神经营养因子-文稿演示

1954: neurite outgrowth assay
1960: NGF purified
– extract
1969: NGF purified to homogeneity
+ extract
Stanley Cohen
Rita Levi-Montalcini
1986: Levi-Montalcini and Cohen split the Nobel prize for Physiology or Medicine “for their discovery of
growth factors”
源自文库
关于NGF遗留的问题
生理环境下对神经存活的重要作用
通过慢性注射NGF的抗血清来剥夺发育中的老鼠的NGF （knockdown）——导致成年小鼠失去大量NGF依赖的神 经元
注射外源性NGF（overexpression）——则可以引起膨大 的交感神经节与NGF剥夺的现象正好相反。
Neurotrophins BDNF (brain derived neurotrophic factor) on cortical neurons
NTF的分类
NGF (nerve growth factor)
BDNF (brain-derived neurotrophic
Neurotrophins (NT) factor)
Hamburger, V. and Levi-Montalcini, R. (1949) J. Exp. Zool. 111: 457-502.
Effect of Removing or Augmenting Neural Targets on the Survival of R ePlNa2te3d09N2.JePuGrons
(he was wrong)
In 1942, Levi-Montalcini and Levi proposed that target derived signals maintain survival of differentiating neurons. In 1949, Hamburger and Levi-Montalcini repeated the limb bud experiments and found that their results supported the neurotrophic hypothesis.
神经元与靶组织的胜利会师！
那么，为什么神经元需要如此强得依 赖自己的靶组织？
要满足发育中神经系统与其服务的机体的比例 所需的神经元的数目要与其靶组织精确的匹配
一个普遍的，令人惊叹的策略
如何实现？
脊髓中的这些神经元，与其他的神经元竞争存 在于其靶标（肢芽）的某种资源，而这种资源 是有限供应的。
Based on his limb-bud experiments, V. Hamburger hypothesized that the targets of innervating neurons provide signals that recruit undifferentiated cells to develop into sensory or motor neurons.
NT-3 (neurotrophin-3)
NT-4/5 (neurotrophin-4/5)
N
NT-6 (neurotrophin-6)
T
NT-7 (neurotrophin-7)
1949: Victor Hamburger showed that transplantation of a supernumerary limb resulted in increased numbers of sensory and motor neurons in the spinal cord.
brain (shares ~50% homolog with NGF)
NT-3 and NT-4/5: were obtained by PCR cloning
All these factors are synthesized as ~250 aa precursors that are processed into 120 aa proteins
神经营养因子-文稿演示
一个漫长却精彩的故事~~~
从前，人们不知道……
在发育的过程中，一个神经元怎样找到它的 靶组织
直到，一个聪明的老头儿，做了一个聪明 的实验……
1934: Victor Hamburger discovered that removal of a limb bud resulted in reduced numbers of sensory and motor neurons in the spinal cord.
~~~~~~~~神经营养因子的金标准
NGF:
sympathetic neurons and some sensory neurons
(CNS neurons do not require NGF for survival)
BDNF: NGF-related factor purified in 1982 from pig
因此，成体神经元的数目并非最初被强硬的遗 传决定的，而是可以在发育的个体中被特殊的 神经元-靶组织的相互作用而决定。
营养作用的分子基础
关于神经元及其靶标的假说：
第一，最小剂量依赖。 第二，靶源组织分泌。 第三，数量有限。
NGF的简史
鸡胚移植实验 测定方法的建立 分离、纯化、命名 诺贝尔
没有直接证据显示NGF是由其靶组织合成，或 者说神经元从靶组织摄取。
神经组织中受体的存在？
特别是，NGF的信号只在生长的神经元轴突接 触到其靶标后才出现
NGF summay
NGF可以介导两类特殊的神经细胞类群~交感 神经元和一些感觉神经节细胞）
相关神经元在NGF剥夺的情况下会死亡；而更多的 NGF则可以使更多的神经元存活； 存在于神经元的靶组织； 在相关的投射神经元中存在NGF的受体。