B细胞介导的体液免疫应答ppt课件

已活化的Th细胞
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Q: 遭遇抗原的初始B细胞在何处接收Th细胞 的辅助信号呢？
T细胞区
初始B细胞遭遇抗原后进入T细胞区
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重点内容
Q: 遭遇抗原的B细胞会得到哪些Th细胞辅 助并提供第二信号呢？
两者必须针对同样的敌人
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重要概念
联合识别 （linked recognition）
初始B细胞和已活化的Th细胞必须分别识别来自同一抗原
C3d?
通过硫酯残基与蛋白质抗 原上的半胱氨酸共价结合 活化信号放大100倍
知识回顾 病原体
CD21
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重点内容
已经识别抗原的初始B细胞如何活化？
初始B细胞活化的双信号
第一信号(抗原信号):
BCR-B cell epitope
第二信号(共刺激信号)
CD40-CD40L
Q：CD40L信号由谁提供？
由与B细胞高亲和力相互作用 的效应Th分化而来 表达CXCR5，在趋化因子 BCA-1的作用下，与B细胞一同 迁移至淋巴滤泡 分泌IL-21、IL-4等辅助B细胞 在生发中心的分化成熟
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Cellular and molecular regulation of TFH cell formation
上次课
T 细胞免疫应答的基本过程
Antigen recognition
感染部位
ell activation, proliferation and differentiation
IL-12 IL-4
TGF-β/IL-6
淋巴器官
IL-2
Immunological effect
感染部位 1
早期阶段
以流感病毒滴度 的迅速降低为特点， 是T细胞依赖的
生发中心（次级滤泡）：
B细胞
训练营
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难点内容
生发中心（germinal center, GC）
•活化增殖的B细胞 •滤泡辅助性T细胞（Tfh） •滤泡样DC（FDC）
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前沿进展
滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells, Tfh） 2000年Schaerli and 和 Breitfeld 发现
分布：生发中心 特征： 不表达MHC-Ⅱ类分子，高表达FcR和CR 功能：表面长期滞留大量抗原，给B细胞持续提供抗原信号
Follicular
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FDC function
Trends Immunol. 2013 Dec 3. 29
难点内容
Q: 激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢？
Ig亲和力成熟 抗原受体编辑
性物质中的B cell epitope和T cell epitope 相遇几率: 10-8至10-12
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阶段小结
I. B细胞对TD抗原的识别及活化
wenku.baidu.com
初始B细胞 遭遇抗原
抗 原 提 呈
致敏Th细胞 （T细胞区）
联合识别
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初始B细胞活化后，需经历怎样的变化， 才能成产生抗体的细胞呢？
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本次教学内容
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本次教学内容
主要内容
重点
I. B细胞对TD抗原的识别与活化
II. B细胞的增殖与分化阶段
III. 抗体效应
难点
IV. 体液免疫应答的一般规律
V. B细胞对TI抗原的应答(自学）
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知识回顾
B细胞
CD5＋ B1细胞
参与固有免疫
针对多糖类抗原（TI-Ag） 产生抗体、无免疫记忆
CD5－ B2细胞
参与适应性免疫
BCR V区基因高频突变
表达不同亲和力BCR 的多种B细胞克隆
高亲和力BCR的B细 胞克隆被选择
难点内容
抗原信号
B细胞对TD抗原的应答
重点
I. B细胞对TD抗原的识别与活化
II. B细胞的增殖与分化阶段
III. 抗体效应
难点
IV. 体液免疫应答的一般规律
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Th分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化
IL-4, IL-2, IL-5, IL-6
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短寿浆细胞（髓质、粘膜固有层）：
初次应答早期（流感 病毒感染后3-5天），分泌特异性低 亲和力IgM （几天-3周凋亡）
晚期阶段
以流感病毒滴度缓 慢下降并最终完全 清除为特点的，是 B细胞依赖的
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Q：初次感染流感病毒后第3-5天，即可在血清检测 到抗流感病毒的IgM抗体，2周后可以检测到抗流 感病毒的IgG，呼吸道黏膜部位可检测到分泌型 IgA。请问怎么这些抗体是如何产生的呢？
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第四篇 B细胞介导的体液免疫应答 B cell mediated immune response
TD-Ag
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Q: 粘膜上皮部位的流感病毒入侵，初始B 细胞在何处遭遇流感病毒抗原？
粘膜M细胞的转运作用 初始B细胞在淋巴再循环过程中随时可遭遇抗原
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Q:初始B细胞如何识别抗原？
识别抗原表位
知识回顾
传递抗原信号
BCR共受体
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BCR-Igα/Igβ复合体 BCR共受体：
CD21/CD19/CD81复合物
针对蛋白质抗原（TD-Ag） 应答产生抗体、有免疫记忆
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知识回顾
Q: 什么是TI-Ag？
胸腺非依赖性抗原 (thymus independent antigen, TI-Ag) ： 其刺激机体产生抗体不需要T细胞辅助，具有丝 裂原性质如脂多糖（LPS），或含有多个重复的 B细胞表位如细菌荚膜多糖。
Nat Rev Immunol. 2013 Jun;13(6):412-26.
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TFH cell subsets with specialized effector functions
Nat Rev Immunol. 2013 Jun;13(6):412-26. 27
滤泡树突状细胞（follicular dendrtic cells, FDC）
多个重复的B细胞表位
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知识回顾
Q: 什么是TD-Ag？
胸腺依赖性抗原 (thymus dependent antigen, TD-Ag) ： 其刺激B细胞产生抗体依赖于Th细胞辅助，绝大多 数蛋白质抗原属TD-Ag，其既含有B细胞表位，又 含有T细胞表位。
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初始B细胞如何遭遇并识别TD-Ag的呢？
抗体类别转换 再次职业选择
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体细胞高频突变 somatic hypermutation
难点内容
普通基因： 一亿个碱基 一个突变
BCR（Ig） 可变区基因： 一千个碱基 一个突变
每次B细胞分裂，50%子代B细胞发生BCR突变
BCR多样性形成的另一重要机制
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Ig亲和力成熟 Ig affinity maturation