护肝药物的合理应用

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禁忌证:(1)对本药任一成分过敏者。 (2)新生儿和早产儿禁用本药注射液。 胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。 静脉滴注时,只能用不含电解质的葡萄糖溶液 稀释(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液),严 禁用电解质溶液(如0.9%氯化钠溶液,林格液等) 稀释。建议用患者自身的血液按1:1的比例稀释。 如患者少服用一次剂量,可在下次服药时补服; 如少服一日剂量,则无须补服. 视病情的严重程度疗程可高达1年。

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多烯磷脂酰胆碱
——临床应用
脂肪肝、 肝硬化、 急慢性肝炎、 药物性肝炎、 酒精性肝病、 中毒性肝炎。

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多烯磷脂酰胆碱
——不良反应

增加口服剂量时偶可引起胃肠不适、腹 泻等。 极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇 发生过敏反应。

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多烯磷脂酰胆碱
——注意事项




保肝药的合理选用
1
肝脏解剖结构
重1.2-1.6kg, 约占成人体重 的1/50。
2
肝脏的功能
代谢功能 (1)糖代谢 (2)脂类代谢 (3)蛋白质代谢 (4)维生素代谢 (5)激素代谢 生物转化功能 分泌与排泄功能

· 保持血糖浓度恒定
· 氧化葡萄糖产生能量
· 有助于脂类的消化、吸收 · 脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所 · 合成脂蛋白的主要场所 · 胆固醇代谢的主要器官
——不良反应
硫普罗宁
——注意事项


特别警示 使用本药可能出现过敏性休克,严 重者可导致死亡。 禁忌证(1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎并 伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发 症的肝病患者。((3)肾功能不全合并糖尿病者。 (4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)急性重症 铅、汞中毒患者。(8))既往使用本药时发生过粒 细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其 他严重不良反应者(国外资料)。 慎用(1)老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3) 既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重 不良反应的患者(国外资料)。 40
Child-Pugh分级法
评分 评估参数 1分 2分 3分 0 1-2 3-4 脑病分级 (根据症状及脑电图分为0-4共5级) 腹水 无 轻度 中重度 34-51 >51 总胆红素(μmol/L) <34 ≥35 28-35 ≤28 白蛋白(g/L) 1-3 4-6 >6 凝血酶原时间延长(s) 5-6 7-9 ≥10 总分 严重程度 轻 中 重
分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固 醇、胆色素)以及药物、 解毒产物。
4
肝功能不全的临床表现
代谢障碍:低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白
蛋白) 水电解质代谢紊乱:腹水(门脉高压,低蛋白血 症)、低钾、钠血症 胆汁分泌和排泄障碍:黄疸,消化不良 凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子):出血 倾向,诱发DIC 生物转化功能障碍:药代、解毒 激素灭活减弱:肝掌,蜘蛛痣(雌激素灭活减少)
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保肝药物的分类
1
抗炎类保肝药
促进肝细胞修复类保肝药 解毒类保肝药 利胆类保肝药 降酶类保肝药
2
3 4
5 6
生物制剂及中药类保肝药
13
抗炎类保肝药
——甘草酸制剂

目前应用最多的保肝药物。 从中药甘草中提取的,有效成分有18α、18β2种异 构体。α体的抗炎、激素样作用强于β体。 第一代为甘草甜素(现已不用); 第二代为复方甘草酸苷,为β体甘草酸单铵盐类; 第三 代为以α体为主的α、β体混合制剂,以甘草 酸二铵为代表; 第四代为纯α体制剂,以异甘草酸镁为代表制剂。
5
肝脏疾病常见的原因
致病因素 举例 生物性因素 病毒、细菌、寄生虫等 化学性因素 工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒 遗传性因素 肝豆状核变性、原发性血色病等 免疫性因素 原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎 营养性因素 饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等
6
各种病因 肝脏细胞严重损害 代谢、分泌、合成、解毒、 代谢、分泌、合成、解毒、 免疫功能发生严重障碍 免疫功能发生严重障碍 机体可出现黄疸、出血、感染、肾功 能障碍及肝性脑病等临床综合征。
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还原型谷胱甘肽
——不良反应

主要为皮肤、黏膜及附属器发红、 瘙痒、出疹等过敏反应,其次为消化 系统症状,如恶心、呕吐等,注射局 部可有轻度疼痛。

少数患者使用本药滴眼剂后可能出 现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过 性视物模糊等症状,停药后即消失。
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还原型谷胱甘肽
——相互作用

不宜与磺胺类,四环素类药合用。 可减轻丝裂霉素的毒副作用。 与维生素B12,甲萘醌、泛酸钙、乳清 酸及抗组胺制剂呈配伍禁忌。
肝功能不全
肝功能不全的晚期称肝功能衰竭
7
肝功能的评价方法
生化检查 组合肝功能指标的半定量分级方法 影像学检查
但由于肝脏的生理功能复杂,尚无评价 肝功能的特异性或统一的指标。
8
生化检查
反映肝细胞损伤 反映肝细胞损伤 反映肝脏分泌和排泄功能 反映肝脏合成贮备功能
CHE、PT
9
国际通用的采用生化指标进行肝功能不全 分级和肝功能损害分型标准
20


甘草酸二铵
——用法与用量
口服给药一次150mg,一日3次。 静脉滴注一次150mg,一日1次。
用10%葡萄糖注射液250mL稀释 后缓慢滴注。
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促进肝细胞修复类保肝药
提供肝细胞结构原料卵磷脂,促进 肝细胞膜修复的药物; ——多烯磷脂酰胆碱 提供肝脏代谢物质,维持肝脏正常 功能,保持代谢所需各种酶的正常活 性的药物; ——水溶性维生素,辅酶A
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还原型谷胱甘肽
——用法与用量
静脉给药 将1.5g/m2本药溶解于100ml生理盐水中 静脉滴注,病情好转后每日肌内注射300600mg维持。 肌内注射 一日肌内注射300mg或600mg,一般30日 为一疗程。 口服给药 一次50-100mg,一日1-3次。

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硫普罗宁
——药理作用

治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、 低血钾等情况,应减量或停药。
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甘草酸二铵
——注意事项

禁忌证:(1)严重低钾血症患者;(2)高钠血症 患者;(3)高血压患者;(4)心功能衰竭者;(5)肾 衰竭者;(6)孕妇;(7)哺乳期妇女。 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高, 应慎重用药。 治疗过程中应定期检测血压及血清钾、钠浓度。 与利尿药合用时,其利尿作用可增强本药的排 钾作用,导致血清钾下降。
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甘草酸二铵
——临床应用
用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT) 升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性 肝炎。

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甘草酸二铵
——不良反应


严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血 症、高钠血症和高血压)等不良反应,少数患者可出 现以下不良反应,一般症状较轻,无需停药。 1.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲 增加等。 2.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和 血压增高等。 3.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。

保护肝脏组织及细胞:①修复多种类型的肝损 害。②保护肝线粒体结构,改善肝功能。③促进 肝细胞再生。④清除自由基。 对重金属和药物的解毒作用:保护酶的活性,从 而增强肝脏的解毒功能。



防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。
防治老年性早起白内障。
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硫普罗宁
——临床应用

改善各类急、慢性肝炎患者的肝功能。 脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗 及重金属的解毒。 减少放疗、化疗的毒副反应,并可预防 放疗、化疗所致的外周白细胞减少。 对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较 好的疗效。

从多方面保护肝细胞。 参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多 种酶,从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢, 并能影响细胞的代谢过程,可以减轻组织 损伤,促进修复。 保护肝脏的合成,有解毒、灭活激素等 功能,并促进胆酸代谢,有利于消化道吸 收脂肪及脂溶性维生素。
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还原型谷胱甘肽
——临床应用



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多烯磷脂酰胆碱
——用法与用量
口服给药 初始剂量:开始时一次0.6g,一日3次;一 日剂量不超过1.8g。 维持剂量:一次0.3g,一日3次。 静脉给药 一般一日缓慢滴注0.25-0.5g,严重病例 一日注射0.5-1g。 重症肝炎患者可酌情增加剂量。

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水溶性维生素,辅酶A
促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的 正常活性,主要包括各种水溶性维生素, 如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。 酯溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负 担,一般不用。 另外,维生素C还具有抗氧化作用,可 以清除体内自由基,减轻细胞损伤。
合成 90%以上的蛋白质、 全部清蛋白、部分球蛋 白、多种凝血因子 ·脂溶性维生素的吸收 ·激素的灭活
3
肝脏的功能
代谢功能 (1)糖代谢 (2)脂类代谢 (3)蛋白质代谢 (4)维生素代谢 (5)激素代谢 生物转化功能 分泌与排泄功能

通过氧化、还原、 水解、结合等过程对体 内代谢产物及有毒物质 进行生物转化,增加其 水溶性以利排出体外。

用于保护肝脏。本药可抑止脂肪肝的形成,对于酒精 中毒性肝炎、药物中毒性肝炎、慢性活动型病毒性肝炎 (乙型、丙型)及感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善症状、 体征和恢复肝功能的作用。 用于接受放射治疗及化疗的患者。 用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合 征、败血症等。 用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属 及有机溶剂等中毒的辅助治疗. 用于防止皮肤色素沉着。 用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症 状。 本药滴眼液可用于早期老年性白内障,还可用于角膜 溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。

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多烯磷脂酰胆碱
——成分

以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成 主要成分为“必需”磷脂 包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂 肪酸(主要为70%的亚油酸及部分亚麻酸和 油酸)
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多烯磷脂酰胆碱
——药理作用
使受损的肝功能和酶活力恢复正常; 调节肝脏的能量平衡; 促进肝组织再生; 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的 形式; 稳定胆汁。
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硫普罗宁






1.心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。 2.代谢/内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。 3.呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。 4.泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿 或肾病综合征。 5.免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。 6.胃肠道 调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆 泻等胃肠道反应,罕见味觉异常。 7.过敏反应 偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等, 还可能引起过敏性休克,严重者可导致死亡。 8.其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。 39
正常值 上限
10
组合肝功能指标的半定量 Child-Pugh 分级方法
评分

Child-Turcotte评分 Child-Pugh评分 Mayo评分 MELD评分
评估肝储备功能 评估慢性肝病的预后 (主要是肝硬化) 肝功能不全药动学实验 的肝功能分级
朱珠,曹运莉,孙钢.肝功能不全分级方法概述.中国药师,2012,15(3):418-420 11
15
抗炎类保肝药
——甘草酸制剂 使用注意事项
肝功能好转后应逐渐减量; 合并高血压的患者应慎用; 复方甘草甜素在肝性脑病时慎用,因含巯 基可能增加硫醇含量。

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甘草酸二铵
——wenku.baidu.com理作用

对复合致病因子引起的慢性肝损害,可提高存 活率及改善肝功能。 在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻 碍可的松和醛固酮的灭活,从而发挥类固醇样作 用,但无皮质激素的不良反应。 能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白 三烯酸和前列腺素E2,并呈剂量依赖性。 具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生γ干 扰素,增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流 的作用,但其抗病毒作用尚待进一步研究。
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抗炎类保肝药
——甘草酸制剂

具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功 能的作用,有激素样作用而无明显激素样不良 反应,且有良好的利胆作用,广泛地应用于各 型肝炎的治疗。

另外,近年的研究表明,甘草酸制剂除抗 炎作用外,还具有抗纤维化、增强细胞免疫、 抗过敏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、 调节免疫、抗过敏治疗。

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解毒类保肝药

为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸, 增强肝脏的氧化、还原、水解、合 成等一系列化学反应,将有毒物质 转变成易溶于水的化合物,并通过 尿和胆汁排泄出体外,从而减轻有 害因素对肝脏的持续损害。
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解毒类保肝药
还原型谷胱甘肽 硫普罗宁 葡醛内酯
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还原型谷胱甘肽
——药理作用
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