四环素类药物课件

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广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎 儿循环
不易透过血-脑脊液屏障
能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中
该品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60% ～80%
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四环素类药 物
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蛋白结合率为55%～70%
主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半 衰期（t1/2）为6～11小时，无尿患者可达57～108 小时，
用药首选西环素
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副作用
四环素的副作用相当大，以至于在近年来已几乎停止使
用，主要副作用有
局部刺激作用：恶心，呕吐，腹泻等
二重感染：
对骨骼与牙齿生长的影响
变态反应
2有/2肝0/毒20性 21
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四环素的药代动力学
口服可吸收但不完全，约30%～40%的给药量可从胃肠道 吸收。主要在胃和小肠上段
度是其他同类型药物高2至4倍
甲烯环素：体内、外抗菌力均较四环素为强
金霉素：
2土/2霉0/素20: 21
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谢谢
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其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分 泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清 除。
22该～/121品05/可%20自。血液透析缓慢四清环除素 物，类约药可清除给药量的10%10
常见的四环素类药物
多西环素:抗菌作用更强，二重感染少，不受食物影 响，对肾的损失更低，半衰期长
米诺环素： 其半衰期较长，米诺环素的血药浓
四环素类药
2黄于1色水结，晶为性两粉 性末 化， 合味 物苦，微溶 物
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作用机制
对于G-菌，药物首先以被动扩散的方式经细胞壁外 膜的亲水性通道转运，再以主动运输方式经胞浆膜的 能量依赖系统泵入胞浆内
药物进入格兰阳性菌的机制并不清楚。 药物进入细胞胞浆后能特异性地与细菌核糖体30S亚
基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联
口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合 物使吸收减少。
四环素的半衰期为8.5小时
阈浓度1.45ug/ml
单剂口服该品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L
2。/2多0剂/2口0 服该药250mg或四5环00素mg类（药每6小时服药1次后） 2，1 稳态血药浓度分别可达1～3物mg/L和1.5～5mg/L。
简绍
四环素类抗生素( tetracycline
antibiotics)是由放线菌产生的
一类广谱抗生素，包括金霉素
（chlotetracycline)、土霉素
（oxytewenku.baidu.comracycline）、四环素
（tetracycline）及半合成衍生
物甲烯土霉素、强力霉素、二
甲胺基四环素等，其结构均含
2并/2四0苯/2基0本骨架。
22/12结 同0/， 时20从 也而 可改抑变制细肽胞连壁的四通增环透长素 物性和类影响药细菌蛋白质的合成2
细胞外
亲水性通道
被动运输
细胞膜能量依赖系统
主动运输
胞浆内
与核糖体30亚基a位 置结合
2/20阻/止2氨0基酰tRNA连接 21
四环素抑类制药肽链增长 物
影响蛋白质
3 合成
抗菌谱
四环素属于广谱抗菌药 对格兰阳性与阴性菌均有快速抑菌作用 对立克次体、支原体、衣原体也有较强的抑制作用 还可抑制某些螺旋体
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耐药性
细菌核糖体保护蛋白基因增强
大肠埃希菌染色体突变，细胞壁的通透性改变
细菌产生四环素类泵出基因
产生灭活酶
完全交叉耐药性
半合成类可能仍然有效
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临床应用
首选：立克次体感染，支原体感染，衣原体感染，以 及回归热
考虑首选：鼠疫，布鲁菌热，霍乱，幽门螺旋杆菌引 起的溃疡等