中医药治疗糖尿病肾病机制进展

最近有调查研究显示，我国 20 岁以上人群中 男性 和 女 性 糖 尿 病 的 患 病 率 分 别 达 10． 6% 和 8． 8% ，总体患病率已达 9． 7% ； 糖尿病患病率在青 中年人群增长更加迅猛，糖尿病患病率与年龄密切 相关，将人群分为 20 ～ 39 岁，40 ～ 59 岁和 60 岁以 上 3 个组，糖尿病的患病率分别为 3． 2% ，11． 5% 和 20． 4% ，根据这次调查结果所做出的推算显示我国 总糖尿病患病人数达 9 240 万人［1］。糖尿病肾病 （ DN） 是糖尿病主要的微血管并发症之一，在糖尿病 人群中的发生率约为 20% ～ 40%［2］。糖尿病肾病又 称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病患者致死的主要 原因之一，主 要 特 点 是 肾 小 球 血 管 受 损、肾 小 球 硬 化、肾小球形成结节性病变，严重性仅次于心脑血管 病［3］。糖尿病 肾 病 已 跃 升 为 终 末 期 肾 衰 竭 首 位 病 因，目前在我国糖尿病肾病发病率亦呈上升趋势，由 于糖尿病肾病患者机体存在极其复杂的代谢紊乱， 一旦发展到终末期肾衰竭，往往比其他肾脏疾病治 疗更加棘手，因此及早进行有效的预防和病情干预 就显得非常重要。近年来中医药防治糖尿病肾病机 制有了进一步发展，作一综述，以期指导临床。
·96·Βιβλιοθήκη AC T A U N IVER SIT AT IS T R ADIT IO N IS M EDIC ALIS SIN EN SIS PHAR M AC O LO GIAEQ U E SHAN GHAI Vol． 26 N o． 2 M ar．，2012
中医药治疗糖尿病肾病机制研究进展
郭小舟 韩永祥
上海中医药大学学报 第 26 卷 第 2 期 2012 年 3 月
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炎症反应，从 而 减 轻 足 细 胞 损 伤，达 到 肾 脏 保 护 作 用。
3 调节肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统（ RAS） 在 DN 发生发展 中的 作 用 是 确 切 的，特 别 是 肾 脏 局 部 的 RAS。 AngⅡ是整个 RAS 系统的主要效应分子，贯穿 DN 发生的所有 病 理 途 径［11］。 有 研 究 表 明 黄 芩 苷 可 降 低血 Ang Ⅱ，对 改 善 肾 脏 血 流 动 力 学 有 一 定 帮 助［12］。有学者发现绞股蓝颗粒对实验性 DN 大鼠 有良好的治疗作用，调节血糖、血脂代谢，抑制实验 性糖尿病肾病大鼠早期肾脏肥大和高滤过，减少尿 蛋白的排出，保护肾功能； 基础研究表明绞股蓝颗粒 能够抑制糖尿病肾病状态下异常活化的局部肾素血管紧张素系统，延缓糖尿病肾病的发展［13］。
北京市延庆县中医院内分泌科 （ 北京 102100）
【摘 要】 近年来中医药防治糖尿病肾病机制有了进一步发展，突出表现在抑制肾脏晚期糖化终产物形 成、保护足细胞损伤、调节肾素-血管紧张素系统、改善肾脏血流动力学障碍、抑制氧化应激、抑制炎症反应、 调节细胞因子及生长因子、减少细胞外基质（ ECM） 的沉积等多方面。 【关键词】 糖尿病肾病； 中医药疗法； 综述 【中图分类号】 R255． 4； R256． 5 【文献标志码】A 【文章编号】1008-861X（ 2012） 02-0096-04
2 保护足细胞损伤
最近的研究发现足细胞的损伤在糖尿病肾病的 发展过程 中 起 重 要 作 用［6］。 足 细 胞 是 肾 小 球 滤 过 屏障的重要组成部分，在维持肾小球滤过膜结构和 功能上具有重要作用。在 DN 的发病过程中，包括 高血糖、AGEs 增多、血流动力学障碍等各种因素都 可造成足细胞损伤而引发蛋白尿或加剧肾小球硬 化。足细胞损伤的病理特征主要表现为形态和功能 的异常，也就是足细胞裂隙膜关键蛋白表达异常、足 细胞跨 膜 蛋 白 表 达 下 调 以 及 足 细 胞 脱 落 或 融 合 等［7］。厄贝沙 坦 联 合 降 糖 保 肾 方 治 疗 早 期 糖 尿 病 肾病大鼠的实验研究提示： 该方法可较好地保护糖 尿病肾脏足细胞的完整性，从而避免蛋白尿的发生 和肾脏损 害［8］。 近 来 发 现 位 于 肾 小 球 足 细 胞 裂 孔 隔膜上多个足细胞相关蛋白（ 如 Nephrin） 表达分布 异常是 DN 蛋白尿发生的重要机制。张培等［9］研究 了白芍 总 苷 对 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 足 细 胞 相 关 蛋 白 Nephrin表达的影响，实验显示白芍总苷可以降低糖 尿病大鼠尿白蛋白排泄率，其机制可能与抑制 NFκB 激活、下调炎症因子 TNF-α 表达，从而恢复肾小 球 Nephrin 蛋白表达。马瑞霞等［10］动物实验研究表 明，雷公藤甲素可能通过抑制肾组织巨噬细胞浸润、
1 抑制肾脏晚期糖化终产物形成
糖尿病持续高血糖所致的蛋白非酶促糖基化是 糖尿病肾病发生发展的重要因素，尤其是晚期糖化 终产物（ AGEs） 的形成和堆积是糖尿病肾病等慢性 并发症形 成 的 关 键 因 素。 于 冬 青 等［4］ 观 察 了 姜 黄
［基金项目］ 北京市中医药科技基金资助项目（ JJ2011-47） ［作者简介］ 郭小舟，男，博士，主治医师，主要从事内分 泌疾病的临床及基础研究。
4 改善肾脏血流动力学障碍
糖尿病状态导致血液流变学异常及微循环障 碍，肾小球毛细血管容易微血栓形成，导致微循环淤 滞及其静脉压升高，促使肾小球滤过压增高，局部器 官有效灌流量下降及尿蛋白排泄增多，从而加重肾 脏损害。有研究表明糖微康胶囊可通过改善患者的 脂质代谢，增加肾血流量，改善体内微循环及肾小球 滤过功能，保护肾功能［14-15］。张浩军等［16］动物实验 研究发现糖肾方可降低血浆黏度，减轻肾脏病理损 害，这可能是治疗 DN 的作用机制之一。马葆琛［17］ 观察了川芎嗪对早期糖尿病肾病患者血液生化指标 的影响，发 现 川 芎 嗪 可 抑 制 血 小 板 聚 集，改 善 肾 血 流，从而延缓糖尿病肾病的恶化。
素对糖尿病大鼠肾脏晚期糖化终产物的形成及肾功 能的影响，发现姜黄素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏 AGEs 的形成，减轻肾脏肥大，改善肾功能。李宪花 等［5］观察了 葡 萄 子 原 花 青 素 对 糖 尿 病 肾 病 大 鼠 非 酶糖基化终产物的影响，发现葡萄子原花青素可以 减轻糖尿病大鼠蛋白尿、改善肾脏病理，对其肾脏有 明显保护作用，其机制与降低血清 AGEs 有关。