免疫抑制剂的用药护理

免疫抑制剂的用药护理

免疫抑制剂定义

是一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学

或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目

前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗

免疫抑制剂的分类

常用的免疫抑制剂主要有五类：

（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；

（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；

（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；

（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；

（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。

根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为：

1 微生物酵解产物：环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus（FK506）、

雷帕霉素Rapamycin（RPM）及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine（MZ）等；

2 完全有机合成物：大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢

药二大类。包括激素类（肾上腺皮质激素、糖皮质激素）、硫唑嘌呤（azathioprine，Aza）、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar（BQR）等；

3 半合成化合物：RS61443（mycophenolate mofetil，MMF）、SDZIMMl25、DeoxysPergualin（DSG，脱氧精瓜素）等；

4 生物制剂：antithymocyte globulin（ATG）、antilymphocyte globulin（ALG）等。

根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为：

第一代

以肾上腺皮质激素（包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等，药品

有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑

嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG）为代表，主

要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引

起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少

其用量或停用，但移植界对此尚有争论；

第二代

以环孢素（环孢菌素、环孢菌素A、山地明、赛斯平、环孢多肽A、环孢灵（Cy-A、Cs-A）、新出地明（Neoral）和他克莫司为代表，

为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素

2（IL-2）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相

对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床，其余药物尚处于临

床试验阶段，它们主要的副作用是具有肾毒性；

第三代

以雷帕霉素、霉酚酸脂（Mycophenolate Mofetil，MMF）为代表，

对PI3K相关相关信号通路进行抑制，从而抑制免疫细胞增殖和扩增，与第二代制剂有协同作用；

第四代

以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表，主要作用是针对改

变Cytokine蚓，如抑制TH1、增强TH2。根据其临床应用情况，

免疫抑制剂分类为：（1）预防性用药：CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone；（2）治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。（3）诱导性用

药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环

孢素肾毒性病人）：ATG或ALG、OKT3或OKT4，Simulect或Zenapax 等。

免疫抑制剂的作用特点

1 ）免疫抑制作用的选择性：免疫系统是复杂的网络系统，应尽可能

选择仅作用于免疫反应某个环节的药物，以提高疗效，减少毒副反应。如治疗自身免疫性疾病时，可选择抑制抗体产生而对细胞免疫影响较

小的CTX ，或选择针对某些免疫细胞（T 、B 、巨噬细胞）或某些

免疫细胞亚型（TH 或Ts ）的药物如MTX 、CsA 、AzP 等。2 ）治

疗指数：许多免疫抑制剂治疗指数较低，仅当接近毒性剂量时才能发

挥免疫抑制效应，所以临床使用应仔细考虑给药方案，尽可能选择疗

效确实的制剂，规定适当的疗程、剂量及给药方法。因为不同疾病、不同病人，甚至不同病期对免疫药物反应不同。

3 ）抗炎效应：免疫抑制剂常有抗炎作用，如CS 、MIX 、Chior 、Colchicine 等。但抗炎作用不一定与其免疫抑制活性一致。在风湿

病治疗中，较小剂量即可发生抗炎效应，如小剂量泼尼松（5 一10mg ）即可减轻RA 关节肿痛症状。

4 ）免疫调节作用：免疫系统在调节机体自身稳定的过程中，既有兴

奋免疫反应的一面，同时也存在抑制过度免疫反应的一面。①用选

择性抑制剂作用于抑制性细胞时，有可能引致的不是免疫抑制而是免

疫增强效应，如6 一MP 、CTX 等如在抗原致敏前（如组织移植前）

数天给药，不仅无免疫抑制作用，反可增强免疫应答；②用药剂量

大小不同可引致双向免疫反应

。5 ）联合用药：前已述及，不同免疫抑制剂影响不同的免疫环节，联合使用不同的免疫抑制剂对调控免疫异常可能发挥药物互补作用。如小剂量泼尼松＋MTX ＋瑞得治疗RA ；糖皮质激素＋CTX 治疗sLE ；

糖皮质激素＋MTx 治疗多发性肌炎等均较单用某一药物效果好，但这种联合不是随意的

。6 ）诱导恶性肿瘤：长期使用免疫抑制剂诱导某些恶性肿瘤发病率增高已被肯定，如皮肤癌、唇癌、淋巴肉瘤、宫颈癌等，但其确切的发病率及诱导肿瘤的机制仍不明。

常用于风湿病的免疫抑制剂

醋酸泼尼松

主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病，系统性红斑狼疮，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。

药理机理

1抗炎作用：本产品可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。

2免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。

不良反应

本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。[3] 相互作用

1.非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

2.可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

3.与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

4.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

5.与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。

6.三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

7.与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

8.甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量。

9.与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其的治疗作用和不良反应。

10.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

11.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。