大环内酯类抗生素PPT课件

红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素
– 1第6三元代：大窄麦谱环迪、内霉不7酯素0良年类、反代：螺应泰大旋、利霉耐霉素药素 去年上市
克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素 对酸良稳好定的，PA不E受—耐—药呼性吸和系外统排感作染用 的影响，对耐红霉素菌有优良的抗
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菌活性
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两类药物的比较
沿用大环内酯类 新大环内酯类
G+菌，G-球菌，厌O2 球菌 ，支原体、衣原
严重感染。假膜性肠炎
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多抗菌素B和粘菌素
药理作用特点
机制
属窄谱抗菌素，对G-杆
不良反作 性应用 增毒于 加性细大胞，菌菌不膜肾敏有易，毒感强产使性，大生其最尤抗耐通突其菌药透出对作性(绿用22脓.2杆%)，
神经毒性，变态反应，肝毒性
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四环素类抗生素
Tetracyclines Antibiotics
大环内酯类抗生素
Macrolides Antibiotics
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化学结构
阿克奇红拉霉素
calaezrirtiythhtrhroormommyycycicninin
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分类及代表药物
按化药学理结学构特分 点分——大环内酯环
– 1第4一元代：药红物霉：素、克拉霉素、罗红霉素
– 1第5二元代：半5阿0合年奇成代霉抗素生素：
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强力霉素
抗菌谱与四环素相似，但作用强2-10倍， 耐药金葡有效，耐药株较少
口服吸收快而完全，易受食物等影响，脑 脊液中浓度也较高。T1/2达16-18小时
刺激性强，宜饭后服
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米诺环素
抗菌作用为最强者
对耐药菌有效，尤其MRSA和强力霉素耐 药菌对本品仍敏感
吸收完全，不受食物影响。T1/2长(14小时)， 分布广，尿/胆汁中浓度高，排泄慢
体、军团菌等有效
抗菌作用↑，抗菌谱 扩大
胃酸不稳定 口服吸收差
胃酸稳定，生物利用 度↑，组织内药物 浓 度↑，T1/2↑
胃肠反应多
胃肠反应少
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大环内酯类共性
抗作耐菌用药作机用制：
– 窄 选 产谱 择 生： 性 灭抑 活制 酶细菌蛋白质合成；不可逆结合细
– 菌 靶源自文库 位军蛋 结团菌白 构/体 改弯变5曲0菌S亚/衣基原的体靶/支位原上体等作用良好
–– 林 摄可 入第霉 减二代素 少药或、物外克增排林加增霉和多素提、高氯了霉对素G结-菌合的部活位性相近， –– 抑 合 细菌 用 菌， 产 对高 生 本浓 拮 类度抗各时作药杀用间菌有不完全交叉耐药性
– 碱性环境中抗菌活性较强
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红霉素
erythromycin
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药理学特点
体抗临不内菌床良过谱应反程用应
对耐主螺P要G旋经的体胆金，汁葡肺排及炎泄P支NC原-体G过，敏沙者眼作衣为原P体N，C立-G
克替次代氏药等有效
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林可霉素类 克林霉素、林可霉素
体内过程
抗菌谱骨 药组 物织 浓及度其高它，组不织易、透体过液血中 抗菌机对制G脑+屏菌障（包括耐青霉素金
葡菌），多数厌氧菌、肺炎
临床应支与用原红体霉，素衣似原，体作有用效于核蛋白体
G白胃不+喉肠耐菌带反酸，菌应，G-；分球支布菌原广作体、用肺不与炎易PN；透C沙过-G眼血似衣脑（原屏较体障弱致）婴
G儿静血-肺注药杆炎易浓菌，引度：结 起低百肠血，日炎栓组咳；性织、弯静浓流曲脉度感杆炎较、菌高布致（氏败痰、血，军症皮团，下菌肠，、 空炎胆肠及汁弯军中曲团>血杆病液菌的）作首用选强药。
不良反一 髓5与应般 炎0红S不，亚霉首关胃基素选节肠，竞。感反抑争用染应制结于。，肽合敏混假酰部感合膜基位菌感性转引染肠移起炎酶的骨
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万古霉素
抗菌机制
体内过胞 R程N壁A粘合肽成合也成具，抑对制胞作浆用中 抗菌谱与口服临不床吸应收用。分布广不易透
过血脑屏障。不易产生耐药
不良反应性：G毒+菌性作反用应强大，（用耳于、耐肾药）菌的
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药理作用
为快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用
抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环 素＞去甲金霉素＞四环素＞土霉素
选择性细菌毒性：细菌细胞内膜对药物为 选择性泵入，而动物细胞为泵出作用
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抗菌机制
与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的 形成，抑制aa-tRNA在该位联结
改变膜通透性，使胞内重要成分外漏
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应用
立克次体(斑疹伤寒、Q热、恙虫病)首选四环素类
支原体(支原体肺炎和泌尿生殖系感染)首选四环素 类药或大环内酯类
衣原体(鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿)和某些 螺旋体感染(回归热)首选四环素类或青霉素类
鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺旋杆菌，四环素类
为首选
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不良反应
局部刺激：胃肠道反应 二重感染：(真菌病/假膜性肠炎) 对骨、牙生长影响：牙釉质黄色沉积
可引起可逆性前庭反应，与剂量有关
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氯霉素
体内过程：易透过血脑屏障
抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合
抗菌作用：广谱，抑菌
应用：伤寒、副伤寒的首选药物
氯霉素不良反应： 造血系统的毒性
灰婴综合征(循环衰竭)
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氯霉素续
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No Image
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概况
基本母核：氢化骈四苯
两性物质：碱性溶液中易降解，酸性溶液 中则较稳定
广谱抗生素：抗菌谱包括多种G+和G-需氧
菌和厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体
12 和螺旋体
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药物及现状
土霉素 被弃用
天然品 金霉素 限于外用
四环素 仅用于特殊感染 抗菌活性优
多西环素 半合成品
米诺环素
口服吸收好t1/2长
我国较常用
耐药菌株少 不良反应轻
全新广谱高效药
甘氨酰四环 素类衍生物
Ⅰ期临床试验
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体内过程
吸收：食物、碱性药物、H2受体阻断药、金属离 子等；VitC可促进吸收
分布：广泛，骨牙沉积、进入胸腹腔、胎儿循环 及乳汁、不透过血脑屏障（米诺环素出外）
排泄：胆汁中浓度高，肠肝循环。60%原形肾排， 肾功能不全者不宜应用（多西环素出外）