四环素类抗生素精品PPT课件
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核 蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的 联结，而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导 其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞 膜对四环素摄取量减少或外排增加。
皮肤及皮下组织异常
玫满®产片说明书.
罕见不良反应(发生率：≥0.01% 且<0.1%)
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度
(u
g/
ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
2. 二重感染（菌群交替症）
3.概影念响：骨长、期牙使的用生广长谱抗生素，使敏感菌受 4.到乘其抑机他制大：，量长而繁期一殖大些，量不造iv敏成可感新造菌的成（感严真染重菌称肝、之、耐。肾药毒菌性）；
偶见过敏反应。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能 沉积于骨及牙组织中。
临床多用盐酸盐。
特点
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素>多西环素 >美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
【作用机制】
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗 酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。
3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素 和美他环素次之。
4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和 多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和 肾脏排。存在肝肠循环。
高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.
19
玫满®治疗痤疮临床有效率高
• 玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%
用药2周
治
用药4周
疗
停药后2周
结
果
(
%)
一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素 胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的 变化情况
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用 • 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性
菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感 • 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
四环素类抗生素
概况
由放线菌链霉菌产生的一类广谱 抗生素。
均是氢化并四苯的衍生物，具有 共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R’=OH，加氧（土霉
素）
（III）R=R’=H(四环素)
R H3C OH R`
N(CH3)2 OH
H
H OH
OH O
OH O
CONH2
【临床应用】
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。
•立克次体感染—斑疹伤寒 •支原体属感染—肺炎 •衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
•对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染 （次选药） •对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
【不良反应】 1. 胃肠道反应：
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。
四环素
四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等 分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、 阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体 属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一 种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无 效。
本品为黄色片或糖衣片。
对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、 螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全， 2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿 及粪便排泄。目前临床已少用。
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
• 独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶
• 有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强
• 组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原 菌的MIC90值
• 安全性高：不良反应发生率低
任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.
分类
天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，
四环素、
土霉素、
金霉素、
去甲金霉素。
半合成品：为半合成衍生物，
多西环素、
美他环素 (甲烯土霉素)、
米诺环素 (二甲胺四环素)等。
特点
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，
味苦。在水中溶解度小。
分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱
酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故 为两性化合物；能溶于碱或酸液中。
• 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1， 药效持久
静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线
血 药 浓 度 ug
·
m L-1
时间(小时)
本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为 50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd； 或100mg bid，ql2h。
李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.
20
玫满®具有良好的安全性
• 玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应 为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见
Fra Baidu bibliotek
不同系统不良反应
血液淋巴系统异常 耳与迷路异常 胃肠道系统异常 肝胆系统异常 免疫系统异常 代谢和营养异常 肌肉、结缔组织和骨骼系统异常 神经系统异常 肾及泌尿系统异常 呼吸、胸和纵隔异常
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导 其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞 膜对四环素摄取量减少或外排增加。
皮肤及皮下组织异常
玫满®产片说明书.
罕见不良反应(发生率：≥0.01% 且<0.1%)
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度
(u
g/
ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
2. 二重感染（菌群交替症）
3.概影念响：骨长、期牙使的用生广长谱抗生素，使敏感菌受 4.到乘其抑机他制大：，量长而繁期一殖大些，量不造iv敏成可感新造菌的成（感严真染重菌称肝、之、耐。肾药毒菌性）；
偶见过敏反应。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能 沉积于骨及牙组织中。
临床多用盐酸盐。
特点
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素>多西环素 >美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
【作用机制】
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗 酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。
3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素 和美他环素次之。
4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和 多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和 肾脏排。存在肝肠循环。
高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.
19
玫满®治疗痤疮临床有效率高
• 玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%
用药2周
治
用药4周
疗
停药后2周
结
果
(
%)
一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素 胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的 变化情况
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用 • 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性
菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感 • 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
四环素类抗生素
概况
由放线菌链霉菌产生的一类广谱 抗生素。
均是氢化并四苯的衍生物，具有 共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R’=OH，加氧（土霉
素）
（III）R=R’=H(四环素)
R H3C OH R`
N(CH3)2 OH
H
H OH
OH O
OH O
CONH2
【临床应用】
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。
•立克次体感染—斑疹伤寒 •支原体属感染—肺炎 •衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
•对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染 （次选药） •对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
【不良反应】 1. 胃肠道反应：
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。
四环素
四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等 分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、 阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体 属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一 种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无 效。
本品为黄色片或糖衣片。
对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、 螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全， 2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿 及粪便排泄。目前临床已少用。
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
• 独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶
• 有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强
• 组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原 菌的MIC90值
• 安全性高：不良反应发生率低
任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.
分类
天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，
四环素、
土霉素、
金霉素、
去甲金霉素。
半合成品：为半合成衍生物，
多西环素、
美他环素 (甲烯土霉素)、
米诺环素 (二甲胺四环素)等。
特点
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，
味苦。在水中溶解度小。
分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱
酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故 为两性化合物；能溶于碱或酸液中。
• 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1， 药效持久
静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线
血 药 浓 度 ug
·
m L-1
时间(小时)
本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为 50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd； 或100mg bid，ql2h。
李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.
20
玫满®具有良好的安全性
• 玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应 为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见
Fra Baidu bibliotek
不同系统不良反应
血液淋巴系统异常 耳与迷路异常 胃肠道系统异常 肝胆系统异常 免疫系统异常 代谢和营养异常 肌肉、结缔组织和骨骼系统异常 神经系统异常 肾及泌尿系统异常 呼吸、胸和纵隔异常