第九章肿瘤抗血管生成疗法

capillaries sprouting in the retina of an embryonic mouse
capillary lumen opening up
behind the tip cell
(red dye injected)
包括五个阶段：
• ① reception of angiogenic signals (yellow spot) from the surrounding by endothelial cells (EC);
第九章 肿瘤抗血管生成疗法
詞彙介紹
• 血管生成 (Angiogenesis) Angeion : vessel genesis: formation • 癌細胞轉移 (Metastasis) • 內皮細胞 (Endothelial cell) • 促血管生成以及抑制血管生成之因子
(Anti-and pro-angiogenic factor)
第一节、血管生成与肿瘤 （1） 血管生成的一般过程
• 血管生成(angiogenesis) 是指在机体生长发育过 程中或创伤修复、缺血 缺氧和炎症等情况下， 原有微血管内皮细胞 (endothelial cell，EC) 经过生芽、迁移、增殖 与基质重塑等形成新毛 细血管的过程。
Structure of vessels and capillaries
• 而血管生成抑制因子
– 血管生成抑素 (angiostatin)、内皮抑素 (endostatin)、 IL-12、IL-10、血小板因子-4(PF4)、凝血酶敏感蛋白 (thrombo spondins,TSPs)、IFN-α、IFN-β和 angiopoietin-2等，其中以血管抑素的作用最为突出
Small artery: Monocellular layer of endothelial cells
Capillary: enFra Baidu bibliotekothelial cell, basal lamina, pericytes
Angiogenesis:
Sprouting of cells from mature endothelial cells of the vessel wall
(secretion of proteases, resolution of Basal lamina, migration towards Chemotactic gradient, proliferation, Tube formation) VEGF is factor largely specific for endothelial cells, bFGF can also induce, not specific for EC)
Robust tumor growth requires the presence of a local vascular network that supplies both oxygen and nutrients to tumor cells.
Angiogenesis…
pro-angiogenic factors
A 调节血管生成的因子及其作用
• 血管生成促进因子
– 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)、 血管内皮细胞生长因子 (vascular endothelial growth factors，VEGFs)、血小板源生长因子 (plateletderived growth factor，PDGF)、转化生长因子α(transforming growth factor-α，TGF-α)、肿瘤坏死因 子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-8 (interleukin-8，IL-8)、IL-6、胎盘生长因子等，其中以 VEGF作用最强
• 1989: Dr. Napolene Ferra identified and isolate VEGF
• 1996: Dr. Jeffery Isner published first clinical trials regarding VEGF
• 2004: FDA approves first antiangiogenic drug to treat colorectal cancer (Avastin)
• ②血管细胞分泌蛋白水解酶降 解血管基底膜；
• ③ EC穿过基底膜迁移到血管周 围基质；
• ④ EC增殖、相互黏附并连接； 形成管腔样结构；
• ⑤基质重塑和平滑肌细胞的包 绕及血管的相互吻合形成血管 网
调节血管生成的因素
• A 调节血管生成的因 子及其作用
• B 血管壁基质在血管 生成中的作用
• C 蛋白水解酶系统对 于血管生成的调节
➢因為新生之組織需要大量的營養成分以及修補物 質，而免疫系統的成員亦在 此過程中扮演重要角 色，而為新生之血管所運送至受傷的組織內。
History of Antiangiogenic Drugs
• 1971: The field began in early 1970s with Judah Folkman’s hypothesis that tumor growth would be halted if it were deprived of a blood supply
Normal angiogenesis
正常胚胎血管新生 (Normal Angiogenesis in Embryo)
➢ 胚胎發育過程中，需 要大量的養分以及代 謝，新生之血管生成 才足以供應快速發育 之胚胎正常之生長所 需。
正常成體血管新生 (Normal Angiogenesis in Adults)
anti-angiogenic factors
The Angiogenic Balance
contents
• 一、血管生成与肿瘤
– （1）血管生成的一般过程 – （2）肿瘤血管生成 – （3）肿瘤血管生成与肿瘤的发生、生长和转移
• 二、肿瘤血管生成的评估 • 三、血管生成抑制剂研究及临床应用现状 • 四、抗血管生成治疗与提高放射治疗敏感性 • 五、抗血管生成药物临床试验存在的一些问题