DL-对羟基苯甘氨酸的合成

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Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＤＬ（一）一４一ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｐｒｏｄｕｃｔｙｉｅｌｄ；ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅＤＬ一对羟基苯甘氨酸是合成广谱抗生素羟氨我们在改进前人方法的基础上，以乙醛酸水溶
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＤＬ（一）－４一Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ
Ｊ／Ｘｕｅ— ｙｅｎｇ，ＣＨＥＮＸｉａｏ—ｍｉｎｇ
（Ｉ．ＴａｉｘｉｎｇＣｉｔｙＹａｎｇｔｚｅＰｈａｒｍＣｈｅｍｉｃｌａｉｎｄｕｓｔｒｙＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉｘｉｎｇ２２５４１１，Ｃｈｉｎａ；
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｒｏｕｇｈＤＬ（一）一４一Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｅａｃｉｔｏｎｆａｃｔｏｒｓｒｅｓｅａｒｃｈ，ｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅ
第７期
季雪峰，等：ＤＬ一对羟基苯甘氨酸的合成
・１
季雪峰，陈小明
（１．江苏省泰兴市扬子医药化工有限公司，江苏泰兴２．江苏省泰兴中等专业学校，江苏泰兴２２５４００；２２５４００）
苄青霉素（阿莫西林）、羟氨苄青霉素克拉维酸盐、
羟氨苄头孢霉素、羟氨苄唑头孢、头孢哌酮、头孢曲
液、苯酚、氨基磺酸为原料，采用一步合成法路线，合成了ＤＬ一对羟基苯甘氨酸。原料配比为：ｎ（乙醛酸）：ｎ（苯酚）：ｎ（氨基磺酸）为ｌ：ｌ：１．１，温度５０℃ 左右、时间４ｈ左右滴加完乙醛酸后在５Ｏ℃左右保温４ｈ，然后升温至７ＯｃＩ＝高保温１ｈ，降温至５０ — ６０ ℃内滴加氨水，氨水滴加完毕降温至３Ｏ℃左右甩滤，即可得ＤＬ一对羟基苯甘氨酸，此反应共需ｌ１ｈ
摘要：通过对ＤＬ一对羟基苯甘氨酸合成反应有关影响因素的研究，改进了合成反应的条件，提高了合成反应的收率，缩短了反应
时间，为其工业化生产提供了依据。
关键词：：ＤＬ一对羟基苯甘氨酸；合成；产品收率；反应时间
中图分类号：ＴＱ２４５．６文献标识码：Ａ文章￣：１００８—０２１Ｘ（２０１３）０７—００１７— ０２
乙醛酸和苯酚作用生成对羟基扁桃酸后进行氨解…；（２）乙醛酸和尿素、苯酚作用生成对羟基苯海因再进行水解＿２；（３）Ｓｔｒｅｃｋｅｒ氨基酸合成
乙醛酸：白色晶体，熔点９８℃ ，能与水混溶，其水溶液在空气中稳定，乙醛酸在水溶液中以水合形
左右，产率达到５４％左右，纯度达到９８．５％，与文献
嗪等的重要中间体。我国是抗生素类药物需求和生产大国，半合成青霉素和半合成头孢霉素已成为制
药行业的发展重点，国内有许多药厂生产该类药物，因此ＤＬ— ｎＰＣ（ＤＬ一对羟基苯甘酸）的需求将不断增长。
２．ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＴａｉｘｉｎｇＳｅｃｏｎｄａｒｙＳｐｅｃｉａｌｉｚｅｄＳｃｈｏｏｌ，Ｔａｉｘｉｎｇ２２５４００，Ｃｈｉｎａ）
法Ｈ；（４）乙醛酸和苯酚、氨基磺酸反应完毕进行氨解就可以得到ＤＬ一对羟基苯甘酸，即一步
ｓｙｎｈｅｔｔｉｃｒｅａｃｉｏｔｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｄｈｅｔｙｉｅｌｄｏｆｓｙｎｔｈｅｉｃｔｒｅａｃｔｉｏｎａｎｄｓｈｏｒｔｅｎｔｈｅｒｅａｃｉｔｏｎｔｉｍｅ，ｆｏｒｔｈｅｉｎｄｕｓｔｉａｒｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｂａｓｉｓ．
关于ＤＬ一对羟基苯甘氨酸的合成方法，国内报
道不是很多，根据我们所掌握的资料而言，目前ＤＬ
一
资料相比原料苯酚少用一半，反应时间由４８ｈ缩短至１１ｈ，产率却远远超过文献值。
１实验部分
１．１原料
对羟基苯甘酸的需求合成方法有以下几种：（１）