抗结核药物的研究进展
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❖ 抗菌机制：特异性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合 成
❖ 广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌、耐药金葡菌有较强 抗菌作用
❖ 不良反应：
❖ 胃肠道刺激； ❖ 少见肝损伤，有基础肝病或与异烟肼合用时易发生 ❖ 致畸作用 ❖ 使用时激活肝微粒体酶，会降低某些药物的作用
乙胺丁醇Biblioteka 一、利福霉素类❖ 在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研 究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国 出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物， 但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类 药物中最经典的抗结核药物。
❖ 1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）:RFP与 RBU存在交叉耐药
❖ 不良反应：
❖ 周围神经系统炎，Vitamin B6预防 ❖ 中枢神经毒性 ❖ 肝毒性：35岁以上及快代谢型患者（49.3％）多见，可以有
暂时性转氨酶升高。
链霉素
❖ 链霉素（streptomycin）
❖ 抗菌作用强大，对静止期细菌亦有强大作用 ❖ 毒性大 ❖ 易产生耐药性 ❖ 广谱抗菌 ❖ 不能用于口服（1%) ❖ 氨基甙类中抗结核作用最好的
❖ 乙胺丁醇（ethambutol）
❖ 一线用药 ❖ 抑菌药物/杀菌药物 ❖ 对链霉素或异烟肼耐药的结核杆菌仍然对本药物有效 ❖ 单用产生耐药性慢于其他药物 ❖ 砖红色粉末，使患者体液染色
❖ 抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA合 成
❖ 不良反应：
❖ 视神经炎（服药2-6月），早日停药可消失 ❖ 排泄缓慢，有蓄积中毒危险（肾功能不全）； ❖ 少见肝损伤
抗结核药物的新纪元
❖ 2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得 了更进一步的发展，其中最引人注目的主要 是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以 后者更为突出。
❖ 不良反应（主要见于高剂量长期应用）：
❖ 胃肠道反应（饭后服用）
抗结核药物治疗原则
❖ 早期，联合，足量，全程
❖ 早期病灶对结核药物敏感，血供丰富 ❖ 联合用药提高疗效，减低毒性，延缓耐药性 ❖ 维持抗菌浓度，延缓耐药性 ❖ 持续作用于不同时期结核菌
短程疗法
❖ 6-9月强化治疗 ❖ 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺（2HRZ/4HR） ❖ 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺＋链霉素＋乙
吡嗪酰胺
❖ 吡嗪酰胺（pyrazinamide）
❖ 经肝代谢 ❖ 在酸性环境中抗菌性增强（细胞内） ❖ 易产生耐药性 ❖ 无交叉耐药
❖ 不良反应（主要见于高剂量长期应用）：
❖少 ❖ 肝毒性
对氨水杨酸
❖ 对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid,PAS）
❖ 仅有抑菌作用 ❖ 产生耐药性慢 ❖ 延缓细菌对其他抗结核药物产生耐药性
胺丁醇 （2SHRZ/4HRE)
❖ 营养不良、免疫功能低下者延长到12月 ❖ 怀疑产生耐药的患者加用二线用药 ❖ 复发而有合并症者18-24月方案
新型抗结核药物
一、利福霉素类 二、氟喹诺酮类（FQ） 三、吡嗪酰胺 四、氨基糖苷类 五、多肽类，结核放线菌素-N 六、氨硫脲衍生物 七、吩嗪类 八、β内酰胺酶抗生素β内酰胺酶抑制剂 九、新大环内酯类 十、硝基咪唑类 十一、吩噻嗪类 十二、复合制剂
❖ 一线用药： 异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，链霉 素等
❖ 二线用药： 对氨水杨酸，丙硫异烟胺，卡那霉素等
异烟肼
❖ 异烟肼（isoniazid，INH）
❖ 疗效高，毒性小 ❖ 单用易产生耐药性 ❖ 与其他药物无交叉耐药性 ❖ 穿透力强
❖ 抗菌机制：抑制分枝菌酸的合成，使细菌失去耐酸性、疏水 性和增殖力而死亡。仅对分枝菌有效。
短程抗结核治疗
❖ 70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用 以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经 过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗 的最大热点，并取得了令人瞩目的成就。
各论
传统抗结核药物
一、异烟肼（isoniazid，INH、rimifon） 二、链霉素（steptomycin） 三、利福平（rifampin） 四、乙胺丁醇（ethambutol） 五、吡嗪酰胺（pyrazinamide） 六、对氨水杨酸（PAS）
❖ 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质合成。
❖ 不良反应：
❖ 耳毒性：前庭功能损害，耳蜗神经损害 ❖ 肾毒性：损害近曲小管上皮细胞 ❖ 神经肌肉阻断作用：少见 ❖ 过敏
利福平
❖ 利福平（rifampicin）甲哌力复霉素（rifampin）
❖ 人工合成，高效低毒 ❖ 抗结核作用与异烟肼同，略强于链霉素 ❖ 易产生耐药性 ❖ 与其他药物无交叉耐药性 ❖ 砖红色粉末，使患者体液染色 ❖ 延缓结核菌对其他药物耐药性
概述
抗结核药物的出现
❖ 结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时 代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下 降。
❖ 20世纪40年代，第一个真正有效的抗结核药 物 －－－ 链霉素。
联合用药时代
❖ 对氨水杨酸（PAS）使用后证明，联合用药 治疗效果优于单一用药。防止结核分支杆菌 产生耐药性
❖ 发明异烟肼（INH）后，产生了著名的结核 病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗 程18个月～2年。
❖ 广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌、耐药金葡菌有较强 抗菌作用
❖ 不良反应：
❖ 胃肠道刺激； ❖ 少见肝损伤，有基础肝病或与异烟肼合用时易发生 ❖ 致畸作用 ❖ 使用时激活肝微粒体酶，会降低某些药物的作用
乙胺丁醇Biblioteka 一、利福霉素类❖ 在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研 究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国 出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物， 但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类 药物中最经典的抗结核药物。
❖ 1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）:RFP与 RBU存在交叉耐药
❖ 不良反应：
❖ 周围神经系统炎，Vitamin B6预防 ❖ 中枢神经毒性 ❖ 肝毒性：35岁以上及快代谢型患者（49.3％）多见，可以有
暂时性转氨酶升高。
链霉素
❖ 链霉素（streptomycin）
❖ 抗菌作用强大，对静止期细菌亦有强大作用 ❖ 毒性大 ❖ 易产生耐药性 ❖ 广谱抗菌 ❖ 不能用于口服（1%) ❖ 氨基甙类中抗结核作用最好的
❖ 乙胺丁醇（ethambutol）
❖ 一线用药 ❖ 抑菌药物/杀菌药物 ❖ 对链霉素或异烟肼耐药的结核杆菌仍然对本药物有效 ❖ 单用产生耐药性慢于其他药物 ❖ 砖红色粉末，使患者体液染色
❖ 抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA合 成
❖ 不良反应：
❖ 视神经炎（服药2-6月），早日停药可消失 ❖ 排泄缓慢，有蓄积中毒危险（肾功能不全）； ❖ 少见肝损伤
抗结核药物的新纪元
❖ 2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得 了更进一步的发展，其中最引人注目的主要 是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以 后者更为突出。
❖ 不良反应（主要见于高剂量长期应用）：
❖ 胃肠道反应（饭后服用）
抗结核药物治疗原则
❖ 早期，联合，足量，全程
❖ 早期病灶对结核药物敏感，血供丰富 ❖ 联合用药提高疗效，减低毒性，延缓耐药性 ❖ 维持抗菌浓度，延缓耐药性 ❖ 持续作用于不同时期结核菌
短程疗法
❖ 6-9月强化治疗 ❖ 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺（2HRZ/4HR） ❖ 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺＋链霉素＋乙
吡嗪酰胺
❖ 吡嗪酰胺（pyrazinamide）
❖ 经肝代谢 ❖ 在酸性环境中抗菌性增强（细胞内） ❖ 易产生耐药性 ❖ 无交叉耐药
❖ 不良反应（主要见于高剂量长期应用）：
❖少 ❖ 肝毒性
对氨水杨酸
❖ 对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid,PAS）
❖ 仅有抑菌作用 ❖ 产生耐药性慢 ❖ 延缓细菌对其他抗结核药物产生耐药性
胺丁醇 （2SHRZ/4HRE)
❖ 营养不良、免疫功能低下者延长到12月 ❖ 怀疑产生耐药的患者加用二线用药 ❖ 复发而有合并症者18-24月方案
新型抗结核药物
一、利福霉素类 二、氟喹诺酮类（FQ） 三、吡嗪酰胺 四、氨基糖苷类 五、多肽类，结核放线菌素-N 六、氨硫脲衍生物 七、吩嗪类 八、β内酰胺酶抗生素β内酰胺酶抑制剂 九、新大环内酯类 十、硝基咪唑类 十一、吩噻嗪类 十二、复合制剂
❖ 一线用药： 异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，链霉 素等
❖ 二线用药： 对氨水杨酸，丙硫异烟胺，卡那霉素等
异烟肼
❖ 异烟肼（isoniazid，INH）
❖ 疗效高，毒性小 ❖ 单用易产生耐药性 ❖ 与其他药物无交叉耐药性 ❖ 穿透力强
❖ 抗菌机制：抑制分枝菌酸的合成，使细菌失去耐酸性、疏水 性和增殖力而死亡。仅对分枝菌有效。
短程抗结核治疗
❖ 70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用 以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经 过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗 的最大热点，并取得了令人瞩目的成就。
各论
传统抗结核药物
一、异烟肼（isoniazid，INH、rimifon） 二、链霉素（steptomycin） 三、利福平（rifampin） 四、乙胺丁醇（ethambutol） 五、吡嗪酰胺（pyrazinamide） 六、对氨水杨酸（PAS）
❖ 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质合成。
❖ 不良反应：
❖ 耳毒性：前庭功能损害，耳蜗神经损害 ❖ 肾毒性：损害近曲小管上皮细胞 ❖ 神经肌肉阻断作用：少见 ❖ 过敏
利福平
❖ 利福平（rifampicin）甲哌力复霉素（rifampin）
❖ 人工合成，高效低毒 ❖ 抗结核作用与异烟肼同，略强于链霉素 ❖ 易产生耐药性 ❖ 与其他药物无交叉耐药性 ❖ 砖红色粉末，使患者体液染色 ❖ 延缓结核菌对其他药物耐药性
概述
抗结核药物的出现
❖ 结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时 代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下 降。
❖ 20世纪40年代，第一个真正有效的抗结核药 物 －－－ 链霉素。
联合用药时代
❖ 对氨水杨酸（PAS）使用后证明，联合用药 治疗效果优于单一用药。防止结核分支杆菌 产生耐药性
❖ 发明异烟肼（INH）后，产生了著名的结核 病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗 程18个月～2年。