中药制剂检测技术第三章 常规检查

三、常规检查的项目
主要包括：水分、重量差异、崩解（溶散）时 限、 pH值、相对密度、乙醇量、可见异物检查等 十几项。在药典附录制剂通则中，对各种制剂的 检查项目做出了相应的规定。不同的剂型其检查
项目亦不尽相同。
第一节 水分测定法 （Moisture Test）
一、定义
水分测定系指固体制剂中含水量的测定。
（四）结果与判定
1. 每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比 较，均不超过重量差异限度（允许重量范围）；或超过 重量限度的不多于2份，且均不能超出限度的1倍；均判 为符合标准。 2. 每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比 较，超过重量差异限度的多于2片；或超过重量差异限 度的虽不多于 2 份，但其中 1 份超过限度的 1 倍，均判为 不符合标准。
含水量(%)=
0.0082 ( g / ml ) 0.4889 50(ml ) 〓100%=8.0% 2.505 ( g )
第二节 崩解（溶散）时限检查法
（Disintegration Test）
一、概述
1.崩解（溶散）的定义
系指某些固体制剂于规定条件和时间内崩解（溶散）成碎 粒，并全部通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除 外）。， 2.崩解（溶散）时限
式中Cr为对照品（纯化水）的浓度（g/ml） Ax为供试品中水的峰面积 Ar为对照品（纯化水）的峰面积 Vr为对照品的溶液体积（50.0ml） W为供试品的重量(g) (五)结果判断（P91)
（七）应用实例
麝香保心丸含水量测定
精密称定本品细粉2.505g,照上述操作方法中供试液制 备项下，自“臵具塞锥形瓶中”起,依法制备供试品溶 液。取无水乙醇,对照溶液及供试品溶液,各1μl 注入 气相色谱仪，绘制相关的色谱图。已知Ax／Ar＝ 0.4889,Cr=0.0082g/ml.求算供试品水分含量(%)并判 断其是否符合规定(≤9.0%)。 将已知数值代入含水量计算公式计算,即得。
二、意义
固体制剂中含水量的多少，对其理化性质、稳定 性以及医疗作用等均有影响，是控制制剂质量的一 项重要指标。 《中国药典》收载了四种水分测定法，即第一法 （烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（减压干 燥法）和第四法（气相色谱法）。
三、测定方法 （一）预处理 测定时，一般先将制剂供试品破碎成直 径不超过3mm的颗粒或碎片。减压干燥法 测定时，需将供试品过二号筛。
第三章 中药制剂的常规检查技术
(Routine Check)
概 述
一、常规检查的定义 常规检查是以各种剂型的基本属性（通性）为指标，对药品 的有效性、稳定性进行控制和评价的一项检验工作。 二、常规检查的意义
剂型的基本属性是保证药品质量的重要因素，亦是评价药品 质量的重要指标，如果某一制剂连其所属剂型的基本属性都不 具备，那就很难说它是一个合格的药品。常规检查大多使用经 典的检测方法，简便易行，能够在一定程度上客观地反映药品 的内在质量，是评价药品质量的重要方法之一，对于缺乏内在 质量标准的中药制剂，则显得尤为重要。
2.操作方法（P86） 3.注意事项（P87） 4.计算
水分含量（%）= mw/ms100%
mw B管中水的重量，g ms 供试品重量，g 5.结果判断（P87）
（四）第三法（减压干燥法）
本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。例如，麝香保心 丸、灵宝护心丹等。且样品消耗量少，用过的样品可以回收再 利用。
1.测定原理
将供试品和与甲苯（相对密度0.866）混合蒸馏，水分、挥 发性成分可随同甲苯一同馏出。水与甲苯不相混溶，收集于水 分测定管下层，而挥发性成分溶于甲苯，并与其一同收集于水 分测定管上层，水与挥发性成分完全分离。因为水的相对密度 为1.000，故可直接测出（读取）供试品水的重量（g），并计 算出制剂中的含水量（%）。
二、升降式崩解仪
主要由能升降的金属支架、镶有筛网的吊篮、档板和 烧杯等构成。
三、操作方法
吊篮法 大多数被检剂型都采用此法。将吊篮通过上端的不锈 钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000ml 烧杯中，并调节吊篮位 臵使其下降时筛网距烧杯底部 25mm ， 烧杯内盛有温度为 37〒1℃ 的 水 ， 调 节 水 位 高 度 使 吊 篮 上 升 时 筛 网 在 水 面 下 25mm 处。除另有规定外，取供试品6片（粒），分别臵上述 吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查。 【注】①肠溶衣片和肠溶胶囊：先用盐酸溶液（9→1000）， 后用磷酸盐缓冲液（pH6.8）
第二法
以供试品10丸为1份，取10份，分别臵已称定重量的称量
ห้องสมุดไป่ตู้
瓶中，称定总重量，求出每份重量。必要时，再求出每份
平均重量。
2.装量差异检查 水丸、糊丸等大多做装量差异检查。取供试品10 袋（瓶），分别将其中内容物倾至称量瓶（已称定
重量）中，称定重量，求出内容物的重量（即装
量）。
（二）注意事项（P96）
3.注意事项
干燥至恒重是指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下。
4.计算
水分含量（%）=(m1-.m2)/ms〓100% ml 为测试前供试品和称量瓶重量，g m2 为干燥后供试品和称量瓶重量，g ms 为供试品重量，g
5.结果判断 将计算结果与药品标准的含水量限度比较，若低于 或等于限度则符合规定，若高于限度则不符合规定。
②明胶滴丸：用水或人工胃液
③薄膜衣片：用盐酸溶液（9→1000） ④剂型不同，对筛网孔径要求亦不同
第三节 重（装）量差异检查 (Uniformity of Weight)
一、重（装）量差异检查的定义
系指以药品的标示重量或平均重量为基准，对 重（装）量的偏差程度进行考查，从而评价药品 质量的均一性。
（三）注意事项 无水乙醇含水量约0.3%，对照溶液与供试品溶 液的配制需用同一批号的无水乙醇 ,其中的含水量 应扣除（图4-2）。含水量的计算采用外标法。但 无水乙醇作为溶剂，其含水量扣除方法如下：
对照溶液中实际加入水的峰面积 =标准溶液中总水峰面积－K〓对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积 =供试品溶液中总水峰面积－K〓供试品溶液中乙醇峰面积 K= 无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积
图4-2 水峰中应扣除的含水量（阴影部分）
A.无水乙醇色谱图 B.标准溶液色谱图 C.供试品溶液色谱图 1.水峰 2.乙醇峰
其它注意事项见P91
（四）记录与计算 1. 记录供试品称定重量和纯化水称定重量。 2.分别记录无水乙醇、对照溶液、供试品溶液中的水和乙醇的 峰面积。 3.根据注意事项下的规定，分别计算对照溶液中实际加入的水 的峰面积和供试品中水的峰面积。 4.供试品中水分含量按下式计算 含水量（%）= 〓100%
系指《中国药典》所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长 时间。
3.检查意义 某些药品口服后需经崩解（溶解），才能进一步被机体 吸收而达到治疗目的。因此，崩解（溶散）时限在一定程 度上可以间接反映药品的生物利用度。 4.检查原理 将供试品放入崩解仪内，人工模拟胃肠道蠕动，检查供 试品在规定溶剂、规定的时限内能否崩解或溶散并全部通 过筛网。 ▲《中国药典》规定做崩解（溶散）时限检查的剂型有丸 剂（蜜丸除外）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等。凡规定检查 溶出度、释放度或融变时限（栓剂、阴道片等）的制剂， 不再进行崩解时限检查。
2.操作方法
（1）.色谱条件与系统适用性试验 用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体 ,柱 温为140~150℃,热导检测器检测。注入无水乙醇测定，应 符合下列要求： ①用水峰计算的理论板数应大于1000；用乙醇峰计算的理 论板数应大于150。 ②水和乙醇两峰的分离度应大于2。 ③将无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大 于5.0%。
2.对照溶液的制备 取纯化水(外标物)约0.2g,精密称定,臵25ml量瓶中,加无 水乙醇（稀释溶剂）至刻度,摇匀,即得. 3.供试品溶液的制备 取供试品适量(含水量约0.2g),剪碎或研细,精密称定,臵 具塞锥形瓶中 , 精密加入无水乙醇（提取溶剂） 50ml, 混 匀,超声处理20分钟,放臵12小时,再超声处理20分钟,待澄 清后倾取上清液,即得。 4.测定法 取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各1~5μl 注入气 相色谱仪，计算，即得。
1.测定原理
在室温减压条件下，供试品所含水分被新鲜五氧化二磷
（ P2O5 ）干燥剂吸收，根据减失的重量，计算含水量（ % ）。
2.操作方法
取供试品2～4g，混合均匀，分取约 0.5～1g，臵已 在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定 (m1)，求出供试品重量(ms),打开瓶盖，放入上述减压干 燥器中，减压至 2.67kPa(20mmHg) 以下持续半小时， 室温放臵 24 小时。在减压干燥器出口连接新鲜无水氯 化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打 开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量 （m2），计算供试品中的含水量（ %）。 减压干燥器 取直径 12cm 左右的培养血，加入新鲜 五氧化二磷干燥剂适量，使铺成 0.5～1cm的厚度，放 入直径 30cm 的减压干燥器中。
装量差异检查主要针对单剂量包装的丸剂，以重量标示的多 剂量包装丸剂，应检查最低装量并符合规定。
（一）操作方法 1.重量差异检查 除另有规定外，丸剂按丸数服用的照第一法检查，按丸重服
用的照第二法检查。大蜜丸等大多照第一法检查，小蜜丸、水 蜜丸和浓缩丸等大多照第二法检查。
第一法
以一次服用量最高丸数为 1 份（丸重 1.5g 及 1.5g 以上的丸 剂以1丸为1份；丸重0.015g以上的丸剂一次服用量最高丸 数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015g以下的丸剂一次服 用量最高丸数不足 10 丸的，以 10 丸为 1 份）。取供试品 10 份，分别臵已称定重量的称量瓶中，称定总重量，求出每 1份供试品重量。必要时，求出每份平均重量。
二、检查的意义
药品的重（装）量在一定限度内允许存在偏差， 但若超限，则难以保证临床用药的准确剂量。剂 量过小时，可能达不到预期的疗效；剂量过大时， 则可能引起严重的不良反应，甚至中毒事故。因 此，该项检查对于保证临床用药的安全性和有效
性是十分必要的。
三、丸剂
包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，其他包衣丸应 在包衣后检查重量差异并符合规定。
1. 称量前后，均应仔细查对药丸 数量。试验过程中，应使用镊子 夹持供试品，不得徒手操作。 2.称量瓶应预先洗净并干燥。
（三）记录与计算
1.记录每次称量数据。 2.标示总量=称量丸数〓每丸标示重量。 3.每份供试品重量之和除以10，得每份供试品平均重量， 保留三位有效数字。 4.重差第一法按表 4-4 （P97 ）规定，求出允许重量范围。 标示总量（标示重量、平均重量）〒标示总量（标示重 量、平均重量）〓重量差异限度 5.重差第二法按表4-5（P97）规定，求出允许重量范围。 标示重量（平均重量）〒标示重量（平均重量）〓重量 差异限度 6.装差按表4—6（见下表） 规定，求出允许重量范围。
（二）第一法（烘干法）
本法适用于不含或少含挥发性成分的药品，例如板蓝根颗粒、 地奥心血康胶囊、二至丸等。 1.测定原理 供试品在 100℃~105℃下连续干燥，挥尽其中的水分，根据 减失的重量，即可计算出供试品中的含水量（%）。 2.操作方法 取供试品 2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度 不超过 5mm ，疏松供试品不超过 10mm ，精密称定，打开瓶盖 在100℃~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却 30分钟，精密称定重量，再在上述温度下干燥 1 小时， 冷却， 称重，至连续两次称重的差异不超过 5mg 为止。根据减失的重 量，计算供试品中含水量。
6.应用实例 板蓝根颗粒(无糖型)的水分测定 本品为不含挥发性成分的制剂 , 故选用第一法 ( 烘 干法)测定其水分含量。
（三）第二法（甲苯法）
本法适用于蜜丸类（大蜜丸、小蜜丸）制剂和含挥发性成 分的药品，例二陈丸、六味地黄丸等。本法消除了挥发性成分 的干扰，准确度较高。但样品的消耗量大，且用过的样品不能 回收利用，不适合贵重药材的水分测定。
（五）第四法（气相色谱法）
本法简便，快速、灵敏、准确，且不受样其它组分的 干扰，不受环境湿度的影响。被广泛用于各类中药制剂水 分的测定。
1.测试原理
首先利用气相色谱高分辨性能，将样品中的水分与其他
组分完全分离，再以纯化水作为对照品，采用外标法分别
测量纯化水和供试品中水的峰面积（峰高），计算出样品
中的含水量。