四环素类抗生素 课件
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李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.
20
玫满®具有良好的安全性
• 玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应 为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见
不同系统不良反应
血液淋巴系统异常
耳与迷路异常 胃肠道系统异常 肝胆系统异常 免疫系统异常 代谢和营养异常 肌肉、结缔组织和骨骼系统异常
• 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1， 药效持久
静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线
血 药 浓 度 ug · m L-1
时间(小时) 本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为 50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd； 或100mg bid，ql2h。
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
贫血
代谢与营养
碱性磷酸酶水平升高 淀粉酶升高 胆红素血症 BUN 水平升高
伤口愈合欠佳
低蛋白血症 SGOT 水平升高b SGPT 水平升高b
5
4 5
3
5 5
腹泻
消化不良
恶心 呕吐
2
26 18
2
13 9
神经系统 头晕 皮肤及其附属结构 皮疹
3 4 3 3
a. 万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈 唑胺。b. 替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗期 后，而对照组患者更常见于治疗中 泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
全身各系统 不良事件 替加环素
(n=2514) 6 3 3 6 8 3 12
对照组a
(n=2307) 4 3 2 7 5 4 11
全身各系统不良事件
血液和淋巴系统
替加环素
(n=2514) 4 4 3 2 3 4
对照组a
(n=2307) 5 3 2 1 1 3
全身
腹痛 脓肿
乏力 头痛 头痛 心血管系统 静脉炎 消化系统
Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
•
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
药代动力学特性—代谢和排泄
代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环 素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也 可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异 构体，每种成分不超过给药剂量的10% 排泄 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性
分类
天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，
四环素、 土霉素、 金霉素、 去甲金霉素。 半合成品：为半合成衍生物， 多西环素、 美他环素 (甲烯土霉素)、 米诺环素 (二甲胺四环素)等。
特点
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，
味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱 酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故 为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 临床多用盐酸盐。
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
特点
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。
3. 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 >多西环素 >美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核 蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的 联结，而阻止肽链延伸。
玫满®产片说明书.
头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕
血尿素氮(BUN)升高 咳嗽、呼吸困难
脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏 反应、搔痒、皮疹、荨麻疹
21
米诺环素的用药剂量及疗程推荐
用量
• 玫满®说明书建议的用法用量，成人首次剂量 为0.2g口服，以后每12或24小时再服用0.1g， 寻常性痤疮每次50mg，一日2次，6周为一疗程1
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素
甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类 药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基
此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，
又能对抗四环素类药物的耐药性机制
在9 位上增加甘氨酰 氨基
药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
2. 二重感染（菌群交替症）
3. 影响骨、牙的生长 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 4.乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 其他：长期大量 iv 可造成严重肝、 肾毒性 ； 偶见过敏反应。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能 沉积于骨及牙组织中。
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
• 独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶
• 有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强 • 组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原
菌的MIC90值
• 安全性高：不良反应发生率低
任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.
罕见不良反应(发生率：≥0.01% 且<0.1%)
嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少
听力损害、耳鸣 腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐 肝酶升高、肝炎 过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的 厌食 关节痛、狼疮样综合症、肌痛
神经系统异常
肾及泌尿系统异常 呼吸、胸和纵隔异常 皮肤及皮下组织异常
四环素
四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等 分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、 阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体 属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一 种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无 效。 本品为黄色片或糖衣片。
对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、 螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全， 2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿 及粪便排泄。目前临床已少用。
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。
•立克次体感染—斑疹伤寒
•支原体属感染—肺炎
•衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
•对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染 （次选药）
•对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。
疗程
• 《中国痤疮指南》推荐使用米诺环素对痤疮进行 足疗程治疗，疗程6-12周，避免间断使用2 • 不可无原则地加大剂量或延长疗程。治疗2-3周 无疗效要及时停药或换药2
1.玫满®产品说明书. 2.中国医师协会皮肤科医师分会专家组.临床皮肤科杂志.2008;37(5):339-342.
22
米诺环素 衍生物
高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.
19
玫满®治疗痤疮临床有效率高
• 玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%
用药2周 用药4周 停药后2周
治 疗 结 果 ( %)
一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素 胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的 变化情况
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗 酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素 和美他环素次之。 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和 多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和 肾脏排。存在肝肠循环。
约有59%*通过胆汁/粪 便排泄消除
33%*经尿液排泄
*：8%经其他途径排泄
药代动力学特性—抗生素后效应 (PAE)
来自百度文库
替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
1 1 2
对肺炎链球菌PAE为8.9h
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
四环素类抗生素
张泽伟
概况
由放线菌链霉菌产生的一类广谱
抗生素。
均是氢化并四苯的衍生物，具有
共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R’=OH，加氧（土霉 素） （III）R=R’=H(四环素)
R H C OH 3 H R` N(CH3)2 OH H OH CONH2 OH O OH O
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导 其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞 膜对四环素摄取量减少或外排增加。
【临床应用】
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玫满®具有良好的安全性
• 玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应 为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见
不同系统不良反应
血液淋巴系统异常
耳与迷路异常 胃肠道系统异常 肝胆系统异常 免疫系统异常 代谢和营养异常 肌肉、结缔组织和骨骼系统异常
• 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1， 药效持久
静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线
血 药 浓 度 ug · m L-1
时间(小时) 本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为 50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd； 或100mg bid，ql2h。
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
贫血
代谢与营养
碱性磷酸酶水平升高 淀粉酶升高 胆红素血症 BUN 水平升高
伤口愈合欠佳
低蛋白血症 SGOT 水平升高b SGPT 水平升高b
5
4 5
3
5 5
腹泻
消化不良
恶心 呕吐
2
26 18
2
13 9
神经系统 头晕 皮肤及其附属结构 皮疹
3 4 3 3
a. 万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈 唑胺。b. 替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗期 后，而对照组患者更常见于治疗中 泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
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米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
全身各系统 不良事件 替加环素
(n=2514) 6 3 3 6 8 3 12
对照组a
(n=2307) 4 3 2 7 5 4 11
全身各系统不良事件
血液和淋巴系统
替加环素
(n=2514) 4 4 3 2 3 4
对照组a
(n=2307) 5 3 2 1 1 3
全身
腹痛 脓肿
乏力 头痛 头痛 心血管系统 静脉炎 消化系统
Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
•
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
药代动力学特性—代谢和排泄
代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环 素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也 可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异 构体，每种成分不超过给药剂量的10% 排泄 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性
分类
天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，
四环素、 土霉素、 金霉素、 去甲金霉素。 半合成品：为半合成衍生物， 多西环素、 美他环素 (甲烯土霉素)、 米诺环素 (二甲胺四环素)等。
特点
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，
味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱 酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故 为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 临床多用盐酸盐。
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
特点
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。
3. 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 >多西环素 >美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核 蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的 联结，而阻止肽链延伸。
玫满®产片说明书.
头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕
血尿素氮(BUN)升高 咳嗽、呼吸困难
脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏 反应、搔痒、皮疹、荨麻疹
21
米诺环素的用药剂量及疗程推荐
用量
• 玫满®说明书建议的用法用量，成人首次剂量 为0.2g口服，以后每12或24小时再服用0.1g， 寻常性痤疮每次50mg，一日2次，6周为一疗程1
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素
甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类 药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基
此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，
又能对抗四环素类药物的耐药性机制
在9 位上增加甘氨酰 氨基
药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
2. 二重感染（菌群交替症）
3. 影响骨、牙的生长 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 4.乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 其他：长期大量 iv 可造成严重肝、 肾毒性 ； 偶见过敏反应。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能 沉积于骨及牙组织中。
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
• 独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶
• 有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强 • 组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原
菌的MIC90值
• 安全性高：不良反应发生率低
任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.
罕见不良反应(发生率：≥0.01% 且<0.1%)
嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少
听力损害、耳鸣 腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐 肝酶升高、肝炎 过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的 厌食 关节痛、狼疮样综合症、肌痛
神经系统异常
肾及泌尿系统异常 呼吸、胸和纵隔异常 皮肤及皮下组织异常
四环素
四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等 分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、 阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体 属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一 种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无 效。 本品为黄色片或糖衣片。
对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、 螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全， 2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿 及粪便排泄。目前临床已少用。
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。
•立克次体感染—斑疹伤寒
•支原体属感染—肺炎
•衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
•对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染 （次选药）
•对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。
疗程
• 《中国痤疮指南》推荐使用米诺环素对痤疮进行 足疗程治疗，疗程6-12周，避免间断使用2 • 不可无原则地加大剂量或延长疗程。治疗2-3周 无疗效要及时停药或换药2
1.玫满®产品说明书. 2.中国医师协会皮肤科医师分会专家组.临床皮肤科杂志.2008;37(5):339-342.
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米诺环素 衍生物
高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.
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玫满®治疗痤疮临床有效率高
• 玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%
用药2周 用药4周 停药后2周
治 疗 结 果 ( %)
一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素 胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的 变化情况
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗 酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素 和美他环素次之。 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和 多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和 肾脏排。存在肝肠循环。
约有59%*通过胆汁/粪 便排泄消除
33%*经尿液排泄
*：8%经其他途径排泄
药代动力学特性—抗生素后效应 (PAE)
来自百度文库
替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
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对肺炎链球菌PAE为8.9h
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
四环素类抗生素
张泽伟
概况
由放线菌链霉菌产生的一类广谱
抗生素。
均是氢化并四苯的衍生物，具有
共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R’=OH，加氧（土霉 素） （III）R=R’=H(四环素)
R H C OH 3 H R` N(CH3)2 OH H OH CONH2 OH O OH O
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导 其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞 膜对四环素摄取量减少或外排增加。
【临床应用】