四环素类药物课件
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四环素类抗生素
四环素类抗生素tetracyclinesantibiotics四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素，包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类。
四环素类曾广泛应用于临床，由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见。
1950年从土壤培养液中分离出土霉素•化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺•拼音名：tumeisu•英文名：oxytetracyclinedihydratecasno.：6153-64-6•分子式：c22h24n2o9•土霉素片分子量：460.44•规格：⑴0.125g⑵0.25g•促进作用类别抗感染类药物•1．该品作为选用药物可用于下列疾病：⑴立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和q热。
⑵支原体属感染。
⑶衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
⑷回归热。
⑸布鲁菌病。
⑹霍乱。
⑺兔热病。
⑻鼠疫。
⑼软下疳。
治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
•2．由于目前常用致病菌对该品耐药现象轻微，仅在病原菌对该品脆弱时，方可做为采用药物。
该品口服后的生物利用度仅30%左右。
单剂口服该品1小时后，2小时到达血药峰浓度（cmax），为 2.5mg/l。
该品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脑脊液屏障。
该品蛋白结合率约为20%。
肾功能正常者血消除半衰期（t1/2）为9.6小时。
该品主要自肾小球滤过排出，给药后96小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。
该品为广谱抑菌剂，许多立克次体属于、支原体属于、衣原体属于、螺旋体对该品脆弱。
肠球菌属于对其耐药。
其他例如放线菌属于、炭疽杆菌、单核细胞激增性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属于、弧菌、布鲁菌属于、伸展杆菌、耶尔森菌等对该品亦较脆弱。
四环素类
构效关系
应用较广的有土霉素的 6 位脱羟基制得的强力霉素 (又称多西环素 , doxycycline), 其抗菌谱同四环素 , 在 C6 位的去羟基化能有效阻止细菌
RNA 受体 Cb28对四环素的识别而产生的耐药性 , 使得抗菌活性比四环
素强 2 ～ 8倍 ;
美他环素
米诺环素
构效关系
20世纪 70年代 , 四环素类天然产物进行了各种化学修饰 , 制备出第二代四环素 , 将四环素 4 位的二甲氨基再导入 7 位 , 合成出米诺环素 (又称二甲胺四环素 , m i -nocycline),抗菌活性比四环素强 8 ～ 12 倍 。但它们与四环素存在交叉耐药性 , 因而使用受到很大的限制 .
细菌产生灭活酶，使药物失活。
药物相互作用
1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服 用制酸药。
2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品口服后吸收减少。
3．与全麻药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。 4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。 5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。 6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。 7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。 8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
常见四环素类药物的成人用法用量
通用名 四环素 土霉素 每日常用剂量(mg)/次数 口服：0.25~0.5g/次，4次/日；或0.5~1.0g/次，2次/日。
口服：成人：0.5g/次， 3~4次/日。 口服：0.1g/次， 1~2次/日，首剂加倍，一般疗程3~7日；预防恶性 疟：0.1g/周；预防钩端螺旋体：0.1g/次，2次/周。静脉滴注：首日 多西环素 200mg，分1~2次给药；以后根据感染的程度每日给药100~200mg， 分1~2次给药；梅毒一期、二期治疗，建议每日给药300mg，疗程至 少10天。 米诺环素 口服：100mg/次，2次/日；或50mg/次，4次/日，首剂加倍。 美他环素 口服：300mg/次，2次/日 替加环素 静滴：初始计量：100mg，维持剂量：50mg。q12h，每次滴注时间 约为30~60min。
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
第六章-四环类抗生素优质课件
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5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
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1、金色链霉菌 2.育种
.
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斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
.
1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
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黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
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3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
.
土霉素
异土霉素
土霉酸
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4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
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1、金色链霉菌 2.育种
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斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
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可变部分
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1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
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黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
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3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
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土霉素
异土霉素
土霉酸
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4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
四环素类及氯霉素
四环素类及氯霉素考情分析一、四环素类天然：四环素土霉素（氧四环素）金霉素（氯四环素）地美环素（去甲金霉素）半合成：美他环素（甲烯土霉素）多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）（一）四环素类的共同特点【药动学特点】1.口服部分吸收，影响因素多：①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。
②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。
③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。
④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。
⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。
2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环；3.肝脏代谢，肾脏排泄；4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。
【抗菌机制】1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。
2.还可抑制DNA的复制。
【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。
广谱：对G菌、G－菌；立克次体、衣原体、支原体、螺旋体；间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。
－－四环素抗菌谱－－二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。
说明：二菌——指细菌和放线菌四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体一虫——指阿米巴原虫【临床应用】→立克次体感染→衣原体感染→支原体感染→螺旋体感染→细菌性感染1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。
2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。
3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。
4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。
〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。
5.细菌性感染……疗效不如青霉素。
可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。
四环素类抗生素 课件
Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识解读PPT课件
临床应用
主要用于治疗敏感菌引起的感染，如呼吸系统感染、泌尿 系统感染、皮肤软组织感染等，也可用于立克次体病、支
原体感染等疾病的治疗。
注意事项
多西环素可引起胃肠道反应、过敏反应等不良反应，使用 时需注意用药剂量和时间等。同时，孕妇和哺乳期妇女应
慎用多西环素。
04
合理应用原则与推荐意见
适应症与禁忌症
排泄
四环素类药物主要经肾脏排泄，尿液中浓度较高 ，也可经胆汁排泄。
03
临床常用四环素类药物
金霉素
药物特点
金霉素属于四环素类抗生素，具 有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性 菌和阴性菌均有抑制作用。
临床应用
主要用于治疗敏感菌引起的感染 ，如呼吸系统感染、泌尿系统感 染、皮肤软组织感染等。
注意事项
金霉素可引起胃肠道反应、过敏 反应等不良反应，使用时需注意 用药剂量和时间等。
临床常用四环素类药物合理应用 多学科专家共识解读
汇报人：xxx 2024-01-05
contents
目录
• 引言 • 四环素类药物概述 • 临床常用四环素类药物 • 合理应用原则与推荐意见 • 与其他药物的相互作用及注意事项 • 不良反应及应对措施 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
应对四环素类药物滥用现状
近年来，四环素类药物的不合理应用现象日益严重，导致耐 药菌株的出现和传播，给临床治疗带来极大挑战。因此，制 定合理应用多学科专家共识，对于规范四环素类药物的使用 ，提高治疗效果具有重要意义。
促进临床合理用药
通过解读共识，帮助临床医生更全面地了解四环素类药物的 药理作用、适应症、禁忌症、不良反应等方面的知识，从而 在实际治疗过程中更加合理地选择和使用药物，减少用药不 当带来的风险。
主要用于治疗敏感菌引起的感染，如呼吸系统感染、泌尿 系统感染、皮肤软组织感染等，也可用于立克次体病、支
原体感染等疾病的治疗。
注意事项
多西环素可引起胃肠道反应、过敏反应等不良反应，使用 时需注意用药剂量和时间等。同时，孕妇和哺乳期妇女应
慎用多西环素。
04
合理应用原则与推荐意见
适应症与禁忌症
排泄
四环素类药物主要经肾脏排泄，尿液中浓度较高 ，也可经胆汁排泄。
03
临床常用四环素类药物
金霉素
药物特点
金霉素属于四环素类抗生素，具 有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性 菌和阴性菌均有抑制作用。
临床应用
主要用于治疗敏感菌引起的感染 ，如呼吸系统感染、泌尿系统感 染、皮肤软组织感染等。
注意事项
金霉素可引起胃肠道反应、过敏 反应等不良反应，使用时需注意 用药剂量和时间等。
临床常用四环素类药物合理应用 多学科专家共识解读
汇报人：xxx 2024-01-05
contents
目录
• 引言 • 四环素类药物概述 • 临床常用四环素类药物 • 合理应用原则与推荐意见 • 与其他药物的相互作用及注意事项 • 不良反应及应对措施 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
应对四环素类药物滥用现状
近年来，四环素类药物的不合理应用现象日益严重，导致耐 药菌株的出现和传播，给临床治疗带来极大挑战。因此，制 定合理应用多学科专家共识，对于规范四环素类药物的使用 ，提高治疗效果具有重要意义。
促进临床合理用药
通过解读共识，帮助临床医生更全面地了解四环素类药物的 药理作用、适应症、禁忌症、不良反应等方面的知识，从而 在实际治疗过程中更加合理地选择和使用药物，减少用药不 当带来的风险。
抗微生物药物：四环素类
[概述及分类] 四环素类是由链霉菌产⽣或经半合成制取的⼀类碱性⼴谱抗⽣素。
是快效抑菌剂，在⾼浓度时也具杀菌作⽤。
包括⾦霉素、⼟霉素、四环素及半合成多西环素，甲烯⼟霉素、⼆甲胺四环素及地美环素、美他霉素等均是氢化骈四苯的衍⽣物。
四环素类可分为天然品与半合成品两类。
天然品有⾦霉素、⼟霉素、四环素和去甲⾦霉素等。
⾦霉素已被淘汰，去甲⾦霉素我国不⽣产。
四环素和⼟霉素较常⽤。
半合成品有多西环素和⽶诺环素，前者在我国较为常⽤。
[基本结构及理化性质] 本类药物的化学结构中均具有菲烷的基本⾻架，为酸碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床⼀般⽤其盐酸盐。
[作⽤特点] 四环素类的四环素、多丙环素、⽶诺环素，在抗菌作⽤⽐较上后者，不良反应也更少。
⽶诺环素⼜是⾼脂溶性药物，易进⼊⼈体组织和滑膜液等体液中。
同时，⽤于治疗风湿病，亦未见导致菌群失调，增加感染性机会，可望成为改善病情的抗风湿药物。
四环素类和氯霉素的抗菌谱极⼴，包括⾰兰⽒阳性和阴性菌、⽴克次体、⾐原体、⽀原体和螺旋体，故常称为⼴谱抗⽣素。
本类药物必须先进⼊菌体内才能发挥抑菌作⽤。
对于⾰兰阴性细菌，药物⾸先以被动扩散⽅式经细胞外膜的亲⽔性通道转运，再以主动转运⽅式经细胞浆膜的能量依赖系统泵⼊胞浆内。
对于⾰兰阳性细菌，药物进⼊的转运机制还不⼗分清楚。
四环素类属快速抑菌剂，在⾼浓度时也有杀菌作⽤。
其抗菌机制主要为与细菌核蛋⽩体30S亚单位在A位特异性结合，阻⽌aa-tRNA在该位置上的联结，从⽽阻⽌肽链延伸和细菌蛋⽩质合成。
其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从⽽抑制DNA复制。
[作⽤机制] 其作⽤机制主要是阻⽌氨酰基与核糖核蛋⽩体的结合，阻⽌肽链的增长和蛋⽩质的合成，从⽽抑制细菌的⽣长，⾼浓度时也有杀菌作⽤。
四环素类药物的作⽤机理是抑制细菌蛋⽩质的合成，主要对细菌蛋⽩质合成的肽链合成阶段及终⽌阶段起作⽤。
抗生素3-四环素类
第十八章 抗生素 第三节 四环素类抗生素 （Tetracycline Antibiootics）
一、基本结构
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素 具十二氢化并四苯的基本母核。 四环素类抗生素是氢化并四苯的衍生物。
四环素类抗生素结构中有共同的A、B、C、D四 个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。
金霉素更易发生差向异构化，为什么？
金霉素C7的Cl原子具有空间排斥作用，使得C4上 的氢更易脱去，差向异构化也就更容易。
5、与金属离子螯合 C10酚羟基和C12烯醇基可与金属离子螯合，形成 有色螯合物。
四环素牙的形成既是四环素与钙形成的黄色络合 物在骨质中的沉积而导致的。
儿童生长期需大量的钙，因此这种四环素钙的络合 物就沉积在骨质中而着色，沉积在牙齿上就形成了 四环素牙。
临床应用：本品抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌和 阴性杆菌都有效。抗菌作用比四环素强10倍，对 四环素耐药菌仍有效。 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎和泌 尿系统感染等。也可用于斑疹伤寒和支原体肺炎。
习题 1、 简答题 四环素类抗生素的基本结构是什么，基本药效基 团又是什么，这类抗生素在酸性、碱性溶液中不 稳定的原因又是什么？
第十八章抗生素 第三节 四环素类抗生素 二、四环素类抗生素的发展及构效关系
3）2位酰胺基团的氨基上引入亲水基团
2-位酰基是抗菌活性基团，不能去除，但酰胺基团的氨基上 可引入亲水基团，以增加药物的可溶性。 氢吡多西环素（Pyrrodoxycline），多西环素2位酰胺基中 氢以N-甲基氢化吡啶取代得到。 R5=
第十八章 抗生素 第三节 四环素类抗生素 五、代表药物
一、基本结构
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素 具十二氢化并四苯的基本母核。 四环素类抗生素是氢化并四苯的衍生物。
四环素类抗生素结构中有共同的A、B、C、D四 个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。
金霉素更易发生差向异构化，为什么？
金霉素C7的Cl原子具有空间排斥作用，使得C4上 的氢更易脱去，差向异构化也就更容易。
5、与金属离子螯合 C10酚羟基和C12烯醇基可与金属离子螯合，形成 有色螯合物。
四环素牙的形成既是四环素与钙形成的黄色络合 物在骨质中的沉积而导致的。
儿童生长期需大量的钙，因此这种四环素钙的络合 物就沉积在骨质中而着色，沉积在牙齿上就形成了 四环素牙。
临床应用：本品抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌和 阴性杆菌都有效。抗菌作用比四环素强10倍，对 四环素耐药菌仍有效。 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎和泌 尿系统感染等。也可用于斑疹伤寒和支原体肺炎。
习题 1、 简答题 四环素类抗生素的基本结构是什么，基本药效基 团又是什么，这类抗生素在酸性、碱性溶液中不 稳定的原因又是什么？
第十八章抗生素 第三节 四环素类抗生素 二、四环素类抗生素的发展及构效关系
3）2位酰胺基团的氨基上引入亲水基团
2-位酰基是抗菌活性基团，不能去除，但酰胺基团的氨基上 可引入亲水基团，以增加药物的可溶性。 氢吡多西环素（Pyrrodoxycline），多西环素2位酰胺基中 氢以N-甲基氢化吡啶取代得到。 R5=
第十八章 抗生素 第三节 四环素类抗生素 五、代表药物
四环素类抗生素课件
长期或过量使用四环素类抗生素可能对肝 脏造成损害，引起肝功能异常或药物性肝 炎。
胃肠道不适
过敏反应
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和胃 痛等胃肠道不适症状。
部分人可能对四环素类抗生素过敏，出现 皮疹、荨麻疹、红斑等症状，严重者可能 出现过敏性休克。
不良反应
01
02
03
04
长期使用可能导致菌群 失调，增加真菌感染的 风险。
预防性用药
在某些情况下，四环素类 抗生素可作为预防性用药， 用于预防术后感染或预防 某些传染病的传播。
联合用药
四环素类抗生素常与其他 抗生素联合使用，以提高 治疗效果或扩大抗菌谱。
耐药性
细菌耐药机制
四环素类抗生素的耐药机制主要 包括细菌产生四环素降解酶、外 排泵等，导致药物在细菌内浓度
降低或无法发挥作用。
特殊人群用药安全性研究
针对孕妇、儿童、老年人等特殊人群，研究四环素类抗生素的安全 性和有效性，为临床用药提供指导。
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食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄。例如，长期大量摄 入酒精可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄，导致血药浓度升高或降低。
06 四环素类抗生素的未来展 望与研究方向
新药研发
开发新型四环素类抗生素
针对不同病原体和耐药机制，研究开发新型四环素类抗生素，以 提高疗效和降低耐药性。
四环素类抗生素与大环内酯类、林可胺类等抗生素合用时，可能产生拮 抗作用，降低抗菌效果。
03
药物浓度变化
四环素类抗生素与某些药物合用时，可能导致药物浓度变化，影响药效。
例如，与强利尿药合用时，可能导致四环素类抗生素的肾小管重吸收减
四环素类抗生素
在25mL容量瓶中依次加入
适量土霉素标准溶液，
4.00mL铝(III)溶液，
2.00mL pH=7.20
Na2HPO4/KH2PO4 缓冲
溶液和3.00mL十六烷基三
甲基溴化铵(CTMAB)溶液，
用水稀释至刻度，摇
匀。室温放置30min后，
激发光谱和荧光光谱图 1：OTC+缓冲溶液； 2：OTC+铝(III)+缓冲溶液；
液）。
（3）紫外吸收和荧光性质
分子内含有共轭双键系统，在紫
外光区有吸收，
土霉素的酸性溶液在353nm处的百 分吸收系数为270～290；
多西环素酸性甲醇溶液在349 nm处 的百分吸收系数为325～363。
在紫外光照射下产生荧光，它们的降解产物也具有荧光，可供鉴别
Drug 土霉素 金霉素 土霉素
用1cm石英荧光池于λex 392nm和λem 492nm处 测定其相对荧光强度
3：OTC+CTMAB +缓冲液；
4：OTC+CTMAB +铝(III)+缓冲液
（5）稳定性
四环素类对各种氧化剂（包括空气中氧在内）、 酸、碱都是不稳定的。
干燥的四环素类游离碱和他们的盐类避光条件下 保存均较稳定，
其盐类在水中会水解，当溶液浓度较大时， 会析出游离碱。
（2）旋光性：
分子中具有不对称碳原子，因此有
旋光性，可用于定性、定量分析。
各国药典测定该类抗生素的比旋度，
如中国药典规定盐酸土霉素在盐酸（
9→1000）溶液中的比旋度为
－188～－200；盐酸四环素的比旋度
为－240～－258（0.01mol/L盐酸溶
四环素
第四十一章 四环素类及氯霉素类抗生素 第一节 四环素类抗生素 四环..
四环素与土霉素
抗菌作用
抗菌谱广，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性 链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风 杆菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中的脑膜炎 球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆 菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭 形杆菌、放线菌）都有效。
此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、 放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 但对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。
3、对骨、牙生长的影响 四环素牙
四环素类能与新形成的骨、牙中所沉 积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女 服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙 釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸 形或生长抑制。
4、肝肾损害。
5、过敏反应。
多西环素（强力霉素）
特点：
1、脂溶性较大，口服吸收快而完全，分布于 全身，脑脊液中浓度也较高。强力霉素的吸收不 受食物的影响。
2、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增 加而提高，只增加粪便中的排泄
3、 吸收后广泛分布于各组织中，并能沉积于 骨及牙组织内。
4、肝肠循环。
临床应用
1、四环素类临床应用范围比较广泛。
2对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以 及支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。
不良反应
1、常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服药。
2、皮疹及二重感染少见。
3、在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口 内特殊气味，个别可有呕吐。
相互作用
多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯 妥英钠等同服，可使其t1/2缩短为7小时左 右，并使血药浓度降低而影响疗效。
米诺环素（二甲胺四环素）
其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素 类中最强，对耐四环素和耐青霉素类、半合成青 霉素类抗生素的金葡菌、化脓性链球菌、粪链球 菌和大肠杆菌仍有作用。但对耐药的肺炎球菌、 变形杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌属、沙六氏菌 属和志贺氏菌无作用。
四环素类抗生素ppt课件
22
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
四环素
不良反应
1、消化道反应：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状；饭后服用可减轻症状，但影响药物的吸收。肌 内注射刺激性大，禁用。静脉滴注易引起静脉炎。 2、肝损害：可出现恶心、呕吐、黄疸、氨基酸转移 酶升高、呕血和便血等，重者可昏迷而死亡。在超 剂量应用时可发生。 3、肾损害：正常应用无不良反应，对肾功能不全者 可加重损害，导致血尿素氮和肌酐值升高。
应用四环素类注意事项
1、避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服。许多金属离 子，包括钙、镁、铝、铋、铁等（包括含此类离子 的中药）能与四环素类药物络合而阻滞四环素类的 吸收。牛奶也有类似作用。 2、四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肝肠 循环受阻，而妨碍避孕效果，应与注意。
药物相互作用
1、与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高， 可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3 小时内不应服用制酸药； 2、含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成 不溶性络合物，使本品吸收减少； 3、与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性； 4、与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能 损害；
4、影响牙齿和骨骼发育：四环素类可沉积于牙齿和 骨中，造成牙齿黄染，影响婴幼儿骨骼正常发育。 且本类药易透过胎盘和进入乳汁。因此，孕妇、哺 乳妇女和8岁以下儿童均禁忌应用。 5、局部刺激：本类药物盐酸盐水溶液有较强的刺激 性，浓度过高可引起局部疼痛、炎症和坏死，故不 可肌内注射，静脉给药可引起静脉炎和血栓，故静 脉滴注时宜用稀浓度（0.1%），缓缓滴注，以减轻 局部反应。
作用机制
1、药物首先进入细菌胞浆内发挥作用。在胞浆内，药
物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰
tRNA进入A位，阻碍肽链延长和蛋白质的合成，从而
阻止细菌的繁殖。 2、药物可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸 及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。
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度是其他同类型药物高2至4倍
甲烯环素：体内、外抗菌力均较四环素为强
金霉素：
2土/2霉0/素20: 21
四环素类药 物
11
谢谢
2/20/20 21
四环素类药 物
12
口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合 物使吸收减少。
四环素的半衰期为8.5小时
阈浓度1.45ug/ml
单剂口服该品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L
2。/2多0剂/2口0 服该药250mg或四5环00素mg类（药每6小时服药1次后） 2，1 稳态血药浓度分别可达1～3物mg/L和1.5～5mg/L。
22/12结 同0/， 时20从 也而 可改抑变制细肽胞连壁的四通增环透长素 物性和类影响药细菌蛋白质的合成2
细胞外
亲水性通道
被动运输
细胞膜能量依赖系统
主动运输
胞浆内
与核糖体30亚基a位 置结合
2/20阻/止2氨0基酰tRNA连接 21
四环素抑类制药肽链增长 物
影响蛋白质
3 合成
抗菌谱
四环素属于广谱抗菌药 对格兰阳性与阴性菌均有快速抑菌作用 对立克次体、支原体、衣原体也有较强的抑制作用 还可抑制某些螺旋体
2/20/20 21
四环素类药 物
4
耐药性
细菌核糖体保护蛋白基因增强
大肠埃希菌染色体突变，细胞壁的通透性改变
细菌产生四环素类泵出基因
产生灭活酶
完全交叉耐药性
半合成类可能仍然有效
2/20/20 21
四环素类药 物
5
临床应用
首选：立克次体感染，支原体感染，衣原体感染，以 及回归热
考虑首选：鼠疫，布鲁菌热，霍乱，幽门螺旋杆菌引 起的溃疡等
简绍
四环素类抗生素( tetracycline
antibiotics)是由放线菌产生的
一类广谱抗生素，包括金霉素
（chlotetracycline)、土霉素
（oxytetracycline）、四环素
（tetracycline）及半合成衍生
物甲烯土霉素、强力霉素、二
甲胺基四环素等，其结构均含
2并/2四0苯/2基0本骨架。
四环素类药
2黄于1色水结，晶为性两粉 性末 化， 合味 物苦，微溶 物
1
作用机制
对于G-菌，药物首先以被动扩散的方式经细胞壁外 膜的亲水性通道转运，再以主动运输方式经胞浆膜的 能量依赖系统泵入胞浆内
药物进入格兰阳性菌的机制并不清楚。 药物进入细胞胞浆后能特异性地与细菌核糖体30S亚
基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联
8
广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎 儿循环
不易透过血-脑脊液屏障
能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中
该品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60% ～80%
2/20/20 21
四环素类药 物
9
蛋白结合率为55%～70%
主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半 衰期（t1/2）为6～11小时，无尿患者可达57～108 小时，
用药首选西环素
2/20/20 21
四环素类药 物
6
副作用
四环素的副作用相当大，以至于在近年来已几乎停止使
用，主要副作用有
局部刺激作用：恶心，呕吐，腹泻等
二重感染：
对骨骼与牙齿生长的影响
变态反应
2有/2肝0/毒20性 21
四环素类药 物
7
四环素的药代动力学
口服可吸收但不完全，约30%～40%的给药量可从胃肠道 吸收。主要在胃和小肠上段
其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分 泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清 除。
22该～/121品05/可%20自。血液透析缓慢四清环除素 物，类约药可清除给药量的10%10
常见的四环素类药物
多西环素:抗菌作用更强，二重感染少，不受食物影 响，对肾的损失更低，半衰期长
米诺环素： 其半衰期较长，米诺环素的血药浓