幽门螺杆菌PPT课件

• 胃泌素、胃泌素受体、Cox-2与胃癌
• 目前Hp根除治疗与抗氧化剂联用广为看 好 • Hp根除治疗的防癌效应并不仅仅来源于 癌前病变的逆转，重要的是根除Hp后， 黏膜炎症的消退，DNA氧化损伤的清除， 细胞更新周期的正常化，低泌酸状态的 改善以及胃液中vitC分泌增加等一系列 明确变化可能对癌症预防更为关键
二、H.pylori与胃肠道疾病的关系
（一）Hp感染与慢性胃炎
• Hp感染率超过95%
浅表性胃炎
Hp感染
弥漫性胃窦炎
多灶性萎缩性胃炎
Hp相关性胃炎的病理特点
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胃癌高危因素！ 黏膜上皮变性 中性粒细胞和慢性炎症细胞浸润 肠上皮化生：Ⅰ型；Ⅱa 型； Ⅱb型或Ⅲ型 非典型增生 腺体萎缩
H.pylori的致病机理
• H.pylori 的定植 • 毒素引起的胃黏膜损害 • 宿主免疫应答介导的胃黏膜损伤
• 感染后胃泌素和生长抑素调节失衡
H.pylori的致病因子
• 毒力因子：黏附素、尿激酶、黏液酶、脂酶、磷脂酶 A、脂多糖、醇脱氢酶、细胞毒素、 60×103热休克蛋白、生物胺等 • 细胞因子：诱导局部IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等产生 • 自由基：Hp通过对中性粒细胞的趋化、激活、导致呼 吸爆发而产生大量自由基 • 毒力基因：vacA；iceA；cagA
• 根除Hp感染后 ——胃炎及胃炎活动程度明显
改善，并可阻止肠化发生
• 机制——通过H+-K+ATP酶上调使H+- K+ATP
酶合成增加，胃酸分泌恢复正常
活性氧损伤DNA消除
（二）Hp感染与消化性溃疡病
Hp
胃粘膜保 护机制↓
胃酸分泌增加
胃泌素、胃酸分泌↑ ↑
胃组织内生长抑素水平↓
Hp感染
十二指肠粘膜碳酸氢根释放 ↓ cagA ；vacA 蛋白酶、脂肪酶、氨
（五）Hp感染与FD • Hp阳性与阴性患者间消化不良症状的发 生率、严重程度、胃排空速率、餐后胃 松弛水平以及对胃扩张的敏感性均无显 著差异 • 根除Hp后确有部分FD患者消化不良症状 得到改善，Hp感染在FD中仍可能占有一 定作用
（六）Hp感染与GERD
• 由于Hp感染导致胃体部的炎症而使胃酸 分泌减少，在根除Hp后胃酸分泌恢复正 常，而使这一倾向得以暴露，这解释了 为什么胃体炎明显者在根除Hp后发生 GERD危险性增加的原因
世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.
H.pylori 的生物学特性
• G-微需氧菌，弯曲呈S状或状螺旋状，杆 菌 • 依靠鞭毛运动 • 黏附性而定植于胃黏膜小凹及其临近表 面上皮而繁衍
• 长1.5～5.0µm，宽0.3～ 1.0µm • 一端有2～6条带鞘鞭毛， 鞭毛顶端膨大呈球型
• VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素 和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的 表达情况，又将Hp菌株分成两种主要类型： Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白， Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚 有一些为中间表达型，即表达其中一种毒 力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较 为密切。
世界范围内幽门螺旋杆菌感染发生率
美国/加拿大 30-40%
西 欧 30-50%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
拉丁美洲 70-90%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病 密切相关
所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的Байду номын сангаасP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍
幽门螺杆菌研究进展
一、概述
• Hp（helicobacter pylori, Hp）的发现 • H.plori与4种上消化道疾病密切相关：慢性 胃炎、PU、胃癌及MALT • WHO:H.pylori-胃癌I类致癌因子
流行病学
• 人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，全世界人群 自然感染率50% ，我国约有7亿人感染 • 2001-2004 ：我国Hp感染率为40%～ 90%，平均59% • 现症感染率：42%（广东）～ 64%（陕西） • 有报道指出：Hp的感染有明显的季节分布特征，以7～ 8月份为高峰
（三）Hp感染与胃癌前病变
癌前状态
癌前疾病
癌前病变
CAG 胃息肉 GU 残胃炎
肠化 异型增生
Hp致萎缩、肠化的机制
• 直接侵袭诱发局部组织损伤
• 酶、毒素、诱导免疫反应
• 破坏细胞DNA合成，导致细胞调亡
（四）Hp感染与胃癌
• Hp感染率与胃癌发生率呈明显正相关，Hp 感染者胃癌风险值增加 • Hp感染与胃癌发生都随年龄增加而增加 • Hp感染与胃癌发生都与人群的经济状况、 社会地位及卫生条件有关 • 种族方面：二者在黑人中发病率均高 • 从胃癌发生部位来看，Hp主要定居于胃窦， 与胃癌好发部位一致
• Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细 菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧 化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r－谷 氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是 作为Hp生化鉴定的依据。
• Hp的全基因序列已经测出，其中尿素酶基 因有四个开放性读框，分别是 UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和UreB 编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结 构相当。
• Hp阳性的GERD长期应用PPI将导致胃体 萎缩并增加胃癌发生的危险性，而根除 Hp则可使胃体炎消失，甚至部分萎缩逆 转

Hp只能在特定的胃酸环境中定植，破坏 胃黏膜，因此不会影响食管下端括约肌 结构和功能，由于Hp感染常会掩盖 GERD症状，因此造成“根除Hp会加重 GERD”的误解，实际上Hp对GERD并 无保护作用，对于需长期服用PPI的 GERD患者更需作Hp根除治疗
幽门螺旋杆菌感染和胃癌
HP感染
慢性胃炎 萎缩型胃炎 肠上皮化生 不典型增生 胃癌
• 目前的研究认为Hp是胃癌发生、发展进程 的首要推动因子，但主要作用于胃癌前病 变的起始阶段，其机制可能涉及胃黏膜微 环境变化、细胞增殖动力失调、癌基因、 抑癌基因异常等
胃癌发生机制
• 胃黏膜微环境变化
• 细胞因子与胃癌 • 细胞周期调控与胃癌 • 胃癌相关基因变异与胃癌 • 端粒酶与胃癌