胃癌遗传易感性的研究进展
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生华
医师塞志 （ 电子版） ０ ０年 １ ２１ ２月第 ４卷第 ｌ ２期
Ｃ ｉ ｌ ｉａ ｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｄ ｃｍｂｒ１ ２ １ Ｖ １４． ｏ １ ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌｃｒ ｉ ｄｔ ｎ ， ｅｅ ｅ ５．０ ０． ｏ． Ｎ ．２ ｎｉ ｏ ｉ
． ４３． ２９
－
综 述
的发生 。Ｈ ｐ ｐ计划的实施 ， ａＭａ 众多基因 的 Ｓ Ｐ被 识别 ，Ｎ Ｎ Ｓ Ｐ及 Ｓ Ｐ单倍 型用 于多基 因疾病 的研究 策略 为 胃癌 的研究 开辟 了 Ｎ
新思路 ， 极大地推动 了胃癌易感 基因识别研究 。本文就 胃癌相关 易感性 的研究 现状 进行综述 。
一
、百度文库
细胞 因子与 胃癌遗传 易感性
・
胃癌 遗 传 易感 性 的研究 进 展
郭一 方静 盛 海辉 郜 恒骏
胃癌是我 国继肺癌 和肝 癌之后的第三大 常见肿瘤 ， 每年新发 胃癌 患者 ４ ０万人 ， 死亡 人数 ３ ０万人 ［ 。尽管 胃癌 的治 疗取 Ｊ ］
得 了 长 足 的进 步 ， 胃癌 仍 居 癌 症 死 因 的第 二 位 。 目前 已 知 胃 癌 是 遗 传 因素 、 门 螺 杆 菌 （ ｅｃｂｃ ｒ ｒｏｉＨｐ 感 染 及 其 他 因 幽 ｈｌｏａｔ ｐ ｒ， ） ｉ ｅ ｉ
１ 【１ 因 ： 一 ．Ｉ－ 基 』 Ｉ １是感染产生或起 放大免疫反 应的重要 细胞 因子 ， Ｌ 并且 是 胃酸分泌 强有 力 的抑制剂 ， 其基 因位 于染 色体
２１ ｑ ３上 ， 有 Ｉ－Ａ、Ｌ１ 含 Ｌ１ Ｉ－Ｂ和 Ｉ －Ｒ （ Ｌ Ｉ Ｎ 编码 Ｉ ． 受体 拮抗剂 ） ｌ ｍ ｒ Ｌ１ 。Ｅ— ａ 等 首 次发表 了 Ｉ．Ｂ启动子 多态性增加 胃癌风 险的 Ｏ Ｌ１ 研究 之后 ， 出现了大量关于细胞 因子与 胃癌相关 性 的研究 。Ｉ一Ｂ的－１ Ｌ１ ３ Ｃ＞Ｔ ３ ５ Ｃ＞Ｔ和 ５ １ 、９ ４ １ｃ＞Ｔ被多项 研究 证实 与 胃癌 的发生存在关联 ， 并且 Ｈ 感染 可增 加患 胃癌 的风险 。Ｉ ．Ｒ ｐ Ｌ１ Ｎ等位基 因与 胃溃疡 和胃腺 癌 的易 感性相 关 ， 同时 Ｈ ｐ感染也 增 加这种发病 风险 。Ｈｐ 染增 加宿主 胃癌 的发病风 险可能与其扩大 胃黏膜 的炎症反应有 关 。Ｉ． 感 Ｌ１受体拮 抗剂 （Ｌ１ａ 是 Ｉ．ｒ ） 调节 Ｉ・Ｂ激 活的一种抗炎 因子 ， Ｌ１ 它通过与 Ｉ一Ｂ受体 结合阻断 信号传 导 ， Ｌ１ 从而减 少 Ｉ一Ｂ的炎症 损 伤 ，Ｌ１ａ基 因多 态性对 Ｌ１ Ｉ ．ｒ
Ｉ 一Ｂ 胃癌 易 感 性 存 在 协 同作 用 Ｊ 此 外 ，Ｌ１ Ｌ１ 。 Ｉ ．Ｂ其 他 Ｓ Ｐ ｍ１９４、 ｓ １３ ２ 、ｓ１３ ２ ） 可 能 与 胃癌 发 生 有 关 。 但 是 ， Ｎ （ ６４ ｒｌ４ ６ ７ ｒｌ４ ６９ 亦 在
该基 因的研究 中存在种族差 异。
要 因 素 。
等 的研究 发现‘ 高加索人群 中 Ｉ－Ｂ的ｏ７ ７ ， 在 Ｌ１ ３ ３ Ｃ＞Ｔ ．４ ４ 、１６ Ｇ＞Ｃ －１Ｃ＞Ｔ和 －１ 、 １ ５ ３ Ｔ＞ｃ
与 胃癌 或 癌 前 病 变 不 存 在 统 计 学 相 关 性 。另 外 在 韩 国人 群 的 调 查 研 究 也 发 现 Ｉ－Ｂ５ １ Ｉ一Ｒ Ｌ１ －１ 、Ｌ１ Ｎ等 Ｓ Ｐ并 非 是 胃癌 发病 的 主 Ｎ ２ Ｌ １ 因 ： －０是 抗 炎 细胞 因 子 的一 种 ， 抑 制 炎 症 和 预 防 肿 瘤 方 面 起 着 重 要 作 用 。 研 究 发 现 Ｉ．Ｏ的 ． ８ Ｇ 等 位 ．Ｉ一０基 Ｉ １ Ｌ 在 Ｌ１ １ ２ ０
（ 胃炎 ， 除手术 ）生活习惯等 因素外 ， 胃切 、 造成个体 间 胃癌易 感性差异 的一个 最 主要原 因就是 遗传 因素。显然 解析 胃癌 的遗
传机 制 ， 才有可 能真正实现个 体化预防 ， 并有助 于发展更有效 的医疗方法 以降低 临床不 良后果 ， 具有重 大的临床意义 。
基 因组 Ｄ Ａ序 列变 异是 人 类疾 病 易感 性 的遗 传 学基 础 ， 其 中尤 以单 核 苷 酸多 态性 （ｉｇｅｎ ｃ ｏ ｄ ｏｙ ｏｐ ｉ Ｎ 这 ｓ ｌ ｕｌ ｔ ｅｐｌｍ ｒｈｓ ｎ ｅｉ ｍ。 Ｓ Ｐ 最为重要 。Ｓ Ｐ影响并 改变一些正 常的炎 症过程 、 Ｎ） Ｎ 免疫 调节 、 Ｎ Ｄ Ａ合成和 修复等病理 生理过 程 ， 这些变化 最终导致 胃癌
基 因与 胃癌高风险相关 ， 且 Ｈ Ｊ并 ｐ感染可 明显增／ ￣ 种危险性 ｕ 同时 Ｇ Ｊ ＿ ｎ ， Ｇ型有增加 胃癌患者发展 为恶病质 的风 险Ｉ ｌ 。此 外最新研 究发现豆制 品摄人量影 响 Ｉ一０基 因与 胃癌易感 性 的相关性 ， －０ Ｃ Ｇ单体 型 （ ａ ｌ ｙｅ 增 加低 豆制 品摄人 量者 Ｌ１ Ｉ １ Ｃ Ｌ ｈ ｐ ｔｐ ） ｏ 患 胃癌 的风险 。尽管 ｍｃ ｔ ａ分析发现 Ｉ ． Ｌ１ ０的．０ ２ １ ８ Ｇ＞Ａ在整合各种族 的群体 中与 胃癌 易感 性无 显著 意义 ， 但是 分层 分析
素共 同作 用的结果 。流行病学研究显示 ， 胃癌 患者 中约 １％ 会出现家族 聚集现象 ， 一级亲属 胃癌 发病率 较非 胃癌家族成 员 ０ 其
的发病 率高 。此外 ， 胃部疾病 、 胃部手 术、 Ｂ病 毒和 Ｈ Ｅ ｐ感染表现 出与 胃癌 的密切相关性 。因此 ， 了 ＨＰ感染 、 除 胃部基础 疾病
发现亚洲 胃癌人 群 中 从 基 因型频率明显低于健康 人群 ， Ｇ基 因型要高于健康人 群 。不 同的分层方 式有可 能获得 不同 的 Ａ 统计学结果 ， 因此在鉴定 胃癌相关易感基 因的研 究 中 ， 分层方法要 能进一步寻找有 意义或能提示 疾病 的发病 机制 。 ３ ．肿瘤坏死 因子 （ｕ ｏ ｉｃｏｌ ｆｃ ｒ ｌｈ ，Ｎ — ：Ｎ ． ｔｍ ｒＩ ｒｓ ｔ － ｐ ａＴ Ｆ ） Ｔ Ｆ 基因位 于 ＨＬ ｅ ８ａ ｏ ａ Ａ第三类 区域 ， 该基因 的 Ｓ Ｐ包括．０ Ｇ＞Ａ、 Ｎ ３８ ．
医师塞志 （ 电子版） ０ ０年 １ ２１ ２月第 ４卷第 ｌ ２期
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一
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细胞 因子与 胃癌遗传 易感性
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胃癌 遗 传 易感 性 的研究 进 展
郭一 方静 盛 海辉 郜 恒骏
胃癌是我 国继肺癌 和肝 癌之后的第三大 常见肿瘤 ， 每年新发 胃癌 患者 ４ ０万人 ， 死亡 人数 ３ ０万人 ［ 。尽管 胃癌 的治 疗取 Ｊ ］
得 了 长 足 的进 步 ， 胃癌 仍 居 癌 症 死 因 的第 二 位 。 目前 已 知 胃 癌 是 遗 传 因素 、 门 螺 杆 菌 （ ｅｃｂｃ ｒ ｒｏｉＨｐ 感 染 及 其 他 因 幽 ｈｌｏａｔ ｐ ｒ， ） ｉ ｅ ｉ
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Ｉ 一Ｂ 胃癌 易 感 性 存 在 协 同作 用 Ｊ 此 外 ，Ｌ１ Ｌ１ 。 Ｉ ．Ｂ其 他 Ｓ Ｐ ｍ１９４、 ｓ １３ ２ 、ｓ１３ ２ ） 可 能 与 胃癌 发 生 有 关 。 但 是 ， Ｎ （ ６４ ｒｌ４ ６ ７ ｒｌ４ ６９ 亦 在
该基 因的研究 中存在种族差 异。
要 因 素 。
等 的研究 发现‘ 高加索人群 中 Ｉ－Ｂ的ｏ７ ７ ， 在 Ｌ１ ３ ３ Ｃ＞Ｔ ．４ ４ 、１６ Ｇ＞Ｃ －１Ｃ＞Ｔ和 －１ 、 １ ５ ３ Ｔ＞ｃ
与 胃癌 或 癌 前 病 变 不 存 在 统 计 学 相 关 性 。另 外 在 韩 国人 群 的 调 查 研 究 也 发 现 Ｉ－Ｂ５ １ Ｉ一Ｒ Ｌ１ －１ 、Ｌ１ Ｎ等 Ｓ Ｐ并 非 是 胃癌 发病 的 主 Ｎ ２ Ｌ １ 因 ： －０是 抗 炎 细胞 因 子 的一 种 ， 抑 制 炎 症 和 预 防 肿 瘤 方 面 起 着 重 要 作 用 。 研 究 发 现 Ｉ．Ｏ的 ． ８ Ｇ 等 位 ．Ｉ一０基 Ｉ １ Ｌ 在 Ｌ１ １ ２ ０
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基 因与 胃癌高风险相关 ， 且 Ｈ Ｊ并 ｐ感染可 明显增／ ￣ 种危险性 ｕ 同时 Ｇ Ｊ ＿ ｎ ， Ｇ型有增加 胃癌患者发展 为恶病质 的风 险Ｉ ｌ 。此 外最新研 究发现豆制 品摄人量影 响 Ｉ一０基 因与 胃癌易感 性 的相关性 ， －０ Ｃ Ｇ单体 型 （ ａ ｌ ｙｅ 增 加低 豆制 品摄人 量者 Ｌ１ Ｉ １ Ｃ Ｌ ｈ ｐ ｔｐ ） ｏ 患 胃癌 的风险 。尽管 ｍｃ ｔ ａ分析发现 Ｉ ． Ｌ１ ０的．０ ２ １ ８ Ｇ＞Ａ在整合各种族 的群体 中与 胃癌 易感 性无 显著 意义 ， 但是 分层 分析
素共 同作 用的结果 。流行病学研究显示 ， 胃癌 患者 中约 １％ 会出现家族 聚集现象 ， 一级亲属 胃癌 发病率 较非 胃癌家族成 员 ０ 其
的发病 率高 。此外 ， 胃部疾病 、 胃部手 术、 Ｂ病 毒和 Ｈ Ｅ ｐ感染表现 出与 胃癌 的密切相关性 。因此 ， 了 ＨＰ感染 、 除 胃部基础 疾病
发现亚洲 胃癌人 群 中 从 基 因型频率明显低于健康 人群 ， Ｇ基 因型要高于健康人 群 。不 同的分层方 式有可 能获得 不同 的 Ａ 统计学结果 ， 因此在鉴定 胃癌相关易感基 因的研 究 中 ， 分层方法要 能进一步寻找有 意义或能提示 疾病 的发病 机制 。 ３ ．肿瘤坏死 因子 （ｕ ｏ ｉｃｏｌ ｆｃ ｒ ｌｈ ，Ｎ — ：Ｎ ． ｔｍ ｒＩ ｒｓ ｔ － ｐ ａＴ Ｆ ） Ｔ Ｆ 基因位 于 ＨＬ ｅ ８ａ ｏ ａ Ａ第三类 区域 ， 该基因 的 Ｓ Ｐ包括．０ Ｇ＞Ａ、 Ｎ ３８ ．