妇科肿瘤标志物的临床应用

疗效监测
TM最重要的价值，是能明确手术、 放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反 映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。
用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测 抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检测极限 以下)，以决定何时停止治疗。
TM评价疗效的指标
Beastall等提出的方案：无效：TM 浓度与治疗前相比下降＜50%；改善： TM浓度与治疗前相比下降＞50%；有效： TM浓度与治疗前相比下降＞90%；显效： TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。
激素及激素受体肿瘤标志物
肿瘤分泌的激素有原位激素及异位激素 。
分 泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵 巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素 的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄 激素的Sertoli-Leydig细 胞瘤。异位激素主 要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激 素(ACTH)，子宫肌瘤分泌的促红 细胞生 成素。
✓ 免疫抑制酸性蛋白 ：为卵巢癌及宫颈癌 的标志物。
病毒标志物
✓ 人乳头瘤病毒（ HPV ）：HPV与宫颈癌 的发生有关 ，其中以HPV16、18、31、33、 35与CIN及宫颈癌的关系最为密切。
✓ 疱疹病毒（HSV） ✓ 其它病毒
Fra Baidu bibliotek
生长因子
✓ 表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF) ✓ 转化生长因子 (transforming growth
酶及同功酶肿瘤标志物
妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸 酶 (acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转 移酶( glutathione s-transferase,GST)、核糖 核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元特异 性烯醇 酶(neuron-specific enolase,NSE)等 。
糖链抗原肿瘤标志物
糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇 科常 用的糖链抗原为糖蛋白，如CA125、 CA19-9、CA54/61 、CA15-3、 OCA(ovarian cancer antigen)、 OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、 NB/70K及 人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2) 。
由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴 性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常 不能单凭TM进行确诊。但AFP、β-人绒毛膜 促性腺激素（HCG）等有助于确诊。
处理及预后
肿瘤标志物作为治疗干预的重要指 标，手 术 或放疗、化疗后是否继续治疗， 以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预 测治疗效果的重要 指标。如卵巢癌肿瘤 细胞减灭术后4周血清CA125水平下降不 满意(不及术前50%)，或 术后2月未降至 正常，均提示预后不良。
妇科肿瘤标志物的分类
一、按肿瘤标志物的来源与检测 ： 有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、
激素受体 、酶及同工酶、癌基因及其产物等 。 二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物 ：
如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌 及子宫颈癌等。
胚胎、胎盘性肿瘤标志物
当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的 物质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用 的有 甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促 性腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白(SP1)及碱性胎 蛋 白(basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤 及含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标 志物。 CEA在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以 升高。hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治 疗及随访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒 癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。
factor,TGF) ✓ 成纤维细胞生长因子 (fibroblastic growth fac
tor,FGF) ✓ 胰岛素样生长因子(insulin-like growth
factor,IGF)
基因标志物
肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌 基因及其表达产物 。
癌基因只有经过激活以后才变成致癌基 因 ，癌基因的激活方式主要有基因突变、 基因扩增和重排。
抑癌 基因通过基因缺失、突变而失去正 常的抑癌功能。
肿瘤标志物的功能与作用
普查 诊断 处理及预后 监测
普查
用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度 敏感性及有效的 阳性预测值，并且方法与费用 易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不 仅要表明肿瘤的存在， 也能提示其所在部位。 然而一般的TM不适宜对无症状的人群进行普 查。但某些TM可用于高危人群的普查。如在 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患 者中检测甲胎蛋白（AFP）。
用TM进行普查应考虑下列原则
（1）应十分清楚该肿瘤的发病率 ; （2）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 ; （3）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经
济有效; （4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性
良好 ; （5）普查所需费用能被接受 。
诊断
一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症 状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴 别诊断。
激素受体：
常用的激素受体有雌激素受体(ER)及孕 激素受体(PR)，雌激素受体及孕激素受 体可 作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、 卵巢癌、乳腺癌的指标。
肿瘤相关物质标志物
✓ 脂类唾液酸 ：可用作卵巢腺癌的标志物， 与CA125联合应用效果较好。
✓ 组织多肽抗原：是广谱 性的肿瘤增殖标 志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、 胰腺癌、肺癌均可升高。
妇科肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor markers,TM） 是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤
细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产 生的一类生化物质。在血液、体液及组织中 肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤 筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判 断的标志与依据。