四环素类抗生素 课件
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Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
• 独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶
• 有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强 • 组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原
菌的MIC90值
• 安全性高：不良反应发生率低
任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.
20
玫满®具有良好的安全性
• 玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应 为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见
不同系统不良反应
血液淋巴系统异常
耳与迷路异常 胃肠道系统异常 肝胆系统异常 免疫系统异常 代谢和营养异南》推荐使用米诺环素对痤疮进行 足疗程治疗，疗程6-12周，避免间断使用2 • 不可无原则地加大剂量或延长疗程。治疗2-3周 无疗效要及时停药或换药2
1.玫满®产品说明书. 2.中国医师协会皮肤科医师分会专家组.临床皮肤科杂志.2008;37(5):339-342.
22
米诺环素 衍生物
四环素类抗生素
张泽伟
概况
由放线菌链霉菌产生的一类广谱
抗生素。
均是氢化并四苯的衍生物，具有
共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R’=OH，加氧（土霉 素） （III）R=R’=H(四环素)
R H C OH 3 H R` N(CH3)2 OH H OH CONH2 OH O OH O
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导 其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞 膜对四环素摄取量减少或外排增加。
【临床应用】
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素
甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类 药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基
此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，
又能对抗四环素类药物的耐药性机制
在9 位上增加甘氨酰 氨基
药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
全身各系统 不良事件 替加环素
(n=2514) 6 3 3 6 8 3 12
对照组a
(n=2307) 4 3 2 7 5 4 11
全身各系统不良事件
血液和淋巴系统
替加环素
(n=2514) 4 4 3 2 3 4
对照组a
(n=2307) 5 3 2 1 1 3
全身
腹痛 脓肿
乏力 头痛 头痛 心血管系统 静脉炎 消化系统
•
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
药代动力学特性—代谢和排泄
代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环 素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也 可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异 构体，每种成分不超过给药剂量的10% 排泄 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性
玫满®产片说明书.
头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕
血尿素氮(BUN)升高 咳嗽、呼吸困难
脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏 反应、搔痒、皮疹、荨麻疹
21
米诺环素的用药剂量及疗程推荐
用量
• 玫满®说明书建议的用法用量，成人首次剂量 为0.2g口服，以后每12或24小时再服用0.1g， 寻常性痤疮每次50mg，一日2次，6周为一疗程1
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。
•立克次体感染—斑疹伤寒
•支原体属感染—肺炎
•衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
•对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染 （次选药）
•对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。
特点
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。
3. 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 >多西环素 >美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核 蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的 联结，而阻止肽链延伸。
约有59%*通过胆汁/粪 便排泄消除
33%*经尿液排泄
*：8%经其他途径排泄
药代动力学特性—抗生素后效应 (PAE)
替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
1 1 2
对肺炎链球菌PAE为8.9h
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
罕见不良反应(发生率：≥0.01% 且<0.1%)
嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少
听力损害、耳鸣 腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐 肝酶升高、肝炎 过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的 厌食 关节痛、狼疮样综合症、肌痛
神经系统异常
肾及泌尿系统异常 呼吸、胸和纵隔异常 皮肤及皮下组织异常
分类
天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，
四环素、 土霉素、 金霉素、 去甲金霉素。 半合成品：为半合成衍生物， 多西环素、 美他环素 (甲烯土霉素)、 米诺环素 (二甲胺四环素)等。
特点
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，
味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱 酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故 为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 临床多用盐酸盐。
2. 二重感染（菌群交替症）
3. 影响骨、牙的生长 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 4.乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 其他：长期大量 iv 可造成严重肝、 肾毒性 ； 偶见过敏反应。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能 沉积于骨及牙组织中。
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗 酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素 和美他环素次之。 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和 多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和 肾脏排。存在肝肠循环。
• 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1， 药效持久
静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线
血 药 浓 度 ug · m L-1
时间(小时) 本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为 50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd； 或100mg bid，ql2h。
四环素
四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等 分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、 阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体 属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一 种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无 效。 本品为黄色片或糖衣片。
对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、 螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全， 2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿 及粪便排泄。目前临床已少用。
贫血
代谢与营养
碱性磷酸酶水平升高 淀粉酶升高 胆红素血症 BUN 水平升高
伤口愈合欠佳
低蛋白血症 SGOT 水平升高b SGPT 水平升高b
5
4 5
3
5 5
腹泻
消化不良
恶心 呕吐
2
26 18
2
13 9
神经系统 头晕 皮肤及其附属结构 皮疹
3 4 3 3
a. 万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈 唑胺。b. 替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗期 后，而对照组患者更常见于治疗中 泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.
19
玫满®治疗痤疮临床有效率高
• 玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%
用药2周 用药4周 停药后2周
治 疗 结 果 ( %)
一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素 胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的 变化情况
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
• 独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶
• 有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强 • 组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原
菌的MIC90值
• 安全性高：不良反应发生率低
任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.
20
玫满®具有良好的安全性
• 玫满®不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率≥1%；不常见不良反应 为发热，发生率≥0.1%，且<1%；其他不良反应罕见
不同系统不良反应
血液淋巴系统异常
耳与迷路异常 胃肠道系统异常 肝胆系统异常 免疫系统异常 代谢和营养异南》推荐使用米诺环素对痤疮进行 足疗程治疗，疗程6-12周，避免间断使用2 • 不可无原则地加大剂量或延长疗程。治疗2-3周 无疗效要及时停药或换药2
1.玫满®产品说明书. 2.中国医师协会皮肤科医师分会专家组.临床皮肤科杂志.2008;37(5):339-342.
22
米诺环素 衍生物
四环素类抗生素
张泽伟
概况
由放线菌链霉菌产生的一类广谱
抗生素。
均是氢化并四苯的衍生物，具有
共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R’=OH，加氧（土霉 素） （III）R=R’=H(四环素)
R H C OH 3 H R` N(CH3)2 OH H OH CONH2 OH O OH O
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导 其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞 膜对四环素摄取量减少或外排增加。
【临床应用】
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素
甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类 药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基
此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，
又能对抗四环素类药物的耐药性机制
在9 位上增加甘氨酰 氨基
药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
全身各系统 不良事件 替加环素
(n=2514) 6 3 3 6 8 3 12
对照组a
(n=2307) 4 3 2 7 5 4 11
全身各系统不良事件
血液和淋巴系统
替加环素
(n=2514) 4 4 3 2 3 4
对照组a
(n=2307) 5 3 2 1 1 3
全身
腹痛 脓肿
乏力 头痛 头痛 心血管系统 静脉炎 消化系统
•
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
药代动力学特性—代谢和排泄
代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环 素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也 可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异 构体，每种成分不超过给药剂量的10% 排泄 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性
玫满®产片说明书.
头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕
血尿素氮(BUN)升高 咳嗽、呼吸困难
脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏 反应、搔痒、皮疹、荨麻疹
21
米诺环素的用药剂量及疗程推荐
用量
• 玫满®说明书建议的用法用量，成人首次剂量 为0.2g口服，以后每12或24小时再服用0.1g， 寻常性痤疮每次50mg，一日2次，6周为一疗程1
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和 霍乱弧菌感染的首选用药 。
•立克次体感染—斑疹伤寒
•支原体属感染—肺炎
•衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
•对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染 （次选药）
•对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。
特点
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。
3. 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 >多西环素 >美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核 蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的 联结，而阻止肽链延伸。
约有59%*通过胆汁/粪 便排泄消除
33%*经尿液排泄
*：8%经其他途径排泄
药代动力学特性—抗生素后效应 (PAE)
替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
1 1 2
对肺炎链球菌PAE为8.9h
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
罕见不良反应(发生率：≥0.01% 且<0.1%)
嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少
听力损害、耳鸣 腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐 肝酶升高、肝炎 过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的 厌食 关节痛、狼疮样综合症、肌痛
神经系统异常
肾及泌尿系统异常 呼吸、胸和纵隔异常 皮肤及皮下组织异常
分类
天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得，
四环素、 土霉素、 金霉素、 去甲金霉素。 半合成品：为半合成衍生物， 多西环素、 美他环素 (甲烯土霉素)、 米诺环素 (二甲胺四环素)等。
特点
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，
味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱 酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故 为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 临床多用盐酸盐。
2. 二重感染（菌群交替症）
3. 影响骨、牙的生长 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 4.乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 其他：长期大量 iv 可造成严重肝、 肾毒性 ； 偶见过敏反应。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能 沉积于骨及牙组织中。
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗 酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素 和美他环素次之。 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和 多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和 肾脏排。存在肝肠循环。
• 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug·mL-1， 药效持久
静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线
血 药 浓 度 ug · m L-1
时间(小时) 本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为 50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd； 或100mg bid，ql2h。
四环素
四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等 分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、 阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体 属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一 种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无 效。 本品为黄色片或糖衣片。
对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、 螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全， 2～4h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿 及粪便排泄。目前临床已少用。
贫血
代谢与营养
碱性磷酸酶水平升高 淀粉酶升高 胆红素血症 BUN 水平升高
伤口愈合欠佳
低蛋白血症 SGOT 水平升高b SGPT 水平升高b
5
4 5
3
5 5
腹泻
消化不良
恶心 呕吐
2
26 18
2
13 9
神经系统 头晕 皮肤及其附属结构 皮疹
3 4 3 3
a. 万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈 唑胺。b. 替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗期 后，而对照组患者更常见于治疗中 泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.
19
玫满®治疗痤疮临床有效率高
• 玫满®临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%
用药2周 用药4周 停药后2周
治 疗 结 果 ( %)
一项对2002年5月至2003年4月就诊的73例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素 胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的 变化情况
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感