注射用硫酸头孢匹罗申报资料7号
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化学药品6类
第二部分药学研究资料资料编号7
注射用硫酸头孢匹罗
药学研究资料综述
研究机构:**********药业股份有限公司
研究机构地址:
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资料整理人:
完成日期:2004年10月
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药品注册申请人名称:**********药业股份有限公司
注射用硫酸头孢匹罗药学研究资料综述
在本品的研究中,对制剂处方与工艺进行了研究,制定出较好的处方,合理的生产工艺;完成了质量研究工作,起草了药品标准草案;按照制定好的处方进行了放大试验,制备了3批样品,并按我们建立的药品标准进行了检验,结果3批样品均合格;进行了药物稳定性研究,初步稳定性试验表明,试验的3批样品在所采用储藏条件下性质稳定,进一步的试验仍在进行中。
另外,说明了原、辅料的合法来源及质量标准,选择直接接触药品的包装材料的依据及质量标准。
主要研究工作结果总结如下:
1.处方
硫酸头孢匹罗1190g
无水碳酸钠242g
共制成1000支
2.制备工艺
2.1 无菌无水碳酸钠的制备
取无水碳酸钠,加30~40℃的注射用水,搅拌溶解得饱和溶液(1g无水碳酸钠,加水3ml),无菌条件下用0.22µm微孔滤膜除菌过滤,蒸去大部分水,析出大量的无水碳酸钠结晶,冷却后过滤,将所得到的固体于300℃干燥2小时,得无菌无水碳酸钠固体,无菌包装,经检验合格后备用。
2.2 分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物
在无菌配料间里,按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠,过80~100目筛,混和均匀,分装,封口,即得。
2.3工艺流程图
试制工艺流程图
分装用玻璃瓶胶塞铝盖
纸箱纸盒标签
大方框内为:万级区,大方框外为:百万级区
●:表示要求在百级区进行◆:表示质量检验点
3.质量研究
研究了本品的鉴别(包括化学鉴别、高效液相色谱、硫酸盐、钠盐鉴别),检查(包括有关物质、pH值、干燥失重、溶液的颜色与澄清度、装量差异、无菌和细菌内毒素及异常毒素),含量测定等方法。
建立了本品的质量标准草案。
4.稳定性研究
按照新药审批办法要求对本品进行了稳定性试验。
(1)对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验,结果表明:经光照10天后,外观明显变化,有关物质略有增加,含量略有下降,表明强光照射对本品稳定性有影响,故应遮光保存。
本品在高温下存放10天后,样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化,表明高温60℃对本品的稳定性有影响,宜存放于阴凉处。
高湿条件下,样品的外观明显变化,水分增加,有关物质略有增加,含量略有下降,表明高湿对本品的稳定性有影响,故应密封、干燥处保存。
(2)三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月(40℃、RH 75%条件下),本品经上述条件加速试验6个月后,样品的有关物质有所增加、含量有所下降,但皆符合质量标准草案。
(3)三批样品模拟上市包装,在25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下,经长期留样考察6个月后,各项考察指标无明显变化,均符合临床用样品质量标准草案,长期留样考察实验仍在进行。
5.工艺放大及初步质量评价
按照处方及工艺放大配制三批样品,依据自定质量标准进行检测,结果符合规定。
处方及工艺是可行的。
6.原、辅料来源及质量标准
硫酸头孢匹罗:由本合成室提供,符合原料药标准(见资料编号11)。
无水碳酸钠:自制,经处理后,符合自拟辅料质量标准(见资料编号13)。
7.包装材料和容器选择与依据
根据注射用硫酸头孢匹罗稳定性试验结果,本品稳定性良好,但宜避光,密封贮存。
故设计注射用硫酸头孢匹罗包装容器为西林瓶。
西林瓶用硬质中性玻璃制成,具有物理化学性质稳定、无透湿透气性、易洗涤、可干燥灭菌、透明有光泽、耐热抗冻性强等特点。
外包装采用纸盒,其质量轻,对环境无污染,且可
防震、避光、抗压。
此包装材料和容器为国内外冻干制剂普遍采用,来源方便,符合国家标准及中国药典有关规定,且价格便宜。