状体周围 环境中离子浓度改变及一些生长因子、细胞因子的改变 均与老年性白内障的发生有关。就研究的部位分，晶状 体中皮质与核的蛋白质改变及晶状体纤维的改变与白内 障的形成有关，而位于晶状体前囊膜下单层的晶状体上
体外实验也证实多种因素(H2O2、UV-B、晶状体 蛋白的自身抗体)诱发的白内障模型中晶状体上皮的损 伤是晶状体混浊的主要环节[6-8]。因此，从晶状体上皮 细胞的变化入手探讨白内障的成因，有可能抓住揭示白 内障发病机理的主要环节。而晶状体上皮细胞变化的基 因调控机制是问题的关键所在，也是有待我们深入研究 的问题。
D、对拟采用的技术方法进行介绍和分析。 成熟的方法重点介绍可以应用于本研究的理论依
据和实验依据。 新方法在详细介绍其原理的基础上，阐明可以应
用于本研究的理论依据和实验依据。 需特别注意的问题：必须对所运用的技术方法的
原理、流百度文库尤其是在实际运用中可能出现的问题要十 分清楚，绝不能是一种简单的移植。
例如：抗体 + 功能基团，理论上可以实现融合， 但存在“活性、表达载体选择、纯化等问题。 E、提出本项目的研究设想。
2、国内外现状分析（与综述的区别）
存在问题： A、低水平重复：不了解最新进展，对国内外现
状缺乏真正了解，提出的问题别人已解决。 B、文献复习不全：检索文献方法不当、选择关键词
不妥，甚至人为缩小检索范围。 C、总结表达不够：对国内外现状缺乏归纳分析，
只是简单罗列，缺乏逻辑性和针对性。 D 、对方法原理理解不够：对研究方法不熟悉，简
但是目前我们对老年性白内障发病机理的认识还不十分 清楚。多年以来许多学者的研究结果证实晶状体上皮细胞在 老年性白内障发生中起重要的作用，但对其中进一步的基因 调控知之甚少。如果从参与老年性白内障晶状体上皮细胞变 化的相关基因入手，研究基因的生物学功能，有可能抓住引 起白内障发生、发展的主要环节。据此，本研究拟利用改良 的消减杂交技术和基因芯片技术准确、全面、快速的特点， 以晶状体上皮细胞为研究对象，一次性筛选出老年性白内障 全部有差异表达的基因，从中再筛选出与白内障相关基因， 并着重对其功能进行研究，从基因水平阐明白内障的发病机 制，为防治白内障提供新思路和理论依据。
老年性白内障是与年龄相关的疾病，随着年龄的增 加，其发病比率也不断升高。特别是人类趋向老龄化， 白内障的患病人数还将持续增加。目前，它已是人类 第一位的致盲疾病。迄今为止, 治疗白内障唯一有效的 方法是通过手术摘除混浊的晶状体并植入人工晶状体。 虽然手术后患者可以恢复良好的视力，但是不可避免的 术后并发症以及手术设备、材料耗资巨大，治疗白内障 所花费的资金已成为世界各国包括富裕的发达国家严重 的医疗负担。最近的调查表明，如果把老年性白内障的 发病时间延缓10年，白内障手术的数量就会减少45%[1]。 所以，一些学者认为通过预防白内障发生或延缓其发展 的途径征服白内障已成为一项全球性的社会和社会经济 问题[2]。
二、立论依据
对基础研究，着重结合国际科学发展趋势， 论述科学意义 对应用基础研究，着重结合学科前沿，围 绕国民经济和社会发展中的重要科技问题 论述应用前景
在立论依据的阐述中，对研究领域、研究方向、 具体科学问题的理解
研究领域：白内障的研究，包括发病机制、预防、诊断、 治疗措施等研究
研究方向：白内障发病机制的研究，包括环境因素、致病 靶点、细胞水平、分子水平研究等
皮细胞在白内障的形成中的变化更引人关注。
因为晶状体上皮细胞是晶状体中唯一有分裂活性、 数量相对稳定的细胞，它们分裂、分化出晶状体纤维细 胞、产生晶体蛋白，终生不停息，形成了晶状体均一、 对称的结构，对维持晶状体的透明起重要作用。不仅如 此，晶状体上皮细胞还是晶状体中受外来刺激影响较早 的部位，已有研究证实老年性白内障的晶状体上皮细胞 还发生退行性变、细胞膜通透性增加、细胞内酶活性改 变、细胞数量减少、凋亡细胞增多等改变，与单纯老化 的晶状体之间存在差异[3-5] 。
科学问题：白内障发病过程中的相关基因研究，包括致病 基因筛选、功能研究、调控机制、信号转导等
研究意义
在研究领域层面
从研究领域切入 从研究方向展开 围绕某一具体科学问题 （本项目研究目标）
进行归纳分析 提出研究 设想
1、项目的研究意义
存在问题：对科学意义的阐述不足或夸大
撰写方法： 从领域入手，提出主要问题，引出热点研究方向。 围绕热点研究方向进行简要分析，找出目前尚未解决的 具体科学问题，以此为切入点提出假设，阐述如果解决了该 问题（研究目标），对该领域甚至相关领域的科学贡献（理 论意义或应用前景）。