丁基橡胶药用瓶塞生产车间设计

原。

(2)热原的产生与微生物的存在密切相关,因此对微生物的有效控制是至关重要的。

(3)注射用水水质的污染包括外源性污染和内源性污染。外源性污染包括进料水、排气口或由于系统存在泄漏而与外界污染接触所致;内源性污染是系统运行中产生的,可能是水处理设备单元贮存与分配系统的设计、选材、安装、运行、维护和使用不当产生利于微生物生存、繁殖的生物膜所致。

(4)注射用水系统的水质保证体系包括硬件、软件和人员。即硬件方面的合理设计、精心安装、严密验证、达标运行、有效监控和及时维护,只有在具有一定素质的人员,严格按相关软件要求去认真操作和管理,才能制造出合格的注射用水。

参考文献

1 国家药品监督管理局. 药品生产质量管理规范 (1998年修订)

2 缪德骅主编. 药品生产质量管理规范实施指南 北京:化学工业

出版社,2001年

3 张亚丰主编. 国药企业GM P与GM P认证实务全书 .吉林摄影

出版社,2002年

4 钱应璞. 制药用水系统设计与实践 .北京:化学工业出版社,

2001年

收稿日期:2003-12-15

丁基橡胶药用瓶塞生产车间设计

武汉医药设计院(430077) 罗 诚

湖北工学院(430068) 孙凤兰

摘要 本文较详细地介绍了丁基橡胶药用瓶塞的生产工艺和设备以及生产车间的设计。

关键词 丁基胶塞 生产车间 设计

1 概述

医用瓶塞是瓶装药物(如抗生素、冻干粉针、大输液、口服液)的主要封口件和导出件,由于它和药物直接或间接接触,因此必须满足药物对其的要求,不得与药物通过吸附、吸收、渗透和浸提等方式交互作用,从而影响或污染药物。从生物角度要求,瓶塞必须无致热、无毒性;从卫生角度着眼,瓶塞必须洁净无菌;从药品的贮存来讲,瓶塞必须有良好的化学稳定性、气密性、耐老化性和低析出性;从瓶塞与瓶的配合考虑,瓶塞要有良好的弹性及物理机械性能;从临床使用考虑,瓶塞必须保证适宜的针刺力和低的落屑;与此同时,瓶塞的结构还必须满足药品生产封装的要求。

目前我国使用的医用瓶塞有天然橡胶瓶塞和丁基橡胶瓶塞。丁基橡胶气密性好、化学性能稳定、生物隋性良好、耐老化性和低析出性能良好。使用丁基橡胶药用瓶塞可保证药品质量,延长药品的保质有效期,提高用药安全性;同时使用丁基橡胶药用瓶塞可简化生产工艺,降低生产成本,增强药品在市场上的竞争能力。丁基橡胶药用瓶塞从产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然橡胶药用瓶塞。

西方发达国家于20世纪70年代就已经淘汰了天然橡胶药用瓶塞,取而代之的是丁基橡胶药用瓶塞。在我国,丁基橡胶药用瓶塞在 七 五 期间就被国家医药管理局列为全国医药行业重点技术改造(引进)项目,要求用丁基橡胶药用瓶塞逐步取代天然橡胶药用瓶塞,提高我国药品包装水平。 八 五 期间,国家医药管理局实施淘汰天然橡胶抗生素瓶塞,采用丁基橡胶抗生素瓶塞。 九 五 期间,我国药用包装材料(容器)80%将更新换代,以达到国际先进水平。国家食品药品监督管理局要求2004年底前淘汰天然橡胶药用瓶塞,实现药用瓶塞 丁基化 。

2 丁基橡胶药用瓶塞的生产工艺路线

目前生产丁基橡胶药用瓶塞的国家较多,其生产工艺技术较先进的有意大利(如西欧兰公司 Seal line)、美国(如西氏公司 The West Company)、法国(如斯泰尔米公司 STELM I)以及德国、日本等。我国丁基橡胶药用瓶塞的生产与西方发达国家相比起步较晚,生产工艺技术和生产设备也相对落后一些。

丁基橡胶药用瓶塞是国家医药管理局的重点技术改造(引进)项目,1989年由湖北华强药用包装制品厂(目前国内最大丁基橡胶药用瓶塞生产厂 笔者负责其工程设计)率先从意大利的Seal line S.P.A 公司全套引进丁基橡胶药用瓶塞生产线和生产技术。我国丁基橡胶药用瓶塞生产厂大多采用如下生产工艺路线。

丁基橡胶药用瓶塞生产工艺方框流程图

注:热炼亦有改为冷喂料挤出工艺的。

3 丁基橡胶药用瓶塞生产主要工艺设备

我国首条丁基橡胶药用瓶塞生产线之生产设备全部从国外引进,经过十多年的消化、吸收,目前已基本实现国产化,国产设备基本可以满足丁基橡胶药用瓶塞生产需要。3.1 炼胶工序

3.1.1 密炼机

密炼机的作用是对配制的胶料进行混炼,沈阳、大连、无锡阳明等橡胶机械有限公司生产的加压式捏炼机均可满足胶塞生产线密炼生产所需。3.1.2 开炼机

开炼机的作用是将密炼好的胶料进行预压片,四川亚西机器厂、大连冰山橡胶机械有限公司等生产的开放式炼胶机均可满足胶塞生产线开炼生产所需。

3.1.3 热炼机

热炼机的作用是将冷却后的开炼胶片进行热炼,热炼胶片经配套炼胶机出片、三辊压延机压延、胶片冷却机冷却、然后由胶片卷取机打卷存放。四川亚西机器厂、大连冰山橡胶机械有限公司、上海橡

胶机械厂等生产的开放式炼胶机均可满足胶塞生产线热炼生产所需。

如生产工艺改为冷喂料挤出工艺,则配套桂林橡胶工业新技术开发实业总公司等生产的冷喂料挤出机即可。

3.2 硫化、除边工序

3.2.1 硫化机

硫化机主要有真空平板硫化机和注射式硫化机,国内胶塞生产厂大多使用真空平板硫化机。胶片通过硫化机抽真空、平板硫化变为带边胶塞。对于小规模的生产可选用大连第一锻压机械设备厂等生产的四柱翻转式抽真空平板硫化机;而对于大规模的生产则需选用无锡阳明橡胶机械有限公司等生产的真空平板硫化机;或者从台湾东毓橡胶机械有限公司等引进,虽其价格略贵,但其性价比较高;当然也可从西方发达国家引进,不过其价格就相当高了。

3.2.2 除边机

硫化后的带边胶塞必须除边才能变成单个胶塞,因此需配备除边机。可选扬州锻压机床有限公司等生产的冲切机满足胶塞除边要求。3.3 清洗、硅化、灭菌工序3.3.1 清洗机

除边后的胶塞先进行筛屑,紧接着灯检剔废,然后进入胶塞清洗机进行清洗、硅化、灭菌干燥。对于小规模的生产可选用上海生力洗涤设备厂等生产的医用胶塞清洗机;而对于大规模的生产则需选用温州亚光机械制造有限公司生产的胶塞清洗机。硫化机、除边机、清洗机是丁基橡胶药用瓶塞生产的三大主要设备,设计时需根据产品质量要求、生产规模等合理选型。

4 丁基橡胶药用瓶塞生产车间平面布局

丁基橡胶药用瓶塞属I 类药品包装用材料,生产该类药品须具备与所包装药品生产相同的洁净度条件,并经国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市食品药品监督部门指定的检测机构检查合格。根据丁基橡胶药用瓶塞国家标准、 药品包装用材料 容器管理办法(试行) 以及我国生产实际情况,建议按如下洁净度要求进行生产车间平面布局:

炼胶工序(含切胶、称量、配料、密炼、开炼、悬挂冷却、热炼出片、压延、冷却、打卷、裁片等)布置在一般生产区;硫化、除边工序(含硫化、冲切除边、筛屑、灯检等)布置在30万级洁净生产区;清洗、硅化工序布置在10万级洁净生产区;灭菌干燥、封口(内包)