病毒感染与多发性硬化发病的关系

filam ents2tau by protein ph os phatase21,2A and 2B.J Biochem,1995,118:122421231.

12Alons o A,G rundke2Iqbal I,Iqbal K.

Alzheimer disease hyperphosphorylated tau sequensters normal tau into tangles of filaments and disassembles microtubules.Nature M ed, 1996,2:7832787.

13Drewes G,T rinczek B,Illenberger S,et al.

M icrotubule2ass ociated protein/microtubule

affinity2regulating kinase(P110mark).J Biol

Chem,1995,270,767927688.

14S ingh T,W ang JZ,N ovak M,et al.Calcium/

calm odulin2dependent protein kinaseⅡ

phosphorylates tau at Ser2262but only partially

inhibits its binding to microtubules.FE BS

Lett,1996,378:1452148.

15Pei JJ,Sers on E,Iqbal K,et al.

Distribution,level,and activity of glycogen

synthase kinase23in Alzheimer brain.J

Neuropathol Exp Neurol,1997,56:70278.

(收稿:1998206226 修回:1999201208)

(本文编辑:陈秀华)

・论著摘要・

病毒感染与多发性硬化发病的关系张朝东　刘景兴　张劲松

作者单位:110001沈阳,中国医科大学第一临床学院神经内科(张朝东),第三临床学院神经内科(刘景兴),神经疾病研究室(张劲松)

表1　PCR检测MS、对照组疱疹病毒的阳性例数

组别　例数HS V2ⅠE BV HC M V HS V21

E BV

MS组1812(66.6)10(55.6)7(38.3)5(27.7)对照组304(13.3)2( 6.2)8(26.6)0(0.0) P值<0.05<0.05>0.05<0.01 注:括号内为百分率

多发性硬化症(MS)是一种原因不明的中枢神经系统脱髓鞘疾病,MS与病毒感染的关系研究由来已久,尚无结论。本文采用PCR方法检测了MS患者血中3种病毒的DNA,并检测了免疫指标,探讨MS与病毒感染间的关系。

资料与方法:　本实验血清标本均采自神经内科住院患者,发病年龄(18～

50)岁,男7例,女11例,临床症状和体征提示大脑白质、脑干、小脑和脊髓等部位有2个以上病灶,病程中有缓解与复发。头CT平扫,13例次有可疑病灶,10例次可见病灶有增强效应。16例次接受头MR检查,5例次接受脊髓MR检查,可见大脑白质、脑干、小脑及脊髓内长T1长T2信号,视觉、听觉、体感诱发电位潜伏期延长26例次。18例住院患者均接受脑脊液常规检查,细胞数(10～100)×106/L者5例,蛋白质(0.45～1.0) mg/L6例。脑脊液免疫球蛋白检测9例,单项或多项增高6例,以IgG增高多见。选用病例均附合确定型多发性硬化症的临床诊断标准。正常对照组血清来自1998年健康体检者。方法:　PCR检测试剂盒,由华美生物工程公司提供,扩增片段:单纯疱疹病毒Ⅰ型(HS V2Ⅰ)为453bp、E B病毒(E BV)为26bp、人巨细胞病毒(HC M V)为300bp。使用美国PE公

司的PE2400DNA扩增仪,多用三恒电

泳仪,DYY2Ⅲ33A琼脂糖水平电泳槽,

TG L216G高速台式离心机。M ODE LFS2

312型紫外检测仪。取PCR混合物和

taqDNA聚合酶加模板DNA4μl,稍离心,

预变性94℃5分钟,94℃、55℃、72℃各

45秒,共35个循环,延伸72℃5分钟,

2%浓度琼脂糖凝胶(含0.5μg/ml溴化

乙锭)80V电泳30分钟,紫外检测仪观

察结果,每次均设置阳性和阴性对照。

结果:　18例MS患者和30例对照

组分别检测HS V21、E BV、HC M V,结果见

表1,多发性硬化(MS)及对照组的

HS V2Ⅰ、E BV经卡方检验(P<0.01)差

异显著,HC M V的测定组和对照组(P>

0.05)差异无显著意义。

讨论:　迄今MS的病因不明,目前

国内、外学者认为本病与病毒感染及免

疫调节缺陷等因素有关。

本组病例在发病前有感染史者6例

(33.3%)。HS V2Ⅰ、E BV检出阳性率分

别占66.6%、55.6%,同时感染HS V2Ⅰ、

E BV者占27.7%。提示病毒感染与MS

发病可能有一定的关系。多发性硬化的

血清乙肝病毒感染率可达56.3%。

Sanders应用PCR测定MS患者尸检脑组

织中疱疹病毒,发现HS V2Ⅰ、人类疱疹

病毒6型(HH6)检出率高,其中HS V2Ⅰ

在活动性斑块里阳性率占41.0%,高于

非活动斑块20.0%。HS V2Ⅰ在白质和

灰质间差异不大。Vaughan报道MS患

者,抗E BV核抗原Ⅰ型的IgG抗体明显

增高,在MS淋巴细胞中可能存在E BV

表达或增殖。Munch通过电镜证实,MS

患者及淋巴细胞珠可产生人类逆转录病

毒和E BV,他们通过2例MS患者白细胞

做实验,1例感染E BV,另1例感染逆转

录病毒,经细胞培养后发现在B淋巴细

胞株中分别产生E BV和逆转录病毒颗

粒。Haahr指出:原发性E BV感染可能

是导致MS的重要因素。然而是病毒感

染后引起MS,还是MS的反复发作易患

病毒感染,有待于进一步探讨来证实。

(收稿:1998209217 修回:1999202208)

(本文编辑:陈秀华)

・

2

8

1

・中华神经科杂志1999年6月第32卷第3期　Chin J Neurol,June1999,V ol32,N o.

3

© 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.