慢性乙型病毒性肝炎(B18.1)

慢性乙型病毒性肝炎

归属于?(B15-B19) B18 中之慢性乙型病毒性肝炎，没有丁型肝炎病毒、慢性（）性乙型肝炎

病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种不同引起的一组以害为主的，根据诊断，肝炎病毒至少有5种，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，分别引起甲、乙、丙、丁、，即（hepatitis A）、（hepatitis B）、(hepatitis C)、(hepatitis D)及（hepatitis E）。另外一种称为，较少见。

乙型病毒性肝炎(Hepatitis B)又称血清性肝炎，简称乙肝、乙型肝炎。乙型病毒性肝炎在台湾又称为B型肝炎（简称B肝）。乙肝是一种由（HBV）引起的、以损害为主的。乙型肝炎病毒通过受感染者的血液或其它体液传播。

乙肝的发病原因

乙型肝炎是由于患者感染（英文为hepatitis B virus，缩写HBV）引起的。乙型肝炎病毒是一种，主要存在于肝细胞内并损害，引起肝细胞、坏死、。根据目前所知，乙型肝炎病毒就只对人和猩猩有，引发乙型病毒性肝炎疾病。

（HBV）

是一种DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），是直径42nm的球形颗粒。又名Dane颗粒，有外壳和核心两部分。外壳厚7-8nm，有（HBsAg），核心直径27nm，含有部分双链，部分的环状DNA，DNA，及e抗原。HBVDNA的约含3200个。长链的长度固定，有一缺口（nick）此处为DAN聚合酶；短链的长度不定。当HVB复制时，内源性DNA聚合酶修补短链，使之成为完整的双链结构，然后进行。HBV DNA的长链有4个开放性（ORF），即S区、C区、P区和X 区。S区包括前S1前S2和S，编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白；C区以包

括前C区，C区基因编码HBcAg蛋白，前C区编码一个，在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用；P编码DNA聚合酶；X基因的产物是X蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA的短链不含开放读框，因此不能编码蛋白。

乙型肝炎患者在的观察下可查见3种颗粒：①直径22nm的小球形颗粒；②管状颗粒，长约100～700nm，宽约22nm;③直径为42nm的大球形颗粒。小球形颗粒。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原，大球形颗粒即病毒颗粒，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏。

1．乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和(抗—HBs)HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于后2-12周，(ALT)升高前，即可由血内测到，一般持续4～12周，至恢复期消失，但感染持续者可长期存在。HBsAg无而有，能刺激机体产生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或数星期或数月，可自血中测到抗—HBs，抗HBs出现后其逐渐上升，并可持续存在多年。抗-HBs对同型感染具有保护作用。近期感染者所产生的抗-HBs属IgM，而长期存在血中的为抗-HBsIgG。

2．乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和（抗-HBc）

HBcAg主要存在于受染的核内，复制后被释至胞浆中，由胞浆中形成的HBsAg 包裹，装配成完整的病毒颗粒后释放入血。中一般不能查到游离的HBcAg。血中的Dane颗粒经处理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。

HBVDNA聚合酶存在于Dane颗粒核心内，是一种依赖于DNA的DNA聚合酶，其功能与修补及延伸双链DNA的短链有关。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV。在急性的内，血清ALT升高之前，血清DNA聚合酶活力即已升高，因此，DNA聚合酶活力测定具有早期诊断意义。患者在发病1个月后若HBVDNA 聚合酶活力仍持续升高，是转为慢性的征兆。

3．乙型肝炎e抗原（HBeAg）和e-（HBe）

HBeAg是以隐蔽形式存在HBV核心中的一种可溶性蛋白，其编码基因相互重叠，是HBcAg的亚成分。在感染HBV后，HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血中，其消失则稍早于HBsAg。HBsAg仅存在于HBsAg阳性者的血液中，通常伴有肝内HBVDNA的复制，血中存在较多Dane颗粒和HBVDNA聚合酶活性增高，因此，HBeAg阳性是病毒活动性复制的重要指标，传染性高。

流行病学

乙型肝炎的传染源是急、慢性患者的。病毒存在于患者的血液及各种体液(汗、唾液、泪乳汁、等)中。急性患者自发病前2～3个月即开始具有传染性，并持续于整个。HBsAg(+)的慢性患者和无症状中凡伴有HBeAg(+)，或抗-HbcIgM(+)，或DNA聚合酶活性升高或血清中HBVDNA(+)者均具有传染性。

乙型肝炎的传播途径包括：①输血及以及使用污染的或针刺等；②(主要通过时产道血液，哺乳及密切接触，通过感染者约5%)；③生活上的密切接触；⑷[如果没有破损是不会传染｝。此外，尚有经(蚊，，虱等)叮咬传播的可能性。

乙型肝炎在高发地区新感染者及急性发病者主要为儿童，成人患者则多为慢性迁延型及慢性活动型肝炎；在低发地区，由于较多，可发生流行或暴发。

流行特征期

乙型肝炎见于世界各地，人群中HBsAg携带率以西欧，北美及大洋洲最优（%以下），而以亚洲与非洲最高(6～10%)，东南亚地区达10～20%；我国人群HBsAg携带率约10%，其中北方各省较低西南方各省较高，农村高于城市。乙型

肝炎的发病无明显季节性；患者及HBsAg携带者男多于女；发病年龄在低发区主要为成人，在高发区主要为儿童而成人患者多为慢性肝炎；一般散发，但常见家庭集聚现象。

发病机理

病毒性肝炎的发病机制目前未能充分阐明。

乙型肝炎病毒感染肝细胞并在其中复制，一般认为并不直接引起肝细胞病变，但HBV基因整合于宿主的肝细胞中，可能产生远期后果。乙型肝炎的肝细胞损伤主要是通过机体一系列免疫应答所造成，其中以细胞免疫为主。表达在肝细胞膜上的（HBcAg）和肝特异性是主要的靶抗原，T的效应是肝细胞损伤的主要机制，而抗体依赖的细胞毒作用及，等的综合效应也十分重要，尤其在慢性活动型肝炎的损伤机制中，而特异性T辅助性持续性损伤中起重要作用。与循环中的相应抗原及病毒颗粒结合成，并经吞噬清除。循环中的某些免疫复合物可沉积于，内以及各脏器的小血管壁，而引起，、等肝外病变。受染肝细胞被破坏以及HBV被（抗-HBs，尤其是抗-前S2）所清除可导致感染终止。

机体免疫反应的强弱及机能是否正常与乙型肝炎及转归有密切关系。在免疫应答和免疫调节机能正常的机体，受染肝细胞被攻击而破坏，使感染终止，为经过顺利的急性肝炎，且由于病毒数量的多寡及强弱所致肝细胞受损的程度不同而表现急性黄疸型或急性无。若机体针对HBV的特异性体液免疫及细胞免疫功能严惩缺损或呈或，受染肝细胞未遭受损伤或仅轻微损伤，病毒未能清除，则表现为无症状慢性带毒者。若机体免疫功能（主要是清除功能）低下，病毒未得彻底清除，肝细胞不断受到轻度损害，则表现为慢性迁延型肝炎，慢性活动型肝炎。慢性活动型肝炎的发病机制较复杂，机体由于功能低下，不能充分清除循环中以及受染肝细胞内的病毒，病毒持续在肝细胞内复制，使肝细胞不