沙门氏菌耐药机制的研究进展

理使用抗生素 ， 控制多重 耐药沙 门氏菌的产生 和扩散 ， 就必须
了解 沙 门 氏菌 耐 药性 的产 生 机 制 。许 多 学 者 对 沙 门 氏菌 的耐
药机制做 了大量的研究 ， 明其耐药机制是多方面的。 表
１ 靶 位 基 因突 变 引 起 的沙 门 氏菌 耐 药 抗 菌 药 物 压 力下 的基 因 突 变 发生 在 药 物 的作 用 靶 位 基 因 中， 当发 生 突变 后 ， 位 基 因 表达 产 物 的空 间 构 型与 理 化 性 质 靶 发 生变 化 ， 导致 药 物 的结 合 作 用 下 降 或 消失 ， 生耐 药 性 。靶 产 位 基 因突 变 往 往发 生 在 药 物 作 用 靶 位 的 关 键 部 位 ， 种 耐 药 这 性 产生 的过 程 比较 迅 速 ， 般 在 较 短 时 间 内 即可 发 生 。 因此 ， 一
摘要 ： 门氏菌是一种重要的人畜共患病原菌 ， 沙 也是导致 食物 中毒 的最 常见致病菌 ， 严重威 胁着人类 和动 物的健 康 。本文从沙门氏菌靶位基 因突变 、 酶解作用 、 药物外排作 用 、 膜通 透性 、 生物被 膜 、 质粒 介导 、 座子介 导 、 转 整合 子介
导等 方 面 对 沙 门氏 菌 耐 药机 制 作 一 综 述 。 关 键 词 ： 门 氏菌 ； 药 机 制 ；耐药 基 因 沙 耐 中 图分 类 号 ： Ｓ０ ． Ｔ ２ １２ 文献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２—１０ （０ ０ ０ ０ ８ ０ １０ ３２ ２ １ ）６— ４ ７— ３
江苏农业科学
２ １ 第 ６期 ０ ０年
－ ８ ． － — ７・ —４ — —
杜雄伟， 李 叶， 王晓辉．沙门氏菌耐药机制的研 究进展［ ］ Ｊ ．江苏农业科学，０ ０ ６ ：８ ２ １ （ ）４ ７—４０ ９
沙 门氏菌耐 药 机 制 的研 究 进展
wenku.baidu.com杜雄伟 ，李 叶 ，王晓辉
（． １ 大连民族学 院生命科学学院 ， 宁大连 １６０ ２ 辽 １６０；．辽宁出入境检验检疫局 ， 辽宁大连 １６０ １０ １ ３ 上海水产大学食 品学 院， ． 上海 ２ ０９ ） ００ ０
有 限 的点 突 变 即可 产 生 高 度 耐药 性 。
细 菌 可 产 生灭 活 酶 或 钝 化 酶 ， 以 此 来 破 坏 各 种 抗 菌 药 并 物 。酶 的灭 活 作 用是 最 一 般 的 生 化 过 程 之 一 ， 细 菌 体 内它 在
们对多种结构类 型的抗生素都可产生耐药性 。由于许多抗生
Ｄ Ａ旋转酶亚单位基因 ｇｒ ｇｒ Ｎ ｙＡ、ｙＢ和拓扑异 构酶 Ｉ Ｖ亚单位
基 因 ｐ ｒ 、ａＥ 中 Ｑ Ｄ （ 诺 酮 类 药物 耐 药 性 决 定 区 ） ａＣ ｐ ｒ Ｒ Ｒ喹 的单 点 突变 有 关 ， 中 ｇｒ 其 ｙＡ和 ｐ ｒ ａＣ亚单 位 中 的突 变起 主要 作 用 。 Ｅ ｖｓ 报 道 英 国分 离 的 １２株 喹诺 酮 耐 药 沙 门 氏菌 在 ａｅ 等 ８ ｇ ｒ、ｙＢ、ａＣ ｐ ｒ 因 均存 在 突 变 。Ｓｎ等 对 智 利 禽 场 分 ｙＡ ｇｒ ｐ ｒ 、ａＥ基 ａ 离 的 ９ 沙 门 氏菌 分 析 ， 萘 啶 酮 酸等 喹诺 酮 类 耐 药 的菌 株 ４株 对 ５ ．％ 在 ｇ ｒ 因 ８ 点 发 生 突 变 ，１０ 在 ８ １３ ｙ Ａ基 ３位 ４．％ ７位 点 发 生 突 变 。Ｈ ｐ ｉｓ 针 对 耐 药 性 沙 门 氏 菌 ｇ ｒ 基 因 ８ ｏｋ 等 ｎ ｙ Ａ ３和 ８ ７位 点 突变 ，ａＣ基 因 ５ ｐｒ ７和 ８ ０位点 突 变 ， 立 了沙 门 氏菌 喹诺 酮 建 耐 药 的检 测 方 法 。
２ 酶解 作用 引起 的 沙 门 氏 菌 耐药
泛 应 用 ， 门 氏 菌 的 耐 药 问 题 日趋 严 重 ， 耐 药 水 平 越 来 越 沙 其 高， 多重 耐 药 菌株 的 出现 ， 人 类 和 动物 的健 康 带来 极 大 的危 给 害 。２ ０ －２ ０ 间 ， 美 国威斯 康 星 州 感 染 沙 门 氏 菌 的 病 ０ ３ ０ ５年 对 人 研 究 ， 现 多重 耐 药 株 的 比 例 显 著 增 加 。Ａ ｒｓｕ 发 ａｅｔ ｐ等 对 ｒ ５ １ 沙 门 氏菌 进 行 研 究 ， 些 分 离 株 来 自 于 丹 麦 、 国 、 ８株 这 泰 美 国 的人 和动 物 食 品 ， 发现 多 重 耐 药 株 的 广 泛 存 在 。２ ０ — ０４ ２ ０ 对 美 国 的 １个 家 禽 屠 宰 场 的 沙 门 氏 菌 检 测 中 ， 现 ０５年 发 ７ ．％ 至 少 抗 １ 抗 生 素 ，３ ４ 抗 多 种 抗 生 素 。 如 何 合 ９８ 种 ５ ．％
素是 由微 生 物 产 生 的 ， 而 细 菌 生 活 在 产 生 抗 生 素 的微 生 物 因 环 境 里 ， 可 能 产 生 一 些 使 抗 生 素 生 物 性 状 失 活 的 酶 。 由于 很 决 定 灭 活 酶 的基 因能 通 过 质 粒 、 座 子 和 整 合子 等转 移 ， 转 因而 普 通 病 原 细 菌 内 丰富 的灭 活 酶 编码 基 因也 在 增 多 。 通过 酶 切
复 制 染 色 体 的 分 配 有 关 。 喹 诺 酮 类 药 物 耐 药 性 的 产 生 与
类甚至昆虫等均可感染 发病 ； 同时该病 的发生也 易继发其他
病 原 ， 致 病情 加 重 ， 至死 亡 。 因此 ， 门 氏 菌一 直 是 医 学 、 导 甚 沙
兽 医学 、 共卫 生学 关 注 的 焦 点 。 随 着 抗 生 素 在 临 床 上 的广 公
用 。 拓扑 异 构 酶 Ｉ 是 由 ２对 Ｐｒ Ｖ ａＣ亚 基 和 Ｐ ｒ 亚 基 组 成 ａ Ｅ
沙门氏菌是一种重要 的人畜共患病原 菌 ， 该菌 的宿主谱
广， 不仅 可 以使 人 患 病 ， 畜 、 生 哺乳 动物 、 行 类 动 物 、 家 野 爬 鸟
的四聚体 （ ２ ２ ， Ｃ Ｅ ） 分别 由 ｐ ｒ ａＣ基 因和 ｐ ｒ ａｅ基 因所编码 ， 与