乳腺癌辅助化疗与全程管理

Wisconsin：90%患者在10周内完成治疗
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Kari B.et al. SABCS.2013.Poster：P3-12-10
患者数
完成治疗的天数
35
31
30
25
20
减量
15
10
51
2
0
2
4 1
天数
41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 未完成
Wisconsin：ddTC耐受性与标准TC相似
> 2.0 cm (n=162)
96.0% (91.3-98.2) 95.2% (90.2-97.7) 98.1% (94.1-99.4) 96.6% (92.0-98.6)
基因拷贝数
TOP2A扩增 (n=190)
97.8% (94.2-99.2) 97.2% (93.4-98.8) 99.5% (96.2-99.9) 98.9% (95.6-99.7)
– 评估在非蒽环类治疗方案 (多西他赛+环磷酰胺)中增加1年曲妥珠单抗，用于治疗HER2-扩增的早 期乳腺癌患者的疗效，并评估是否该方案在TOP2A-扩增和TOP2A-非扩增疾病中是否等效
• HER2-扩增的可手 术、组织学确认的 浸润性早期乳腺癌 • 年龄18-75岁 • ECOG PS ≤1
N=493
97.8% (96.0-98.8) 96.9% (94.8-98.1) 99.2% (97.8-99.7) 98.7% (97.1-99.4)
淋巴结状态
淋巴结阳性 (n=102)
96.9% (90.7-99.0) 93.5% (86.2-97.1) 100%
97.7% (91.3-99.4)
淋巴结阴性 (n=391) ≤1.0 cm淋巴结阴性 (n=95)
早期乳腺癌辅助化疗新思路及管理
——非蒽环类方案研究进展
早期乳腺癌的辅助化疗发展史
CMF
1970s
蒽环类
1980s
紫杉类
1990s
2000s
蒽环类化疗可显著降低复发与死亡风险
含蒽环类方案中增加紫杉类化疗可显著提高疗效 EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.
蒽环类药物的毒性日益受到关注
估4个周期的剂量密集TC方案（ddTC）辅助治疗早期乳腺癌患者的可行性
• 研究设计
N-或低危N+ 早期乳腺癌
(N=42)
多西他赛 75 mg/m2 Q2w × 4
环磷酰胺 600 mg/m2
方案可行定义为至少60%的患者能在10周内完成治疗总剂量的90%
Kari B.et al. SABCS.2013.Poster：P3-12-10
蒽环类药物长期毒性反应
– 充血性心力衰竭 – 骨髓增生异常 – 继发白血病
联合曲妥珠单抗
– 心脏毒性进一步增加
含紫杉类的非蒽环类化 疗方案可供选择
TC （多西他赛+环磷酰胺） TCH（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）
PH（紫杉醇+曲妥珠单抗）
USO 9735：研究设计
临床I-III期 乳腺癌
R
(N=1016)
TC vs AC
Jones S. et al. JCO 2006
USO 9735：TC较AC显著改善DFS和OS
DFS
OS
TC方案较AC方案显示出更好的生存获益，成为早期乳腺癌患者 可供选择的辅助化疗方案
Jones et al. J Clin Oncol. 2009;27:1177-83.
研究方法
Jones SE, et al. Lancet Oncol Published online Sep 3, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70384-X
结果：
数据以% (95% CI)表示
2年DFS
3年DFS
2年OS
3年OS
所有患者 (n=493)
4 x TC (N=506)
多西他赛 75 mg/m2 环磷酰胺 600 mg/m2
Q3w × 4
4 x AC (N=510)
多柔比星 60 mg/m2 环磷酰胺 600 mg/m2
主要终点：DFS 次要终点：OS，安全性
Jones et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381-87.
4 x q21d 多西他赛 75 mg/m2，iv 环磷酰胺 600 mg/m2，iv 曲妥珠单抗 4 mg/kg (负 荷剂量) d1，2 mg/kg d1，8和15，iv
曲妥珠单抗 6 mg/kg q3w，持续1年
• 主要终点
– 在TOP2A-扩增和TOP2A-非扩增患者中的2年DFS率 – 在意向治疗人群中进行分析
TOP2A非扩增 (n=248)
97.9% (94.9-99.1) 96.4% (92.9-98.2) 98.8% (96.2-99.6) 98.3% (95.4-99.3)
cMYC扩增 (n=99) cMYC扩增 (n=337)
96.8% (90.4-99.0) 98.1% (95.8-99.1)
96.8% (90.4-99.0) 97.1% (94.4-98.5)
99.0% (93.0-99.9) 99.1% (97.2-99.7)
Kari B.et al. SABCS.2013.Poster：P3-12-10
多西他赛+环磷酰胺联合曲妥珠单抗辅助治疗HER2扩增早期乳腺癌：一项单组、开放性II期研究
• 研究背景 – 既往结果表明与多柔比星联合环磷酰胺相比，多西他赛联合环磷酰胺能够改善早期乳 腺癌患者的DFS以及OS
• 研究目的
Wisconsin Oncology Network Study
• 研究背景与目的
– 4个周期的TC 三周方案在淋巴结阴性或低危淋巴结阳性乳腺癌中较为常用 – 剂量密集方案往往有助于降低毒性、改善治疗结果 – Wisconsin Oncology Network设计了该项开放性单臂II期临床研究，以评
98.1% (96.0-99.1) 100%
97.8% (95.6-98.9) 100%
98.9% (97.2-99.6) 100%
98.9% (97.2-99.6) 100%
肿瘤大小
≤1.0 cm (n=107)
100%
100%
100%
100%
1.1-2.0 cm (n=224)
98.1% (95.0-99.3) 96.5% (92.8-98.3) 99.5% (96.8-99.9) 99.5% (96.8-99.9)